A ciclosporina A é um inibidor de calreticulina que inibe selectivamente a resposta imunitária e previne a rejeição ao perturbar a expressão da interleucina-2 (IL-2), uma citocina que activa as células T, e bloqueia os mecanismos humorais e celulares envolvidos na reacção de rejeição. Actualmente, há dois tipos de ciclosporina A disponíveis no mercado: uma é importada da Novartis (neo-San Miguel), que está principalmente disponível sob a forma de cápsulas, e a outra é produzida internamente, que está disponível sob a forma de líquido oral e cápsula. Absorção e metabolismo A ciclosporina A depende da bílis para a excreção. Os doentes com disfunção hepática, colestase ou disfunção gastrointestinal grave podem afectar a absorção e o metabolismo da ciclosporina A. Apenas uma proporção muito pequena da droga é excretada pelos rins. Apenas uma proporção muito pequena da droga é excretada pelos rins e não pode ser removida por diálise, pelo que não é necessário qualquer ajustamento da concentração da droga em insuficiência renal ou em doentes que necessitem de tratamento por diálise. O Neo-Sandimin é menos afectado pela alimentação e ritmos circadianos do que o Sandimin, pelo que o momento da dosagem não precisa de ter em conta as refeições. Efeitos secundários 1. Nefrotoxicidade: as diferenças individuais são grandes, as manifestações clínicas são atípicas, e é difícil distinguir de outras causas de danos renais de transplante. E quando ocorrem danos renais, a concentração de sangue pode ser normal ou mesmo baixa. 2. a hepatotoxicidade ocorre em quase metade dos doentes. A incidência está intimamente relacionada com a quantidade de droga utilizada. A incidência de outras complicações varia de 41% a 82% para hipertensão, 37% para hipercolesterolemia, 35% a 52% para hiperuricemia, 55% para hipercalemia, 12% a 39% para tremor, 7% a 43% para hiperplasia gengival, 2% a 13% para diabetes mellitus e 29% a 44% para hirsutismo. Dosagem Em combinação: 6-8mg/kg/dia em duas doses divididas. Cuidado 1. tomar a medicação estritamente como prescrito pelo médico e não ajustar a dose por si próprio. 2. monitorizar os níveis de sangue como prescrito pelo médico. 3. armazenar à temperatura ambiente entre 15-30°C. Não congelar. 4. tomar a medicação regularmente e desenvolver bons hábitos de tomar a medicação regularmente. 5. Cyclosporine está disponível em diferentes formas de dosagem e de diferentes fabricantes, e a biodisponibilidade de cada medicamento no mesmo paciente varia. Por conseguinte, é importante alterar a forma de dosagem e o fabricante do medicamento sob a orientação de um médico para evitar rejeição ou toxicidade do medicamento. 6. as mães tratadas com este fármaco não devem lactar. 7. as vacinas vivas atenuadas devem ser evitadas durante o tratamento com ciclosporina A. 8. usar a injecção com precaução em indivíduos alérgicos. 9.As A nifedipina pode causar hiperplasia gengival, deve ser evitada nos doentes que desenvolvem hiperplasia gengival durante a aplicação da ciclosporina A. Concentração de sangue A determinação da concentração de sangue CsA é geralmente tomada como o valor de referência do valor da calha, ou seja, o valor medido através da recolha de sangue pela manhã antes de tomar a droga. A gama terapêutica utilizando imunoensaio de polarização fluorescente: cerca de 300ng/ml no prazo de 1 mês após a cirurgia, 250-300ng/ml no prazo de 1 a 3 meses, 250ng/ml no prazo de 3 a 6 meses, 200-250ng/ml no prazo de 6 a 12 meses e mantida a cerca de 200ng/ml após 12 meses. É importante notar: CsA varia muito numa base individual. Alguns pacientes com baixas concentrações de CsA experimentam toxicidade; outros com concentrações de CsA dentro do intervalo terapêutico experimentam rejeição, e mesmo no mesmo paciente, a mesma concentração de sangue em momentos diferentes após a cirurgia pode produzir resultados diferentes. É por isso que a concentração efectiva de CsA deve ser individualizada e sob a orientação de um especialista. Drogas que afectam os níveis sanguíneos Drogas que aumentam os níveis sanguíneos: estrogénios, andrógenos, cimetidina, diltiazem, isoptin, nicardipina, eritromicina, cloxacilina, doxiciclina, cetoconazol, fluconazol, itraconazol, norfloxacina, ciprofloxacina, metotrexato, tylenol, colchicina. Drogas que reduzem os níveis sanguíneos: fenobarbital, fenitoína, anandamida, rifampicina, isoniazida, aminoglutetimida, difenoxilato penicilina, meperidina. A janela terapêutica para a ciclosporina A (a capacidade de produzir imunossupressão eficaz sem efeitos secundários) é muito estreita e a sua biodisponibilidade varia muito entre indivíduos, tornando impossível estabelecer uma dose para todos os doentes sem monitorização dos níveis sanguíneos. É portanto necessário monitorizar regularmente os níveis sanguíneos a fim de ajustar a dosagem de CsA, maximizar o efeito do fármaco e minimizar os seus efeitos tóxicos. Os doentes tratados com ciclosporina A devem ter a sua tensão arterial, função renal, lípidos sanguíneos, glicemia e concentração de fármacos sanguíneos verificados em cada visita de acompanhamento. Os níveis de sangue devem ser medidos com maior frequência no período inicial do transplante pós-renal, e também devem ser monitorizados com frequência ao ajustar a dosagem de fármacos que podem afectar os níveis de sangue CsA durante o crescimento e desenvolvimento em crianças.