A incidência de metástases cerebrais do cancro do pulmão é responsável por 40-60% das metástases cerebrais de tumores sólidos, com comportamento biológico agressivo e mau prognóstico. A quimioterapia sempre desempenhou um papel secundário no tratamento das metástases cerebrais, mas alguns novos medicamentos e agentes com alvo molecular surgiram nos últimos anos para mostrar alguma eficácia. A quimioterapia Temozolomida (TMZ) demonstrou ser eficaz em gliomas e demonstrou uma eficácia precoce em metástases cerebrais como o cancro do pulmão. Num estudo de fase II, a taxa de remissão objectiva (ORR) para monoterapia TMZ foi de 10% em 30 pacientes com metástases cerebrais de cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC), e o tempo de progressão da doença (TTP) e sobrevivência global (OS) para pacientes em remissão variou entre 11 e 19 meses e 14 e 24 meses, respectivamente. Num outro estudo da fase II, a taxa de controlo da doença (DCR) para pacientes com NSCLC refratários recidivados tratados com baixas doses de TMZ (39% dos quais tinham metástases cerebrais) foi de 16,2%, com TTP e OS de 2,4 e 3,3 meses, respectivamente. Um estudo da fase II mostrou que a TMZ combinada com radioterapia cisplatina sequencial de todo o cérebro em 50 pacientes com metástases cerebrais NSCLC tinha um ORR de 16% e TTP e OS de 2,3 e 5 meses, respectivamente. Em contraste, dois outros estudos da fase II mostraram que o ORR da TMZ com radioterapia simultânea foi de 45-58%, com uma OS de 12-13 meses, sugerindo que a radioterapia simultânea pode ser superior à radioterapia sequencial ou à quimioterapia única. Além disso, um estudo mostrou que apenas 8% dos pacientes tratados com TMZ em combinação com o topotecano acabaram por desenvolver metástases cerebrais, muito inferiores aos 50% relatados na literatura, sugerindo que a TMZ pode ter um efeito preventivo nas metástases cerebrais. Terapia orientada Houve vários estudos que confirmaram a eficácia dos inibidores da tirosina quinase (TKI) no tratamento das metástases cerebrais do cancro do pulmão, o mais estudado dos quais é o gefitinibe. Um estudo retrospectivo no Japão mostrou que de 14 pacientes com NSCLC com metástases intracranianas e extracranianas tratadas com gefitinibe, seis conseguiram a remissão de lesões intracranianas. Num estudo prospectivo da fase II, o gefitinib tratou 41 pacientes com metástases cerebrais NSCLC com um ORR de 10% e sobrevida mediana sem progressão (PFS) e OS de 3 e 5 meses, respectivamente, com sobrevida relativamente longa em pacientes com adenocarcinoma (p=0,04). Outro estudo prospectivo na China incluiu 40 pacientes rastreados para metástases cerebrais de adenocarcinoma pulmonar, com uma taxa de eficácia de 38%, DCR de 92%, melhoria ou resolução dos sintomas em 48%, PFS mediana de 9 meses, OS mediana de 15 meses, e uma incidência de 100% de erupções cutâneas, mas na sua maioria de grau 1-2. Este estudo mostrou que o gefitinib foi mais eficaz no rastreio de doentes com metástases cerebrais do que naqueles que não foram rastreados. Várias análises retrospectivas também mostraram que o tratamento com gefitinibe era mais eficaz em doentes com erupções cutâneas e mutações EGFR. Por conseguinte, o benefício clínico do tratamento TKI pode ser mais pronunciado em pacientes com mutações EGFR ou metástases cerebrais com características clínicas específicas.