1.Chronic inflamação e infecção do canal biliar A estimulação inflamatória crónica a longo prazo é a base para a ocorrência de cancro do canal biliar, porque clinicamente todas as doenças associadas ao cancro do canal biliar podem levar a uma inflamação crónica do canal biliar. A estimulação a longo prazo da mucosa do tracto biliar por certas substâncias da bílis (tais como metabolitos de ácidos biliares) leva à hiperplasia epitelial atípica. 2.Stones no canal biliar e na vesícula biliar 20%-57% dos doentes com cancro do canal biliar são acompanhados por cálculos biliares, pelo que se acredita que a estimulação crónica das pedras pode ser um factor cancerígeno. 3.Ulcerative colite Tem sido relatado que a incidência de cancro do canal biliar em doentes com colite ulcerosa é 10 vezes maior do que a da população em geral. Os doentes com colangiocarcinoma com colite ulcerativa têm uma idade de início mais precoce de 20-30 anos do que a população em geral, com uma idade média de 40-45 anos, e têm frequentemente uma história de colite a longo prazo, e a bacteremia crónica no sistema portal dos doentes pode ser a causa de colangiocarcinoma e PSC, e as lesões afectam principalmente todo o cólon. 4.Cystic malformação dos canais biliares (dilatação dos canais biliares congénitos) Tornou-se consenso que os cistos dos canais biliares congénitos são propensos ao cancro, e a incidência de cancro dos canais biliares em doentes com cistos dos canais biliares congénitos é tão elevada como 2,5% a 28%. Embora 75% das malformações císticas dos canais biliares apresentem sintomas na infância e infância, no que diz respeito ao cancro dos canais biliares, 3/4 dos doentes são aqueles que desenvolvem sintomas de malformações císticas dos canais biliares na idade adulta. Quanto ao mecanismo pelo qual a malformação cística do ducto biliar leva ao cancro do ducto biliar, acredita-se que quando a abertura do ducto pancreático para o ducto biliar é anormalmente elevada, provocará o refluxo do sumo pancreático para o ducto biliar causando a malignidade epitelial do ducto biliar. Outros factores que podem levar à malignidade incluem estagnação da bílis, formação de pedras e inflamação crónica no lúmen cístico. Embora o Schistosoma haematobium seja maioritariamente parasitarizado em canais biliares intra-hepáticos, também pode ser parasitarizado em canais biliares extra-hepáticos. O próprio verme e os seus metabolitos podem estimular o epitélio da mucosa dos canais biliares durante muito tempo e causar hiperplasia mucosa dos canais biliares, resultando em alterações tumorais e carcinoma. 6.History da cirurgia dos canais biliares O cancro dos canais biliares pode ocorrer anos após a cirurgia e pode ocorrer em canais biliares sem pedras, principalmente devido à infecção crónica dos canais biliares, levando a alterações intersticiais epiteliais, frequentemente após a cirurgia de drenagem interna dos canais biliares. 7.Radioactive dióxido de tório Em doentes com antecedentes de exposição ao tório, a idade de início do cancro do ducto biliar é 10 anos mais cedo do que naqueles sem antecedentes de exposição ao tório, e a sua latência média é de 35 anos (após exposição ao tório), e ocorre mais frequentemente no final da árvore biliar intra-hepática. 8. Transformação maligna da colangite esclerosante Os doentes com colangite esclerosante primária (CPS) têm também uma maior probabilidade de desenvolver colangiocarcinoma do que a população em geral, e a CPS está também associada à colite ulcerosante.