Como oncologistas, estamos perfeitamente conscientes de que o tratamento oncológico está sempre numa fase de desenvolvimento, e precisamos de continuar a aprender incansavelmente sobre os desenvolvimentos mais avançados a fim de trazer aos nossos pacientes uma maior esperança de sobrevivência. Os cientistas da Equipa de Investigação do Cancro do Reino Unido, Genes and Oncogenes Research Team, publicaram o artigo Kinase-DeadBRAFandOncogenicRASCooperatetoDriveTumorProgressionthroughCRAF no último número da revista Cell, que concluiu que o tratamento oncológico O estudo descobriu que o BRAF mutante e o RAS oncogénico trabalham em conjunto para promover o crescimento e desenvolvimento tumoral, e foi nomeado um destaque de investigação nesta edição da Cell. O produto do gene RAS está envolvido na via de sinalização cinase que controla a transcrição genética, regulando assim o crescimento e diferenciação celular. oncogene para um oncogene. Os efeitos de uma tal alteração funcional na célula são múltiplos, uma vez que ras está envolvido em muitas vias de sinalização que controlam a divisão celular e a morte. BRAF é um oncogene que codifica uma cinase serina/trêsonina específica e é um importante transdutor da via RAS/RAF/MEK/ERK/MAPK, envolvido na regulação de uma variedade de eventos biológicos dentro das células, tais como o crescimento celular, diferenciação e apoptose. Estudos demonstraram que as mutações do gene BRAF estão presentes em proporções variáveis numa variedade de malignidades humanas, tais como melanoma maligno, cancro colorrectal, cancro do pulmão, cancro da tiróide, cancro do fígado e cancro do pâncreas, etc. As mutações somáticas de falta de sentido estão presentes no gene BRAF em cerca de 66% do melanoma maligno e 15% do cancro do cólon. Aproximadamente 80-90% das mutações do gene B-raf ocorrem no nucleótido 1799 do exon15, com uma mutação T para A, resultando na substituição do seu glutamato codificado por valina (V600E). Pensa-se agora que a mutação V600E imita o processo de fosforilação tanto nos loci T599 como S602, resultando na activação aberrante da proteína B-raf. BRAF e RAS são actualmente oncogenes quentes no campo da investigação do cancro, e neste estudo, cientistas no Reino Unido identificaram pela primeira vez mutações letais da quinase BRAF mediando a tumourigénese na presença do gene RAS. Os investigadores descobriram que a inibição selectiva do processo de ligação BRAF-CRAF, CRAF (um processo que activa o caminho de sinalização MEK-ERK induzido pelo complexo BRAF-CRAF-CRAF) com fármacos, dependente do BRAF-CRAF. Isto não acontece quando o BRAF oncogénico é inibido, sugerindo que o BRAF deve funcionar correctamente em colaboração com o RAS oncogénico. Os investigadores utilizaram ratos em modelos animais e descobriram que a colaboração da quinase letal BRAF com a quinase letal Braf no RAS, que imita a acção das drogas acima referidas, induz o melanoma em ratos. O aspecto mais significativo destas descobertas é a compreensão das vias de sinalização envolvidas no desenvolvimento do cancro, o que aponta o caminho para o desenvolvimento de opções de tratamento e rastreio de medicamentos para os pacientes.