O Down não invasivo refere-se normalmente ao rastreio não invasivo do ADN do Down, que pode ser utilizado para confirmar ainda mais o risco de síndrome de Down para um bebé, geralmente após o primeiro rastreio do Down ter demonstrado um risco elevado. O rastreio não invasivo do ADN para a síndrome de Down pode ser feito a partir das 10 semanas de gravidez e a melhor forma de o fazer é entre 12-22 semanas de gravidez. O primeiro teste de rastreio é realizado testando o sangue da mãe para a detecção de alfa-fetoproteína, gonadotropina coriónica humana e estriol livre, bem como a idade, peso e idade gestacional da mãe para determinar se o feto tem disfunção congénita ou defeitos do tubo neural. Se os resultados do rastreio pré-natal para a síndrome de Down indicarem que o feto está em alto risco de síndrome de Down, outros testes, tais como amniocentese ou rastreio não invasivo do ADN para detectar anomalias cromossómicas, podem ser realizados sob a orientação de um médico, ambos com uma elevada precisão. O rastreio não invasivo do ADN é realizado através da recolha de sangue periférico de uma mulher grávida, sequenciando fragmentos de ADN livres do plasma periférico materno utilizando tecnologia de sequenciação de alta produtividade de próxima geração, e realizando análises bioinformáticas. Como o plasma materno contém ADN livre de fetos, pode ser analisado para determinar o risco de o feto desenvolver trissomia do cromossomo 21, trissomia do cromossomo 18 e trissomia do cromossomo 13. A vantagem é que é não invasiva e tem uma alta sensibilidade e especificidade relativamente ao rastreio bioquímico do soro, com uma taxa de detecção superior a 99% para a trissomia do cromossoma 21 de um só tom e uma baixa taxa de falsos positivos.