O vasoespasmo cerebral é a complicação mais grave e comum da hemorragia subaracnoídea, e é um factor importante na taxa de sobrevivência e qualidade de vida dos doentes. No século XX, foram realizadas muitas pesquisas sobre o mecanismo do vasoespasmo cerebral causado pela SAH, mas até agora não foi completamente elucidado. Com o desenvolvimento de técnicas de biologia molecular, foram feitos alguns progressos no estudo do mecanismo da sua ocorrência, especialmente o estudo de substâncias vasoactivas, microcirculação e genes relacionados, com algumas novas descobertas, principalmente nos seguintes aspectos: (i) Substâncias vasoativas 1. Produtos de hemólise: Estudos anteriores descobriram que o produto de hemólise molecular elevada oxihemoglobina é o factor chave inicial que causa o vasoespasmo cerebral. O mecanismo pode ser a produção de radicais de oxigénio através da peroxidação lipídica, a indução da produção de endotelina, a combinação com óxido nítrico (NO) para prevenir o efeito vasodilatador do NO, e o efeito espasmogénico do seu produto de decomposição bilirrubina. O produto de baixa hemólise molecular ATP pode aumentar iões de cálcio em células musculares lisas e vasoconstrição através de canais de cálcio mediados por receptores P2. O estudo actual sugere que a acção dos produtos de hemólise pode ocorrer principalmente nas fases iniciais do vasoespasmo cerebral e actuar como factores iniciadores, levando ao início do vasoespasmo cerebral retardado. 2. factores vasoactivos dependentes do endotélio: o NO é libertado das células endoteliais para as células musculares lisas adjacentes, activando a guanilato ciclase solúvel (GC), que produz guanosina monofosfato cíclico (cGMP), activando a bomba de cálcio intracelular, permitindo a entrada de cálcio livre na célula e causando o relaxamento do músculo liso. a oxihaemoglobina, um produto de hemólise após a SAH, liga o NO, e uma diminuição do NO inactiva a GC, levando subsequentemente à vasoconstrição. A diminuição do NO inactiva a GC e leva à vasoconstrição. 3. factor contrátil derivado do endotélio (EDCF): A endotelina (ET) é o vasoconstritor mais forte encontrado até à data, o seu efeito vasoconstritor é 10 vezes o da angiotensina, e a ET está envolvida no vasoespasmo cerebral após a SAH, o mecanismo pode ser a activação da proteína cinase C (PKC); activação da GC para aumentar o GMPc; inibição da adenilato ciclase para diminuir o AMPc, a concentração de ET no plasma e líquido cefalorraquidiano e o antagonismo do receptor de ET. e se os antagonistas dos receptores de ET têm um efeito terapêutico no vasoespasmo cerebral são relatados de forma inconsistente na literatura. 4.Calcitonin peptídeo relacionado com o género (CGRP): CGRP é um peptídeo bioactivo composto por 37 resíduos de aminoácidos, que tem um forte efeito vasodilatador, e o seu efeito não depende da integridade das células endoteliais. 5. Neuropeptídeo Y (NPY): os neurónios peptidérgicos e as suas protuberâncias estão estreitamente ligados às artérias cerebrais locais e podem causar uma vasoconstrição forte e duradoura. 6, o efeito comum das substâncias vasoactivas: o vasoespasmo cerebral após a HAS é bifásico, o inicial 1~3 dias é a fase aguda, seguido da fase atrasada do vasoespasmo cerebral, a investigação actual sugere que o mecanismo do vasoespasmo nas duas fases é diferente, a fase aguda pode ser principalmente envolvida por Ca2+, enquanto a fase atrasada pode ser principalmente mediada por PKC sem envolvimento de Ca2+, muitas substâncias vasoactivas conhecidas são por activação de vários Canais de Ca2+, fazendo com que Ca2+ flua para dentro e se ligue ao seu receptor calmodulin (CaM). (ii) Estudos microcirculatórios do vasoespasmo cerebral 1. Tensão de cisalhamento dos fluidos: Em condições fisiológicas normais, a tensão de cisalhamento vascular regula o diâmetro dos vasos e afecta a morfologia das células endoteliais vasculares, bem como a sua função. A tensão de cisalhamento dos fluidos complica o processo do vasoespasmo cerebral através dos seus efeitos sobre as células endoteliais vasculares. Quer o coágulo subaracnoideo seja ou não limpo, a artéria tem contratilidade normal, mas a conformidade diminui, sugerindo que a adaptação vascular ocorreu. A lesão das células musculares lisas durante o vasoespasmo torna a vasodilatação disfuncional até que a função das células endoteliais seja restaurada e o vasoespasmo seja aliviado. 2. perfusão microvascular durante a HAS: Embora seja bem conhecida a importância da microcirculação para os danos de isquemia-reperfusão cerebral, o seu papel no vasoespasmo cerebral não é claro. A inibição precoce da função microvascular manifesta-se pela utilização reduzida de carbono no hipotálamo e no tronco cerebral, e a microvasculatura pode ser um alvo de efeitos da HAS. A primeira descoberta da função microcirculatória reduzida é a activação de leucócitos durante a HAS, que pode levar à oclusão microvascular e à ruptura da barreira hemato-encefálica, e ao edema cerebral secundário. Alguns pacientes com SAH apresentam um fluxo sanguíneo cerebral reduzido e perfusão sanguínea cerebral de tecidos sem vasoespasmo cerebral detectável. A razão para isto pode ser que a SAH utiliza numerosos receptores de purina e pirimidina no cérebro e diferentes vias de sinalização intracelular para afectar a microcirculação e os seus mecanismos reguladores, causando alterações nos mecanismos moleculares da própria microvasculatura. 3. resposta vascular conduzida: clinicamente, verificou-se que a maioria dos espasmos vasculares após a HAS são adjacentes ao local do coágulo, mas por vezes há vaso-espasmo cerebral distante, ou mesmo vaso-espasmo e isquemia cerebral no hemisfério cerebral contralateral, cujo mecanismo é desconhecido. Isto pode explicar a grande faixa isquémica de semidarcas em doentes sem ou apenas com vasoespasmo cerebral ligeiro. (iii) Investigação genética sobre vaso-espasmo cerebral 1. Introdução ou eliminação de genes: Com o desenvolvimento da tecnologia do ADN recombinante, verificou-se que a expressão do gene normal da NOS (eNOS) vascular arterial cerebral endotelial pode regular a tensão vascular, pelo que a não aplicação de doadores ou o aumento da actividade da eNOS enquanto inibe selectivamente a nNOS e iNOS é uma medida terapêutica melhor. O inibidor aminoguanidina tem sido utilizado no tratamento clínico da isquemia cerebral. 2, regulação do mRNA: experiências in vitro de oligo-DNA antisenso podem ser eficazmente utilizadas para análise funcional do ADN, Ohkuma por tecnologia de ADN recombinante permite a transdução precisa de genes para a vasculatura, de modo a manter a integridade do oligo-DNA e a sua estabilidade durante um período de tempo considerável, é muito importante que não seja decomposto. 3. activação de genes: Muitas condições de stress, particularmente a isquemia cerebral, podem ser associadas à activação de genes, como no caso da activação precoce imediata de genes, para além da expressão de proteínas de stress, tais como as proteínas de choque térmico, mas ainda não é claro qual das SAH ou vasoespasmo cerebral leva ao aparecimento de proteínas de stress, e a expressão de genes de stress locais pode ser usada para avaliar a eficácia dos medicamentos usados no tratamento da SAH.