I. Visão geral da vitamina A A A vitamina A é amplamente utilizada no tratamento de várias doenças de pele, no entanto, a dose terapêutica está próxima da dose tóxica no tratamento destas doenças, o que limita muito a aplicação clínica da vitamina A. Os químicos modificaram a estrutura química da vitamina A e obtiveram muitos análogos estruturais da vitamina A, que são colectivamente chamados “Retinóides”, porque são principalmente derivados do ácido da vitamina A, que são traduzidos como “ácido da vitamina A” por estudiosos domésticos. Retinóides O ácido retinóico é um metabolito intermédio da vitamina A no organismo, afectando principalmente o crescimento ósseo e o metabolismo epitelial, promovendo a proliferação de células formadoras de queratina, diferenciando a queratinólise, e mantendo o metabolismo normal das células na pele, córnea, tracto respiratório superior e tracto geniturinário. A utilização oral ou tópica de ácido retinóico e seus derivados pode promover a diferenciação celular, inibir o processo de queratinização, reduzir a secreção sebácea, bloquear o processo químico cancerígeno, melhorar a função da imunidade da embalagem e libertar macrófagos, bem como anti-inflamatórios, inibir e matar as varas de acne. Actualmente, os medicamentos de ácido retinóico são os principais medicamentos no tratamento clínico de anomalias de queratose cutânea, especialmente no tratamento da psoríase os medicamentos têm uma posição insubstituível. A primeira geração (1969-1974) incluiu ácido retinóico, ácido retinóico all-trans, isotretinoína e vincristina, que eram adequados para acne nodular grave ou acne agregada e também podiam ser utilizados topicamente para tratar a ictiose, etc. No entanto, houve muitas reacções adversas e a eficácia do tratamento da psoríase não foi muito satisfatória. A segunda geração (1974-1980) inclui o aveloxate, ácido avelóico, etc. É principalmente utilizado no tratamento da doença de Darrier (queratose folicular), furunculose capilar vermelha, psoríase pustulosa, psoríase eritrodérmica, ictiose, etc. Em particular, o aveloxate, que pode ser tomado por via oral ou aplicado topicamente, tem uma eficácia positiva no tratamento da psoríase. Em comparação com o aveloxate, existem relativamente menos reacções adversas, mas a eficácia é semelhante. Actualmente, existe uma tendência clínica para utilizar ácido avobenzóico em vez de avobenzate para o tratamento da psoríase. A terceira geração (1980-1996) inclui ácido retinóico aromático, éster etílico aromático do ácido retinóico, e ácido metilsulfonil aromático retinóico, etc. Outros medicamentos introduzidos quase simultaneamente incluem adapaleno e tazaroteno (ácido acetil retinóico). Os ácidos retinóicos de terceira geração são utilizados no tratamento da psoríase, ictiose, doença de Darrier, queratoacantoma, carcinoma linfocítico T, líquen plano e queratose palmo-plantar com baixa concentração terapêutica e poucos efeitos adversos. Adapaleno e tazaroteno, em particular, são actualmente os medicamentos de primeira linha para o tratamento da acne. C. Medicamentos clinicamente utilizados para o ácido retinóico 1. Ácido retinóico all-trans (All-trans retinoic acid): Afecta principalmente o metabolismo do tecido epitelial, promove a proliferação e diferenciação das células epiteliais, e tem um efeito queratolítico. O tratamento tópico da queratose de doença cutânea anormal, a concentração comummente utilizada é de 0,025%, 0,05% e 0,1%, as indicações incluem psoríase, furúnculo vermelho-cabelo, ictiose, várias queratose, acne, musgo liso, verrugas planas, verrugas comuns, hiperpigmentação, etc. 2. Isotretinoína (ácido 13-cis-retinóico, cuidado da pele, isotretinoína): é bem absorvido oralmente e tem as funções de anti-queratinização, inibição da diferenciação da glândula sebácea e produção de sebo, anti-inflamação, inibição da síntese de colagenase nos tecidos cutâneos e imunomodulação. . Entre os retinóides aprovados para uso sistémico pela FDA, apenas a isotretinoína é eficaz para a acne, e desde a sua aprovação pela FDA em 1982, a isotretinoína tornou-se o medicamento “padrão-ouro” para o tratamento da acne. A acne grave, incluindo a acne nodular e cística, pode ser tratada com isotretinoína oral, que é normalmente eficaz no prazo de 8 semanas; a acne ligeira e moderada pode ser tratada com terapia de choque intermitente, que envolve 1 semana de isotretinoína oral, e 1 semana de isotretinoína oral por mês durante 6 meses. A sua taxa de cura foi de 88% após avaliação clínica. De acordo com os resultados clínicos da colaboração entre quatro hospitais, nomeadamente Hospital Huashan, Hospital Ruijin, Hospital Huadong e Hospital Changzheng, a taxa efectiva total de tratamento com isotretinoína para a acne foi de 98,2%. Os resultados experimentais sobre a avaliação da eficácia dos comprimidos de isotretinoína combinados com cápsulas de tanshinone no tratamento da acne cística nodular no Departamento de Dermatologia do Hospital Popular de Zhoushan na província de Zhejiang indicaram que os comprimidos de isotretinoína combinados com cápsulas de tanshinone podem aumentar a eficácia, encurtar o início do tempo de acção e o curso do tratamento, melhorar a taxa de cura, reduzir a recorrência e as reacções adversas, e a taxa efectiva total atingiu 90%. 3, Aviolipid (etretinato): Tem a capacidade de inibir a proliferação anormal e diferenciação das células epiteliais, promover o processo normal de queratinização do tecido epitelial, e tem o efeito de queratolítico. A absorção oral é boa, a utilização a longo prazo da acumulação de drogas no sangue pode atingir vários meses. É principalmente utilizada para o tratamento de psoríase grave, como a psoríase eritrodérmica, psoríase pustular, ictiose eritrodérmica congénita, doença de Darrier, e furunculose capilar vermelha. As reacções adversas de Avastin são mais frequentes e graves. Actualmente, não há muita aplicação clínica! 4.Avea (etretinato, ácido avea, Acitretin): É o metabolito activo do éster da aveia no organismo, com forte actividade biológica, eficácia comparável à do éster da aveia, boa absorção oral, e menor probabilidade de acumulação de sangue por utilização a longo prazo. É amplamente utilizada no tratamento clínico da psoríase, e é utilizada para substituir a avobenzona como droga de primeira linha no tratamento clínico da psoríase devido à sua rápida eficácia, efeito significativo e pequenos efeitos secundários relativos. De acordo com os resultados experimentais clínicos de Huang Chaowei, Liu Xinting e Liu Xiaoming, a dose de Avia para o tratamento da psoríase vulgar foi de 20-60mg/d durante 12 semanas, e a taxa efectiva foi de 84,2%, com efeito clínico significativo. 5, Viaminato (Viaminati): para o próprio desenvolvimento na China de uma espécie de fármacos de éster de vitamina A, estrutura química semelhante ao éster de vitamina A totalmente trans, tem de promover a diferenciação e crescimento epitelial, inibir o papel do processo de queratinização. É principalmente utilizado para o tratamento da acne e de outras doenças de pele de queratinização anormais. 6.Tazarotene (ácido acetil retinóico, Tazaroteno): É um novo tipo de ácido retinóico receptor-selectivo, utilizado principalmente para o tratamento da psoríase em placas. É normalmente utilizado como uma forma de dosagem tópica (gel) com uma concentração de 0,05%-0,1%, com início de acção rápido, melhor efeito terapêutico, baixa taxa de recidivas e tempo de recidiva prolongado. O tazaroteno é o primeiro retinóide aromático de terceira geração, selectivo, que se liga principalmente a dois receptores de ácido retinóico (RAR-β; RAR-γ), mas não ao receptor de ácido retinóico X (RXR). É clinicamente seguro e eficaz no tratamento da psoríase e da acne, e é utilizado em queratose pilar, doença folicular sebácea, e lesões cutâneas pré-cancerosas. Segundo Liu Xiaohong sobre a eficácia clínica do creme de tazaroteno para o tratamento de verrugas planas 120 casos de resultados experimentais mostram que a taxa de eficácia total de 8 semanas de tratamento atingiu 98,3%, a eficácia do creme exacto, seguro e fiável, digno de promoção clínica. 7, Adapalene (Adapatene): tópico principalmente, quimicamente estável, boa permeabilidade, irritação tópica da pele é pequena, com forte actividade dissolvente da acne e efeito anti-inflamatório, formulações normalmente utilizadas para o gel, pode ser utilizado para tratar a acne, a concentração habitual de 0,1%. De acordo com os resultados experimentais de Liu Lei e Zhang Yuping sobre a eficácia do adapaleno no tratamento da acne leve e moderada: O gel adapaleno foi aplicado finamente na área beneficente e suavemente massajado duas vezes por dia durante quatro semanas, com uma eficiência de 91,91%. Pode-se constatar que o efeito clínico do adapaleno no tratamento da acne ligeira e moderada é satisfatório e vale a pena promover. Reacções adversas e precauções para a utilização de ácido retinóico 1. As reacções adversas comuns dos medicamentos com ácido retinóico incluem: mucosa seca da pele, urticária, erupção cutânea, petequias, descamação palmo-plantar, prurido cutâneo, erupção cutânea fixa, labirintite, conjuntivite, etc. A incidência é de até 90%. 2, a actual utilização clínica de retinóides internos pode levar a malformações congénitas em bebés, pelo que as mulheres que tomam retinóides devem evitar a gravidez antes do tratamento, durante o período de tratamento e por um período mais longo após o tratamento. 3, o uso a longo prazo de grandes quantidades de retinóides, propensos a reacções adversas do sistema nervoso central, tais como dores de cabeça (incidência de cerca de 46%), tonturas e outras reacções, deve controlar a dose ou ao mesmo tempo tomar glutamato, vitamina B1, vitamina B6 e outros medicamentos, pode fazer com que a dor de cabeça e outras reacções reduzam ou desapareçam. Os medicamentos com ácido retinóico não devem ser utilizados para dermatites agudas, doenças semelhantes ao eczema; cuidado com o tracto digestivo e insuficiência hepática e renal. 4, o uso tópico de drogas de ácido retinóico deve ser evitado para as dobras cutâneas finas, prestar atenção à concentração não deve ser demasiado elevada (0,3% ou menos é mais apropriado), de modo a não causar eritema, descamação, sensação de ardor e ligeira dor e outras irritações locais. Se estas reacções forem leves, o tratamento pode ser continuado. Se a reacção for grave, a droga deve ser descontinuada. 5, Avastin antes da utilização, 1 mês após a droga e de 3 em 3 meses após a função hepática deve ser verificada, uma vez que as anomalias da função hepática, deve ser verificada uma vez por semana. Se a função hepática não voltar ao normal a curto prazo ou continuar a deteriorar-se, o fármaco deve ser descontinuado. O nível de triglicéridos no sangue também deve ser controlado durante o uso de drogas, são proibidos os lípidos elevados no sangue. 6, tomar drogas de ácido retinóico, sintomas do sistema digestivo tais como náuseas, vómitos, perda de apetite, dor abdominal, etc. são também relativamente comuns, a maioria dos sintomas gradualmente aliviados após a interrupção da droga. Os fármacos com ácido retinóico não devem ser tomados ao mesmo tempo com tetraciclina, minomicina, vitamina A, a fim de evitar o processo metabólico do fármaco causado pelo envenenamento por acumulação de vitamina A. 7, os medicamentos de ácido retinóico afectam o crescimento e desenvolvimento das crianças, pelo que as crianças em doses elevadas de ácido retinóico oral a longo prazo, devem ser tomadas uma vez por ano, uma vez por ano, em monitorização radiológica.