Os tumores oligodendrógicos são um tumor neuroepitelial relativamente raro. No passado, pensava-se que era responsável por 2% a 12% dos gliomas e 1,3% a 3,8% dos tumores intracranianos. Contudo, com a melhoria do diagnóstico patológico nos últimos anos, verificou-se que os tumores de células oligodendróglias são um tumor neuro-epitelial relativamente raro. Verificou-se que os tumores celulares oligodendróglios são frequentemente confundidos com astrocitomas ou glioblastomas. A proporção real de gliomas é de cerca de 25%. O tecido tumoral cresce infiltrativamente em todas as direcções dentro da matéria branca do cérebro. Os locais comuns de crescimento são os lobos frontal e temporal e o corpus callosum. Os tumores do lóbulo frontal, quando invadem o corpo caloso, podem estender-se ao hemisfério cerebral contralateral, formando tumores de ambos os hemisférios. Alguns tumores estendem-se aos lobos temporal ou occipital e podem também invadir o córtex cerebral. Se o tumor estiver localizado na parede posterior do terceiro ventrículo, pode estender-se ao tegmento e à área pineal; se ocorrer no tálamo, pode estender-se ao meio do cérebro e a outras estruturas do tronco cerebral. A doença ocorre principalmente em adultos, com uma incidência máxima entre os 3O e 40 anos de idade. Há um pequeno pico entre os 6 e 12 anos de idade, com mais machos do que fêmeas. A razão macho/fêmea é aproximadamente 2:1. Oligodendroglioma pode ser classificado de acordo com os critérios de classificação da OMS 2007: oligodendroglioma grau II, oligodendroglioma anaplásico grau III, oligo- astrocitoma grau II) e oligo-astrocitoma anaplásico grau III. O tumor cresce lentamente e pode demorar até 10 anos a desenvolver-se, apresentando-se frequentemente clinicamente como epilepsia ou paralisia localizada. Se a anisotropia das células tumorais for evidente, o crescimento é rápido e o prognóstico é pobre. Patologia (a) Oligodendroglioma Oligodendroglioma é um tumor resultante de células oligodendrógicas. São gliomas de crescimento lento, mal definidos, compostos por células ricas em redondeza e arquitectura alveolar. O tumor localiza-se principalmente na matéria branca subcortical do cérebro e pode ser tão grande como um ovo de pato ou o punho de um homem. É de cor cinzenta ou cinzenta-vermelha e tem uma textura sólida, com um toque de areia. É um (neuro)glioma depositado de sal de cálcio. A deposição de sal de cálcio pode ser vista na parte periférica do tumor, que pode propagar-se à matéria cinzenta se o volume for grande. A característica mais proeminente das células tumorais é o inchaço celular. O citoplasma está inchado e degenerado num citoplasma oco e brilhante com saliências citoplasmáticas retraídas e limites celulares claros. As células tumorais têm forma redonda, com uma película fina à volta da margem do citoplasma, por vezes ligadas às células vizinhas num padrão de malha. Nas secções impregnadas de metal, as saliências celulares são esparsas e os núcleos não são coloridos e aparecem como pequenos pontos translúcidos. As células tumorais são mais densamente dispostas e uniformes, com distâncias aproximadamente iguais entre as células e o interstício esparso; existem apenas capilares quase normais ou ligeiramente dilatados com paredes finas e não proliferantes e poucas fibras gliais. As calcificações são mais comuns do que em outros gliomas e são uma característica diagnóstica deste tumor. Ocorrem frequentemente dentro dos vasos sanguíneos, em qualquer área do tumor, ou mesmo no tecido cerebral fora do tumor. As calcificações variam em tamanho, desde as pequenas visíveis apenas microscopicamente até às grandes que podem ocupar a maior parte do tumor, e podem assumir várias formas, quer como placas irregulares ou como anéis concêntricos, sendo as alterações císticas mais comuns e a necrose menos comum. A coloração imunohistoquímica é positiva para galactosidase, isoenzima de ácido carbónico glicosidase CD57 e MBP (proteína mielina básica). (b) Oligodendroglioma mesenquimal Oligodendroglioma mesenquimal Também é conhecido como oligodendroglioma maligno ou oligodendroglioma adulto. É semelhante ao oligodendroglioma, mas é maior em tamanho, com hemorragia e necrose. 2.Microscopic ver A morfologia básica do oligodendroglioma intersticial é a mesma que a do oligodendroglioma, excepto que o tumor está a crescer mais activamente, com alterações intersticiais e uma ligeira reacção intersticial. O núcleo é aumentado e a cromatina é solta e ligeiramente manchada, e a auréola perinuclear, embora presente na sua maioria, é estreita e atípica. As grandes células oligodendróglias celulares são também classificadas nesta categoria e caracterizam-se por um citoplasma eosinofílico alargado e um núcleo lateralizado, mantendo as características de um oligodendroglioma típico. Nos oligodendrogliomas mais malignos, a proliferação é mais activa e as reacções intercelulares e intersticiais são evidentes, com o aparecimento de células pleomórficas e células gigantes tumorais. A biologia molecular tem sido uma importante área de investigação e progresso em tumores oligodendrógicos. Os tumores oligodendrógicos mostram frequentemente alterações genéticas específicas que os distinguem de outros tipos de glioma. É também importante para o diagnóstico e tratamento dos oligodendrógliomas e para determinar o seu prognóstico. A alteração genética mais comum é LOH no braço longo do cromossoma 19 (19q), com uma região de eliminação comum em 19q13.3 e uma incidência de 50% a 80%. Segue-se o LOH no braço curto do cromossoma 1 (1p), com uma incidência de 40-92%. Ambos estes genes podem desempenhar um papel nas fases iniciais da transformação neoplásica em oligodendrogliomas. Os oligodendrógliomas de grau III têm uma incidência muito maior de LOH no cromossoma 9p e/ou 1O (aproximadamente 25%), embora as probabilidades de LOH no 1p e 19q sejam quase idênticas às do grau II. Além disso, alguns oligodendrógliomas mesenquimais podem ter LOH simultâneo no cromossoma 7, além de LOH no cromossoma 1O com 1p e 19q intactos, e estes tumores são considerados como outro subgrupo de oligodendrógliomas mesenquimais com um pior prognóstico do que os subgrupos 1p e 19q LOH. num estudo de 22 oligodendrógliomas de baixo grau (classificação OMS grau II), Gresner et al. descobriram que 86% dos pacientes tinham lp/19q LOH, e uma taxa igualmente elevada de eliminação 1p/1 9q foi observada nos oligodendrogliomas mesenquimais (OMS classe III), enquanto que isto é raro noutros tipos de glioma, tais como os astrocitomas. OLIG1/2 é um gene familiar de células oligodendróglias. É expresso não só em células maduras, mas também em precursores celulares do tubo neural embrionário. É expresso não só em células maduras mas também em precursores celulares do tubo neural embrionário, e a sua expressão é independente do grau de diferenciação celular. A taxa positiva deste gene nas células oligodendroglioma foi de 76,9%. Em contraste, a taxa de positividade nos astrocitomas foi de 16,7%, e nos glioblastomas e no tecido cerebral normal foi negativa. A amplificação LOH10q/EGFR pode ser usada como marcador de mau prognóstico em tumores oligodendróglias. Existem cinco características do oligodendroglioma na TC: (1) calcificação sob a forma de cordas ou massas, que pode ocorrer em mais de 90% dos casos; (2) lesões equívocas ou ligeiramente densas; (3) nenhum ou ligeiro aumento; (4) nenhum ou ligeiro edema em torno do tumor; e (5) tendência a desenvolver-se na periferia do cérebro e a infiltrar-se no crânio. A causa da calcificação está relacionada com a deposição de cálcio na parede do vaso. A maioria dos exames de RM mostra sinais longos T1 e T2 longos, especialmente T2-Wl, com mais estrias e aglomerados de áreas de baixo sinal nas lesões de alto sinal, a maioria dos quais é devida à calcificação. Anteriormente, os glioblastomas com realce significativo eram considerados como intersticiais ou malignamente progressivos. Contudo, as lesões de oligodendroglioma (grau II) também podem apresentar realce pontilhado ou estriado e devem ser diferenciadas. O PET pode ser utilizado para diferenciar gliomas de grau baixo de glioblastoma de grau elevado, medindo a taxa metabólica de glicose e aminoácidos do tumor. Os tumores oligodendrógicos de grau baixo mostram frequentemente áreas de taxa metabólica reduzida, enquanto que os gliomas de grau elevado aumentaram a taxa metabólica. Apresentação clínica Os sintomas clínicos dos tumores oligodendrógicos são atípicos. Variam de acordo com o local de crescimento do tumor. Destes, a epilepsia é o sintoma mais comum da doença, com uma incidência de até 80%. É o sintoma mais comum entre os tumores neuroepiteliais e é o primeiro sintoma na maioria dos pacientes, juntamente com hemiplegia, afasia, perturbações visuais e de campo, e perturbações cognitivas e de memória. Os sintomas de pressão hipercraniana aparecem geralmente mais tarde. Tratamento Os tumores oligodendrógicos são tratados principalmente cirurgicamente, mas podem ser suplementados com radioterapia e quimioterapia se o tumor não puder ser completamente excisado. Durante a cirurgia, os tumores que estão bem definidos e localizados em áreas não funcionais devem ser completamente excisados ou aumentados. Para aqueles com infiltração extensa e envolvimento de estruturas importantes, o maior número possível de tumores deve ser excisado e totalmente descomprimido, preservando ao mesmo tempo a função. Os tumores localizados em áreas funcionais como a motora e a fala devem ser combinados com a imagiologia cerebral funcional e a monitorização electrofisiológica, como a estimulação eléctrica intra-operatória, para maximizar a ressecção enquanto se maximiza a protecção das funções vitais relevantes. Para tumores recorrentes, a reoperação deve ser prosseguida quando o estado geral do paciente o permitir, e a radiação pós-operatória e a quimioterapia devem ser utilizadas como tratamento complementar. Os tumores oligodendrógicos são relativamente sensíveis à radioterapia e quimioterapia, pelo que tanto a radioterapia como a quimioterapia podem ser eficazes, especialmente em tumores com LOH de lp/19q. O prognóstico global dos tumores oligodendrógicos é melhor do que o dos tumores astrocíticos, com um período médio de sobrevivência que varia entre 5,1-7,5 anos, e é comum que pacientes com tumores oligodendrógicos (grau II) sobrevivam por mais de 10 anos. Com os rápidos avanços em biologia molecular e imagiologia física, bem como a disponibilidade de agentes terapêuticos específicos, a sobrevivência e qualidade de vida dos pacientes com tumores irá certamente melhorar em maior grau.