Prostaglandina E1 e Prostacyclin, ambas congéneres de prostaglandina, têm efeitos farmacológicos e direcções terapêuticas clínicas distintas. 1. Fisiologia da Prostaglandina A prostaglandina é um derivado de ácido gordo insaturado com 20 átomos de carbono amplamente encontrados no corpo. foi descoberta pela primeira vez no sémen de ovelha por Euler em 1935 e foi erroneamente pensada para ser secretada pela glândula prostática, daí o nome Prostaglandinas. Foi agora demonstrado que as prostaglandinas no sémen provêm das vesículas seminais e são também produzidas por muitos tecidos e órgãos tais como os pulmões, cérebro, coração, rins, estômago e intestinos. A estrutura química das prostaglandinas contém todas uma unidade estrutural básica comum – ácido prostático. Os congéneres de prostaglandinas são divididos em A, B, C, D, E, F, G, H e I de acordo com o anel de cinco carbonos e os vários substitutos no anel de cinco carbonos; também podem ser divididos em tipos 1, 2 e 3 de acordo com o número de cadeias laterais. A prostaglandina E1 é a primeira substância vasoactiva forte com efeitos de largo espectro, que se descobriu ser produzida a partir dos vinte ácidos gordos insaturados de carbono das células do corpo como precursores. Os fosfolípidos das membranas celulares geram ácido araquidónico pela acção da fosfolipase A2, sendo esta última catalisada pela ciclo-oxigenase para formar PGG2, que é subsequentemente transformada em PGH2, que é transformada em PGI2 pela acção da prostaciclina sintetase. PGI2 transporta um anel duplo com um anel pentatómico contendo oxigénio, além de ciclopentano, daí o nome de prostaciclina. Os pulmões e o fígado são os principais locais de inactivação da prostaglandina. Com excepção do PGA2 e PGI2, que actuam sistemicamente no sistema circulatório como hormonas, os restantes só podem actuar perto do local de libertação e são hormonas locais. Os efeitos farmacológicos da prostaglandina E1 e da prostaciclina são semelhantes. Ambas têm uma estrutura química semelhante; ambas têm uma meia-vida curta; ambas não são biologicamente activas quando tomadas oralmente; ambas têm um forte efeito vasodilatador; e ambas requerem infusão intravenosa contínua para uso clínico. Têm também um efeito inibidor na agregação plaquetária, um efeito inotrópico positivo suave e um efeito citoprotector. Diferenças 1) A prostaglandina E1 foi a primeira prostaglandina a ser isolada e purificada; a prostacyclin foi um congénere de prostaglandina descoberto nos anos 80. 2) A prostaglandina E1 é principalmente metabolizada nos pulmões e tem um efeito vasodilatador maior no corpo do que no pulmão; a prostacyclin tem um efeito vasodilatador maior no pulmão do que no corpo. A dose de prostaglandina E1 é portanto várias vezes superior à de prostacyclin para alcançar o mesmo efeito vasodilatador pulmonar. 3) A prostaglandina E1 não tem efeito na resposta de vasoconstrição pulmonar hipóxica; a prostacyclin reduz a resposta de vasoconstrição pulmonar hipóxica. 4) A prostaglandina E1 inibe a agregação plaquetária menos do que a prostacyclin. 3) A prostaglandina E1 e a prostacyclin no tratamento da hipertensão pulmonar A prostaglandina E1 e a prostaciclina são ambas vasodilatadoras e por isso ambas têm o efeito de baixar a pressão arterial pulmonar. Contudo, a prostaciclina tem vantagens significativas sobre a prostaglandina E1 no tratamento da hipertensão pulmonar, principalmente porque: 1) a prostaciclina tem eficácia comprovada no tratamento da hipertensão pulmonar grave e é agora a primeira escolha a nível internacional; a prostaglandina E1 não é mencionada nas últimas directrizes da OMS para o tratamento da hipertensão pulmonar. 2) a prostaciclina não só reduz a resistência vascular pulmonar em pacientes com hipertensão pulmonar, como também reduz a resistência vascular pulmonar em sujeitos normais. 3) A prostaciclina activa as plaquetas em menor grau do que a prostaglandina E1, e a função plaquetária recupera mais rapidamente, apresentando assim um menor risco de complicações hemorrágicas do que a prostaglandina E1. 4) Embora tanto a prostaciclina como a prostaglandina E1 possam causar doenças cardíacas congénitas, insuficiência cardíaca congestiva, síndrome do desconforto respiratório agudo do adulto, e outras condições, ficou demonstrado que a prostaglandina E1 reduz a resistência vascular pulmonar. 4) Embora tanto a prostaciclina como a prostaglandina E1 possam reduzir a resistência vascular pulmonar, aumentar o débito cardíaco e melhorar o fornecimento de oxigénio sanguíneo sistémico na hipertensão pulmonar e na hipertensão pulmonar idiopática em combinação com doença cardíaca congénita, insuficiência cardíaca congestiva, síndrome do desconforto respiratório agudo do adulto, estenose mitral, etc., a prostaciclandina actua principalmente dilatando a vasculatura pulmonar, enquanto que a prostaglandina E1 produz estes efeitos principalmente através da dilatação das veias da circulação corporal, o que pode facilmente causar hipotensão e agravar o estado do paciente. 5) A prostaciclina tem uma meia-vida de apenas 1-2 minutos e uma vez que os efeitos secundários ocorram, podem ser recuperados após a descontinuação da droga, enquanto as prostaglandinas ainda têm 34% da droga na corrente sanguínea 20 minutos após a administração.6) A prostaciclina é significativamente melhor tolerada do que as prostaglandinas. É importante salientar que o uso de vasodilatadores como a prostaciclina para o tratamento da hipertensão pulmonar precisa de ser continuado durante um longo período de tempo, uma vez que a descontinuação súbita da droga, se eficaz, pode levar a uma crise de hipertensão pulmonar com consequências graves. Quanto maior for a recuperação dos sintomas após a descontinuação, mais eficaz será o vasodilatador. Por outro lado, se os sintomas do paciente melhorarem em vez de piorarem após a paragem da droga, é sinal de que a droga não está de facto a reduzir a resistência arterial pulmonar. Muitos médicos na China ainda utilizam a prostaglandina E1 para o tratamento da hipertensão pulmonar e frequentemente deixam de a utilizar após cerca de 1 semana para observar a sua eficácia, o que deve ser absolutamente evitado na prática clínica. Geralmente, a remodelação vascular pulmonar benigna ocorre após 1 ano de tratamento, quando a hemodinâmica se estabiliza e a prostaciclina pode ser lentamente reduzida, e em alguns pacientes até descontinuada, por cima de medicamentos orais como os antagonistas dos receptores de endotelina e sildenafil.