A epilepsia secundária desenvolve-se quando um processo anormal de descargas de epileptiformes celulares é eventualmente adquirido por uma célula nervosa cerebral e a sua rede, que anteriormente era normal, sendo constantemente afectada pelo contacto sináptico com células danificadas pelo foco epileptogénico primário. Pensa-se que as causas da epilepsia incluem geralmente lesão cerebral traumática, tumores, malformações vasculares, obstrução vascular, infecção, envenenamento e hipoxia. No entanto, nem todas estas perturbações resultam em epilepsia, pelo que se deve prestar atenção à exploração de como as áreas de doença acima mencionadas causam aos neurónios em lesões distantes o desenvolvimento de danos epilépticos semelhantes aos do foco primário, com descargas anormais semelhantes e manifestações clínicas de epilepsia. Estes focos secundários, contudo, representam populações de células epilépticas que não são directamente afectadas pelas lesões primárias acima descritas. A epilepsia secundária resultante é a causa da presença de convulsões que continuam a ocorrer ou a agravar-se após a lesão primária ter sido eliminada com tratamento. Existem três fases na formação de focos epilépticos secundários: A fase 1 é a fase dependente Neste ponto, as descargas epilépticas são registadas tanto localmente no foco epiléptico primário como no córtex contralateral. As duas descargas são acompanhadas de um certo período de latência e são positivamente carregadas. Se não houver descargas no foco epiléptico primário, a área de foco secundário tem actividade EEG normal. Quando os focos primários são removidos ou suprimidos por medicação, os focos secundários desaparecem então. A segunda etapa é a etapa intermédia quando os focos primários não estão a descarregar e os focos secundários mostram descargas anormais paroxísticas e picos podem ser registados no EEG. Nesta altura, a actividade do foco epiléptico secundário já não está dependente do foco epiléptico primário. Contudo, se o foco epiléptico primário for removido imediatamente, as descargas de foco epiléptico secundário desaparecerão gradualmente após algumas semanas. Como os neurónios do foco epiléptico secundário na fase intermédia têm alguma capacidade de descarga sincrónica, o foco epiléptico secundário pode descarregar anormalmente por si só, mesmo que não seja influenciado pela descarga do foco epiléptico primário. No entanto, a excitabilidade desta descarga é variável. Pode desaparecer gradualmente por si só sem a influência contínua do foco epiléptico primário, e é de certa forma reversível. A terceira etapa é a etapa independente caracterizada por uma descarga não dependente entre os focos epilépticos primários e secundários. Quando o foco epiléptico primário é limpo, não leva ao desaparecimento do foco epiléptico secundário. As últimas descargas continuam ou tornam-se mais frequentes, e as apreensões podem continuar a ocorrer clinicamente, mesmo com uma frequência crescente. Isto indica que as células cerebrais do foco epileptogénico secundário causaram alterações irreversíveis e permanentes. Os danos em focos epilépticos secundários ocorrem em estreita relação com os contactos das fibras de projecção axonal dos neurónios no foco epiléptico primário e são proporcionais ao número de fibras de contacto. As vias de condução das descargas epilépticas secundárias são bastante diferentes das vias de difusão das descargas epilépticas localizadas jacksonianas, que são localizadas directamente para as células nervosas adjacentes circundantes, com muito pouca, se alguma, transmissão indirecta através do corpo caloso que ocorre mais tarde no decurso da convulsão. A epilepsia secundária, por outro lado, é transmitida principalmente através das ricas fibras de projecção do corpus callosum, das fibras arqueadas e da via de projecção intra-hemisférica de longa distância do fasciculus longitudinal superior. A epilepsia multifocal pode resultar de múltiplas lesões cerebrais independentes e apresenta-se frequentemente clinicamente com mais do que uma forma de convulsão, sem qualquer ligação funcional entre os vários tipos. Em contraste, existe uma ligação axonal entre o foco epiléptico secundário e o foco epiléptico primário, e existe uma ligação axonal funcional entre as duas formas de convulsão, por exemplo, a convulsão primária do paciente manifesta-se como uma anomalia sensorial na mão direita, e a convulsão secundária subsequente manifesta-se como uma anomalia motora ou sensorial na mão esquerda. Portanto, quanto maior for a duração da epilepsia, maior é a probabilidade de epilepsia secundária. Por exemplo, os danos epilépticos secundários ocorrem em 35% dos doentes com tumores cerebrais, com uma incidência de 29% naqueles com uma duração da doença inferior a 12 anos e 61% naqueles com uma duração da doença superior a 12 anos. Quanto mais jovem for a idade da primeira epilepsia, maior é a probabilidade de se desenvolver. Existe uma relação entre a idade da primeira epilepsia e a probabilidade de epilepsia secundária. A epilepsia secundária ocorreu em 10 dos 18 casos naqueles com uma idade de início de 0,5 a 25 anos e em nenhum dos 12 casos naqueles com uma idade de início de 26 a 60 anos. As apreensões secundárias podem apresentar-se de várias formas e são menos prováveis de ocorrer em doentes de idade avançada. Portanto, a excisão cirúrgica do foco epiléptico primário pode ser considerada para prevenir o desenvolvimento de focos secundários, quer com medicação ou quando a medicação é ineficaz, e deve-se ter o cuidado de continuar o tratamento da epilepsia secundária após a remoção dos focos primários, enquanto se observa o seu movimento.