O cancro do pulmão é actualmente o tumor maligno com maior incidência e taxa de mortalidade, e o seu tratamento tornou-se o foco de atenção. A quimioterapia e a radioterapia tradicionais, devido à sua falta de especificidade, trazem frequentemente mais efeitos secundários tóxicos aos pacientes ao mesmo tempo que alcançam efeitos curativos. Assim, a selecção do alvo molecular específico das células cancerosas do pulmão e a aplicação de medicamentos que visam esse alvo para tratamento podem alcançar uma eficácia significativa, evitando ao mesmo tempo danos às células normais. Este modo de tratamento altamente eficaz e de baixo efeito secundário é cada vez mais reconhecido pela academia de oncologia e pelos pacientes. Nos últimos anos, com a contínua investigação aprofundada sobre o comportamento biológico molecular do cancro do pulmão, foram identificados vários alvos específicos para tratamento, e vários fármacos terapêuticos visados foram aprovados pela FDA para aplicação clínica ou estão a ser estudados em ensaios clínicos, e alguns dos principais avanços neste campo são brevemente descritos abaixo: receptores celulares, sinalização e anti-angiogénese, entre os quais o receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR) é actualmente o alvo mais importante, e há muitos medicamentos que visam este alvo e que alcançaram uma boa eficácia em ensaios clínicos ou aplicações clínicas. Existem dois tipos principais de fármacos alvo molecular para o cancro do pulmão, compostos de pequenas moléculas e anticorpos monoclonais, e os compostos de pequenas moléculas comummente utilizados incluem Iressa (ZD1839, Gefitinib) e OSI774, etc.; os anticorpos monoclonais comummente utilizados incluem Herceptina (Trastuzumab, Herceptina), IMC-C225 (cetuximab , Erbitux) e Bevacizumab (Avastin), etc. Iressa (ZD1839, Gefitinibe) Iressa (ZD1839, Gefitinibe) é um antagonista oral do factor de crescimento epidérmico receptor-tirosina quinase (EGFR-TK), um pequeno composto de moléculas, aprovado pela FDA em Maio de 2003 para utilização como agente único em doentes avançados não identificados com pequenas células que tenham falhado os regimes com platina ou que tenham testado. A expressão EGFR está relacionada com a actividade tirosina quinase das células tumorais, e as células tumorais EGFR sobreexpressas recebem sinais de crescimento celular, activam a expressão intracelular de certos genes, aceleram a diferenciação celular, e libertam mais factores angiogénicos e pro-metastáticos. A inibição da sobreexpressão de EGFR pode inibir o crescimento de células tumorais. A Iressa é actualmente utilizada principalmente para o tratamento do cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC), e também demonstrou ser eficaz no cancro da mama, cancro da próstata e tumores da cabeça e do pescoço. Os resultados de um ensaio clínico de fase II utilizando um único agente Iressa em 142 pacientes NSCLC avançados que tinham falhado a quimioterapia com regimes contendo platina ou Tasuti mostraram que a taxa de eficácia foi (CR+PR ) 14% (9/66) no grupo de dose de 250 mg/dia e (CR+PR ) 8% (6/76) no grupo de dose de 500 mg/dia, com melhor eficácia em mulheres e não fumadores. O uso de ZD1839 em combinação com quimioterapia não tem qualquer benefício para a quimioterapia, pelo que a combinação de quimioterapia e ZD1839 não é defendida; outros estudos relataram que o NSCLC avançado com falha de quimioterapia pode alcançar uma taxa de controlo de doenças de 53% (CR+PR+SD) com monoterapia; a utilização de ZD1839 para NSCLC também pode melhorar a qualidade de vida dos pacientes; ZD1839 em combinação com radioterapia para NSCLC Os principais efeitos secundários tóxicos de Iressa são reacções gastrointestinais e erupções cutâneas semelhantes à acne, que são facilmente toleradas pelos pacientes. 2. OSI-774 (Tarceva, erlotinibe, R 1415, CP 358774, NSC 718781) O OSI-774 (Tarceva, erlotinibe, R 1415, CP 358774, NSC 718781) é também um antagonista do factor de crescimento epidérmico receptor-tirosina quinase (EGFR-TK ), um pequeno composto de moléculas, foi aprovado pela FDA em Setembro de 2002 como uma opção de tratamento de segunda ou terceira linha para NSCLC avançado que não respondeu aos regimes padrão. Um ensaio clínico de fase II de monoterapia OSI-774 para NSCLC avançado recaído mostrou uma taxa de eficácia de 12,3% e uma taxa de estabilidade de 38,6%, enquanto outro ensaio clínico de fase II de monoterapia OSI-774 para carcinoma broncoalveolar fino mostrou uma taxa de eficácia de 26%, que foi facilmente tolerada pelos pacientes. Estão também em curso vários estudos de quimioterapia combinada, sendo as principais combinações Tysol D, Kinzel + cisplatina, e carboplatina + Tysol. Alguns estudos de ensaios clínicos têm resultados preliminares: L. Forero et al. combinaram OSI-774, tyso e carboplatina em 9 pacientes com doenças malignas, e deram tyso e carboplatina 3 dias antes do primeiro ciclo de tratamento com OSI-774, 1 paciente não pequeno de pulmão aproximou-se da CR, 1 paciente não pequeno de cancro do pulmão e 1 paciente de cancro do pénis chegou à RM, e a doença permaneceu estável durante mais de 4 meses, a OSI-774 não aumentou significativamente os efeitos secundários tóxicos da quimioterapia. Outras pequenas moléculas terapêuticas orientadas incluem: CI-1033, um inibidor irreversível da tirosina quinase erb; PKI166, GW572016 e EKB 569, inibidores bifuncionais da tirosina quinase que inibem tanto o EGFR como o Her-2; SCH66336, um inibidor da proteína quinase C LY317615, um inibidor da proteína quinase Cb; TNP-470, um inibidor endotelial vascular; SU6668, SU11248, PTK787/ZK222584 e ZD6474, todos inibidores do receptor do factor de crescimento endotelial vascular; SCH66336 (lonafarnib) e R115777, ambos proteína farnesol Estes compostos de pequenas moléculas estão a ser estudados em ensaios clínicos para o tratamento do cancro do pulmão, incluindo o cancro do pulmão de pequenas células (SCLC) e o cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC).