Gefitinib, também conhecido como ERSA, como representante do EGFR-TKI é um receptor selectivo do factor de crescimento epidérmico (EGFR) tirosina quinase inibidor indicado para o tratamento de cancro do pulmão não pequeno ou metastático localmente avançado (NSCLC) que tenha recebido quimioterapia prévia ou que não seja passível de quimioterapia. Tem um bom resultado clínico. É frequentemente utilizado no tratamento da segunda e terceira linhas do cancro do pulmão. No entanto, o que devemos fazer se o tratamento com gefitinibe falhar? O que fazer pelos doentes que fracassaram no tratamento com gefitinibe é uma preocupação global. Em primeiro lugar, diferentes mecanismos de falha de tratamento, tais como o gene de resistência T790M, a via de sinalização c-met e o gene receptor do factor de crescimento da insulina (IGFR-1), podem ser utilizados como inibidores apropriados, o que é actualmente um tópico quente da investigação internacional. Em segundo lugar, tratamentos anti-angiogénicos como o sorafenibe e o sunitinib podem ser considerados. Além disso, a possibilidade de reactivar a quimioterapia A nossa investigação descobriu que existem tanto células mutantes como células do tipo selvagem no cancro do pulmão, e após inibir as células mutantes com EGFR-TKI, as células do tipo selvagem tornam-se as células dominantes, o que deixa espaço para reactivar a quimioterapia. Estão em curso ensaios clínicos relevantes nestas áreas. Foi sugerido que a resistência pode ser invertida com um anticorpo monoclonal extracelular, cetuximab, possivelmente por um mecanismo pelo qual um domínio estrutural extracelular alterado do EGFR impede que o TKI se ligue a ele, e o anticorpo monoclonal abre-o para que o TKI possa voltar a ligar-se a ele. Além disso, foi proposta a hipótese de “período de férias” do EGFR, sugerindo que a quimioterapia e a TKI podem ser utilizadas em sequência, com aqueles cuja doença progrediu após a quimioterapia a serem mudados para TKI, e aqueles cuja TKI falhou a reintrodução no regime original de quimioterapia, que ainda pode ser eficaz em alguns pacientes. Existem também ensaios clínicos actualmente em curso.