Olhando para os 30 anos de história dos medicamentos antineoplásicos, o rápido desenvolvimento da terapia molecular orientada tornou-a um dos principais métodos emergentes de tratamento de tumores após a cirurgia, quimioterapia e radioterapia. Desde que o primeiro medicamento de terapia direccionada foi aprovado para comercialização pela US Food and Drug Administration (FDA) em 1997, desenvolveu-se rapidamente e tornou-se uma nova arma aplicada ao tratamento de uma variedade de tumores. Neste artigo, tomamos alguns dos cancros mais prevalentes na China como exemplos para ver a esperança que a terapia molecular direccionada traz na luta contra os tumores. Leucemia O cromossoma de Filadélfia abre as portas à terapia direccionada Em 1960, investigadores em Filadélfia, EUA, descobriram uma anomalia cromossómica em doentes com leucemia mielóide crónica (LMC). Vários anos mais tarde, os investigadores descobriram que esta era o resultado de uma translocação entre os longos braços dos cromossomas 9 e 22. O cromossoma foi nomeado cromossoma de Filadélfia (Ph) porque foi identificado pela primeira vez em Filadélfia. Este cromossoma também se tornou alvo de um tratamento direccionado para CML que ficou disponível 40 anos depois. Em 2001, o imatinib, o primeiro fármaco comprovadamente capaz de combater o defeito molecular no cromossoma de Filadélfia, foi aprovado para comercialização no tempo mais rápido da história da FDA (após apenas 3 meses de revisão) e, desde então, tornou-se o padrão de cuidados para a CML, tornando-a uma doença crónica controlável. O 2º medicamento visado para CML foi o dasatinib, aprovado pela FDA em 2006 para CML imatinib-intolerante ou resistente, e a sua indicação foi alargada para incluir o tratamento inicial de CML em fase inicial em 2010. No mesmo ano, o nilotinib foi aprovado para CML, e em 2012, o bosutinib e o ponatinib foram aprovados para CML. ■ Cancro do pulmão De EGFR para VEGF e ALK Em 1987, os investigadores demonstraram pela primeira vez que o receptor nas células tumorais, o epidermal receptor do factor de crescimento (EGFR), desempenhou um papel importante no crescimento e propagação do cancro do pulmão de células não pequenas. Seis curtos anos depois, o primeiro tratamento de cancro do pulmão de células não pequenas visando o EGFR, o inibidor da tirosina quinase EGFR (TKI) gefitinib, foi aprovado pela FDA, e no ano seguinte um medicamento semelhante, o erlotinib, foi aprovado. Na China, o erlotinibe auto-desenvolvido foi utilizado na clínica em 2011. Bevacizumab, que visa o factor de crescimento endotelial vascular (VEGF), foi aprovado pela FDA em 2006, em combinação com quimioterapia padrão como tratamento inicial para carcinoma não-químico inoperável, que foi submetido a disseminação intra ou extra-pulmonar, ou que sofreu uma recorrência de cancro do pulmão de células não pequenas. Em 2011, o crizotinibe, um fármaco destinado à via do linfoma quinase mesenquimatoso (ALK), foi aprovado para o tratamento do cancro do pulmão não pequeno de células ALK-positivo avançado ou metastásico. ■ Cancro da mama Beneficie de terapia orientada para doentes com cancro da mama HER2-positivo O primeiro medicamento orientado para o tratamento do cancro da mama, o trastuzumab, orientado para o receptor 2 do factor de crescimento epidérmico humano (HER2), alterou indiscutivelmente o destino dos doentes com cancro da mama HER2-positivo. De 1998 a 2006, a sua indicação foi alargada do cancro da mama avançado HER2-positivo para o cancro da mama em fase inicial; em 2007, o lapatinib foi aprovado para o cancro da mama HER2-positivo que não era eficaz contra o trastuzumab; em 2012, o patuximab foi também aprovado pela FDA, com um local de ligação do HER2 diferente do do trastuzumab, e a combinação dos dois mostrou uma melhor eficácia. O recém aprovado inibidor de proteína de trastuzumab-microtubular DM1 quimérico (T-DM1) em 2013 é uma nova classe de fármaco que demonstrou prolongar significativamente a sobrevivência sem progressão e a sobrevivência global no cancro de mama HER2-positivo avançado. Cancro colorrectal Opções de tratamento para pacientes com cancro colorrectal avançado Em 2004, a FDA aprovou bevacizumab e cetuximab para o tratamento do cancro colorrectal. O primeiro visa o VEGF, enquanto o segundo é um inibidor do EGFR. Estes dois medicamentos são também os principais medicamentos alvo do tratamento do cancro colo-rectal actualmente em uso clínico na China. Além disso, a FDA aprovou o inibidor EGFR panitumumab em 2008 e o inibidor da angiogénese aflibercept e o regorafenibe inibidor da tirosina quinase, multi-target, em 2012, para o tratamento do cancro colorrectal avançado. Carcinoma hepatocelular Anormalidades de vias multimoleculares, avanços apesar das dificuldades A investigação sobre vias moleculares no carcinoma hepatocelular tem feito grandes progressos desde 2000. Os resultados sugerem que a hepatocarcinogénese está associada a anomalias de vias múltiplas, ou seja, existem muitos genótipos diferentes de carcinoma hepatocelular. Estes resultados explicam porque é que o desenvolvimento de medicamentos com alvo molecular para o carcinoma hepatocelular tem sido difícil, mas também fornecem aos investigadores potenciais alvos terapêuticos a explorar. O avanço veio com o sorafenibe, que foi aprovado pela FDA em 2007 como a primeira terapia orientada para o cancro hepatocelular depois de ter sido demonstrado que prolonga a sobrevivência em doentes com carcinoma hepatocelular avançado inoperável em estudos em larga escala, e rapidamente se tornou o padrão de cuidados.