A paraplegia espástica hereditária é uma lesão degenerativa do sistema nervoso e é classificada como simples ou complexa. A forma simples apresenta fraqueza muscular espástica progressiva dos membros inferiores, do joelho e do clone do tornozelo, tónus muscular aumentado e reflexos hiperactivos do tendão; a forma complexa pode ter anormalidades do córtex cerebral, medula, corpo caloso, núcleo basal e cerebelo, resultando em desenvolvimento intelectual anormal ou demência, sintomas extrapiramidais e atrofia óptica, e em alguns casos, deformidade do pé curvado. A HSP é herdada em três formas: autossómica dominante, recessiva e recessiva ligada ao X, e alguns casos são disseminados. Foram identificados pelo menos 19 subtipos autossómicos dominantes (AD-HSP), 27 subtipos autossómicos recessivos (AR-HSP), 5 subtipos ligados ao X e 1 subtipo herdado por via materna. 40-45% dos doentes com AD-HSP são portadores do gene SPAST mutante SPG4 e 10% são portadores do gene ATL1 SPG3. Cerca de 20% dos doentes com AR-HSP são portadores do gene KIAA1840SPG11 mutante. Mutações pontuais, pequenas mutações de eliminação, mutações de local de emenda e pequenas mutações de inserção nestes genes causam defeitos genéticos que levam a sintomas clínicos. Embora não exista uma terapia específica para prevenir, retardar ou reverter a HSP, o tratamento de suporte sintomático com ctidilcolina, coenzima A, coenzima Q10, ATP, baclofeno, butilftaleno, e medicamentos como levodopa, benzhexol (Antan), buspirona, e diazepam pode levar a uma redução parcial dos sintomas.