Paraplegia espástica hereditária: A doença é autossomal dominante e raramente recessiva. As variantes autossómicas dominantes não complicadas estão associadas aos cromossomas 2p, 8q, 14q e 15q, sendo a variante 2p a mais comum e frequentemente combinada com a demência. As variantes autossómicas recessivas estão associadas a 8p, 15q e 16q, sendo 15q a herança mais comum e recessiva revelando um desbaste incomum do corpus callosum. Manifestações clínicas: 1. a doença pode desenvolver-se em qualquer idade, mas é comum na faixa etária pré-35 anos e tem um longo curso, manifestando-se como fraqueza espástica progressiva das pernas e aumentando gradualmente as dificuldades de marcha, hiperreflexia e sinais patológicos; na faixa etária 40-60 anos, a doença manifesta-se frequentemente como perda sensorial, disúria e tremor motor. 2. a doença desenvolve-se sobretudo na infância, com pés curvados e pés encurtados, músculos da panturrilha encurtados (pseudospasticidade), forçando os pacientes a andar sobre os dedos dos pés e exigindo cirurgia ortopédica. As crianças presentes com hipoplasia dos membros inferiores e atrofia dos membros inferiores ocorrem em crianças e adultos. Por vezes o joelho é ligeiramente flexionado e o joelho pode estar hiperextendido e apendido. A fraqueza muscular é altamente variável e difícil de avaliar, com função preservada do esfíncter anal. Tem sido relatada a ausência de sensação fina nos pés, e os braços também podem estar envolvidos; em alguns pacientes, os reflexos do tendão do antebraço estão presentes mas há atrofia muscular; em alguns casos, as mãos estão rígidas e imóveis, e pode haver disartria ligeira, nistagmo, paralisia oculomotora, atrofia do nervo óptico, degeneração puntiforme pigmentada, ataxia (tanto cerebelar como sensorial), polineuropatia sensorimotora, ictiose, pigmentação cutânea, epilepsia e demência, respectivamente encontrados em famílias diferentes.