O vasto significado e a perspectiva de fermentação microbiana dos tónicos compostos da medicina chinesa I. História da fermentação da medicina chinesa 1. História As pessoas na China eram muito sábias nos tempos antigos e começaram a aplicar métodos de fermentação às misturas de medicina chinesa há mais de 3.000 anos. Os medicamentos tradicionais chineses, como o liushenqu, tempeh, hemihsiaqu, redqu, sedumqu, douhuang, etc., eram todos formados através da utilização de microrganismos naturais após fermentação sólida. Por exemplo, o fabrico de meia melodia de Verão é registado no Compêndio da Materia Medica: “Meio Verão é moído e feito em bolos com sumo de gengibre e sopa de alúmen, e envolto em folhas de kozo e colocado num cesto, para nascer com uma capa amarela e ser seco ao sol”. É amargo, pungente e achatado na natureza, e é capaz de desfazer catarro e tosse, eliminando a estagnação de alimentos e tratando a diarreia [1]. A fermentação do tempeh é “dois ou três baldes de soja preta, embebidos em água durante uma noite, escorridos e cozidos de amarelo, espalhados sobre uma esteira … … … cobertura de artemísia, roupa amarela Hou em toda a parte …… uma urna construída sólida, folhas de amora cobrem três polegadas de espessura, barro selado … … … … e assim por diante sete vezes” é feito, amargo e frio na natureza, tem a função de aliviar os sintomas e aliviar a irritação, promovendo a depressão e a desintoxicação. Também é feito de feijão de soja preto fermentado, e é “feito de um balde de feijão de soja preto”. Quando estão maduros, são espalhados num tapete e cobertos com artemísia, como no método do molho branqueador, e depois retirados e secos ao sol. É doce e quente na natureza e pode dissipar a humidade e a comichão, fortalecer o baço e beneficiar o qi. Os grãos de soja negra não fermentados, por outro lado, são amargos e planos na natureza, e têm o efeito de revigorar o sangue, a diurese e a desintoxicação. Como se pode ver pelo acima exposto, este método tradicional de fermentação envolve misturar ervas com excipientes e fermentá-las em condições naturais à temperatura e pressão ambiente utilizando microrganismos naturais, com o resultado de que a eficácia é melhorada, as propriedades medicinais são alteradas, os efeitos secundários tóxicos são reduzidos, e são mesmo produzidos novos efeitos. Este método tradicional de fermentação tem sido utilizado desde há muito tempo. Nos tempos modernos, houve muitos avanços na utilização da fermentação para preparar ervas únicas, e muitos estudos têm sido realizados não só sobre a fermentação sólida mas também sobre a fermentação líquida. Foram encontrados efeitos ainda mais valiosos, como o anti-cancerígeno. Foram utilizadas fermentações sólidas, tais como a fermentação de pentosperma, ruibarbo e astragalus. Estudos descobriram que as propriedades adstringentes e antidiarreicas do pentaphyllum são muito melhoradas após a fermentação, enquanto que o ácido gálico é produzido, produzindo novos efeitos farmacológicos tais como antibacterianos, antivirais, antifúngicos, antitumorais, antialérgicos e coleréticos e broncodilatadores. O pentosperma não fermentado não tem nenhum destes efeitos[2] . Dai Wansheng et al. utilizaram o método de fermentação para inventar o ruibarbo e alterar o conteúdo de antraquinona dos seus ingredientes activos. Após a fermentação da levedura, verificou-se que foram conservadas mais antraquinonas do que no método tradicional de fermentação, e que o conteúdo de antraquinonas ligadas, que têm um efeito laxante, foi reduzido, moderando o forte efeito laxante do ruibarbo e os seus efeitos adversos no tracto gastrointestinal em aplicação clínica; ao mesmo tempo, o conteúdo de antraquinonas livres, que são o principal ingrediente activo nas actividades antibacterianas e antitumoral, foi aumentado cerca de seis vezes, alargando a sua aplicação[3] . O Dr. Wu Zhiyong, um praticante de medicina chinesa de Hong Kong, colaborou com o professor continental Lin Lushan. A fermentação do Astragalus membranaceus utilizando a biotecnologia tem sido bem sucedida. O efeito medicinal foi muito melhorado, com o Astragalus fermentado contendo até cinco vezes mais Astragalus polygoni do que o processo tradicional, e experiências em animais provaram que a dosagem de Astragalus fermentado era 28 vezes menor do que a feita pelo método tradicional para produzir o mesmo efeito medicinal[4] . A forte actividade antitumoral da camptotecina, juntamente com a sua grave toxicidade gastrointestinal, tal como a inibição da função da medula óssea e a causa de cistite hemorrágica, restringiu a sua posterior aplicação clínica. 10-Hidroxicamptotecina é um análogo estrutural da camptotecina, que tem uma eficácia significativa contra uma variedade de cancros com efeitos secundários tóxicos mínimos. A taxa de conversão foi superior a 50%. A taxa de conversão foi superior a 50%. A toxicidade gastrointestinal da camptotecina foi grandemente reduzida [5]. Após a fermentação da raiz de Panax ginseng por Bacillus subtilis em conjunto com Li Guohong et al. da Universidade de Yunnan e do Instituto de Botânica de Kunming. Num estudo sobre a composição de saponina, verificou-se que o ginsenósido RH4 foi isolado do ginseng Panax fermentado. Este composto não foi detectado antes da fermentação. Isto sugere que este composto foi produzido por fermentação, provavelmente durante o processo de fermentação. Alguns componentes de saponina das raízes fibrosas de Panax ginseng foram convertidos em ginsenósidos por microrganismos [6]. Na fermentação líquida, por exemplo, Jin Jianming et al [7] isolaram um novo composto, o agave glicosídeo C, do caldo de fermentação após a utilização do agave. …… Wang Lin et al. utilizaram quatro ervas chinesas, éfedra, licopódio, jinyinhua e forsítia, para fermentar Ganoderma lucidum e descobriram que estas quatro ervas tinham uma promoção e um aumento significativo na biomassa de Ganoderma lucidum e fizeram Wang Feng et al. estudaram a adição de baixa toxicidade, ervas medicinais e dietéticas ao meio de fermentação do Ganoderma lucidum e mostraram que o caldo de fermentação com a adição de melão amargo tinha efeitos hipoglicémicos significativos [9]. Em resumo, há muitas alterações na composição, eficácia, etc. de uma única erva, seja sólida ou líquida, após a fermentação. Isto pode ser devido ao facto de os microrganismos terem uma capacidade muito poderosa de decompor e transformar substâncias, e poderem produzir metabolitos secundários abundantes. No seu metabolismo, crescimento e reprodução, decompõem as ervas numa variedade de substâncias orgânicas. Isto resulta em novos efeitos medicinais. Assim, este método de fermentação pode melhorar e ajustar as propriedades medicinais, melhorar a eficácia, reduzir os efeitos secundários tóxicos e expandir as indicações de forma mais significativa do que os métodos habituais de preparação física ou química. Com alterações tão poderosas num único medicamento à base de plantas após a fermentação, o que aconteceria a uma sopa composta de ervas, que por sua vez sofre alterações complexas durante a decocção e infusão, se depois for fermentada? Tais estudos já foram feitos. (1) Situação actual na China A investigação sobre a fermentação de tónicos compostos de medicina chinesa foi iniciada na China desde os anos 80, mas o desenvolvimento ainda é lento e os relatórios não são comuns, e os aplicados nos campos clínicos e sociais são ainda menos, mas os benefícios económicos e sociais trazidos pelos resultados da investigação existente são muito grandes. Por exemplo, o Pientzehuang tornou-se uma medicina tradicional chinesa sob protecção nacional. O Sanju Oral Liquid é popular entre os consumidores como um produto de saúde benéfico para a saúde do tracto digestivo. O Kangfu Ling, como medicamento anti-tumor, é amplamente utilizado clinicamente. Pientzehuang é o fermento microbiano da famosa medicina tradicional chinesa, como o almíscar, amarelo de vaca, bílis de cobra e pseudoginseng de panax, que é um bom medicamento para reduzir o amarelo e o inchaço na clínica; Sanzhuang Oral Liquid é um alimento nutricional saudável, que é feito de caldo de carne, infusão de rebentos de soja, creme de levedura, açúcar de cana e glucose com a fermentação conjunta de Bifidobacterium, Lactobacillus acidophilus e bactérias DL, e o produto é benéfico para manter a saúde do tracto gastrointestinal. “Os ingredientes principais incluem bactérias fermentadoras de Ganoderma lucidum, Radix Codonopsis pilosulae, Mai Dong, Poria, Coix lacrymae e inhame chinês, etc. A maioria das amostras foi transformada por fermentação biológica para inibir o crescimento do sarcoma em ratos. Outros relatórios clínicos sobre a fermentação da decocção de Liu Wei Di Huang e Yu Ping Feng San só foram vistos. Por exemplo, Dong Mei e Guo Fang[11 ] relataram que a fermentação da fórmula tradicional Liu Wei Di Huang Tang e a sua solução de fermentação teve um efeito inibidor significativo no cancro do fígado em ratos. 0,3 g/kg de solução de fermentação de Liu Wei Di Huang foi administrada continuamente durante quinze dias, o que inibiu significativamente o crescimento do cancro do fígado de ratos H22 com uma taxa de inibição do tumor de 3O%, enquanto que a mesma dose de decocção de Liu Wei Di Huang não teve um efeito inibidor significativo do tumor. Além disso, tanto a Liu Wei Di Huang Fermentation Solution como a Liu Wei Di Huang Decoction tiveram o efeito de aumentar os leucócitos do sangue periférico contra a inibição da medula óssea causada pela ciclofosfamida em ratos, e a contagem de leucócitos nos grupos Liu Wei Di Huang Decoction e Fermentation Solution foi significativamente mais elevada do que a do grupo de controlo modelo (P< 0,01), e a contagem de leucócitos no grupo Liu Wei Di Huang Fermentation Solution foi mais elevada do que a do grupo Decoction (P< 0,01). Em termos de imunomodulação, a eficácia do Liu Wei Di Huang Líquido Fermentado foi significativamente melhor do que a do Liu Wei Di Huang Decoction [12]. Especificamente, após a administração de 300 mg/kg uma vez por dia durante quinze dias, a solução de fermentação de Liu Wei Di Huang melhorou significativamente a resposta metabólica retardada (P< 0,05) e aumentou o valor hemolítico a meio nível (P< 0,05) em comparação com a decocção de Liu Wei Di Huang. Isto indica que a solução fermentada foi significativamente melhor do que a decocção de Liu Wei Di Huang na melhoria das funções imunitárias celulares e humorais em ratos (p< 0,01).8 Xu Qi Hua [13] et al. fermentou o composto herbal chinês Yu Ping Feng San decoction, e os resultados mostraram que a solução fermentada de Yu Ping Feng San foi mais eficaz do que a decocção Yu Ping Feng San na melhoria das funções imunitárias em ratos. Yang Hailong et al[14] tomaram 15 g de cada uma de 10 ervas chinesas, incluindo Astragalus, e fizeram um extracto aquoso para estudar o seu efeito na biomassa e polissacáridos extracelulares da fermentação líquida de Ganoderma lucidum. Os resultados mostraram que numa dose de 187,5 g de medicina crua por litro de meio, os extractos aquosos de semente de Coix, Lycium barbarum, Radix angelicae, Xuan Shen, Yam, Radix Codonopsis, Oxalis, Dendrobium e Aloe podiam promover o crescimento (aumento da biomassa) de Ganoderma lucidum, excepto Astragalus com Oxalis e Yam a serem significativamente mais eficazes, com biomassa 2,35 e 2,12 vezes superior à do controlo, respectivamente. Pode-se ver que os tónicos compostos à base de ervas têm muitos efeitos positivos após a fermentação, pelo que podem ter efeitos secundários tóxicos nos seres humanos? Foram feitos estudos especificamente sobre isto. Han Chun Yang et al. utilizaram uma solução fermentada de uma preparação à base de ervas composta chinesa constituída por Astragalus, Radix Codonopsis, Poria, Glycyrrhiza, Sémen, Malte e Hawthorn com efeitos de reforço imunitário e de promoção do crescimento e estudaram os efeitos toxicológicos da preparação para avaliar a sua segurança. O LD50 dos ratos foi medido e, no dia da administração, os ratos mostraram actividade normal, estado mental e dieta. A tolerância máxima dos ratos também foi medida. Os resultados mostraram que os ratos não mostraram alterações anormais na mente, apetite e actividade em comparação com o grupo de controlo, e não foram observadas anomalias nos órgãos internos. Portanto, pode concluir-se que a preparação é segura para utilização a curto prazo e o nível de toxicidade deve ser "praticamente não tóxico", o que é uma preparação relativamente segura [15]. (2) A investigação estrangeira sobre a fermentação de medicamentos chineses à base de plantas é menos notificada no estrangeiro. No início dos anos 90, Kyoichi Kobashi japonês descobriu que ingredientes herbais como os glicosídeos senna poderiam ser transformados em ingredientes activos laxantes com a ajuda de bactérias intestinais, desempenhando assim um papel terapêutico. Há também relatórios sobre a biotransformação de ingredientes activos de ervas medicinais chinesas, tais como glicosídeos, flavonóides e cumarinas, através de modificações químicas por bactérias intestinais. [16] Os grãos de soja japoneses fermentados com bactérias Bacillus, porque o sistema enzimático das bactérias Bacillus é rico, incluindo amilase, celulase e protease, e pode aumentar o anel bacteriano de vitamina K contendo lus subtilis pode eliminar bactérias patogénicas no intestino delgado, o seu extracto tem uma actividade anti-cancerígena óbvia e um efeito hipotensivo.6 A Coreia, nos últimos anos, está muito interessada na investigação de medicamentos à base de ervas fermentadas III. Tónicos compostos de medicina chinesa As vantagens da fermentação (1) Os ingredientes activos originais da medicina chinesa podem ser preservados A fermentação microbiana é uma transformação biológica realizada sob temperatura e pressão normais, de modo a proteger ao máximo os ingredientes activos da medicina chinesa da destruição. (2) É mais conducente à absorção e utilização dos princípios activos e reduz a carga sobre o estômago e os intestinos. No processo de fermentação microbiana, moléculas grandes de substâncias activas que não podem ser directamente utilizadas após a entrada no corpo humano são degradadas por microrganismos em pequenas moléculas de substâncias activas que podem ser directamente utilizadas, aumentando grandemente a eficácia dos medicamentos chineses. As substâncias activas das pequenas moléculas têm maior actividade do que as das grandes moléculas porque podem facilmente passar a barreira hemato-encefálica e ligar-se às proteínas das células humanas. Após a fermentação, o peso molecular da medicina chinesa é menor, tendo assim as características de absorção mais rápida e completa no corpo humano e melhor efeito terapêutico. Por exemplo, as isoflavonas de soja são compostas principalmente de nove isoflavonas glicosídeos e três ligandos correspondentes. Após a acção dos microrganismos intestinais, alguns dos glicosídeos são libertados como dihidroxiisoflavonas livres (glicosídeos de soja) e trihidroxiisoflavonas (genisteína), que podem ser efectivamente absorvidos pelo organismo. (3) Gerar novos efeitos e expandir o âmbito das indicações. Como os microrganismos produzem uma variedade de enzimas durante o crescimento, tais como celulases, ligninases, amilases, proteases, lipases, etc. Estas enzimas ricas e poderosas podem decompor-se e transformar os componentes da medicina tradicional chinesa em novos ingredientes activos e produzir novos efeitos medicinais. Os metabolitos secundários de microrganismos e certas substâncias da medicina chinesa sofrem reacções químicas para produzir novos compostos, formando assim novos princípios activos ou alterando o conteúdo de cada princípio activo, e tendo assim novas funções terapêuticas, preventivas e de cuidados de saúde. (4) Redução dos efeitos secundários tóxicos dos próprios medicamentos e redução dos metais pesados, pesticidas, antibióticos e outros contaminantes O efeito de decomposição dos microrganismos pode também decompor as substâncias tóxicas na medicina chinesa, reduzindo assim os efeitos secundários tóxicos dos medicamentos. O poderoso efeito de decomposição dos microrganismos pode também decompor os metais pesados, pesticidas e antibióticos na medicina chinesa em outras substâncias inofensivas. Os exemplos acima referidos de fermentação bem sucedida de tónicos compostos de ervas chinesas, embora poucos, demonstram o significado da fermentação e as suas perspectivas. A partir deles, podemos também obter novas ideias e inspiração. A medicina tradicional chinesa foi desenvolvida durante milhares de anos e existem hoje inúmeras prescrições clássicas e experimentais disponíveis. Se todas estas prescrições fossem sujeitas a investigação de fermentação, teríamos muito para estudar. Desde a escalada da SRA em todo o mundo há alguns anos atrás até à gravidade da epidemia da gripe das aves em todo o mundo de hoje, também podemos ir a partir daí para encontrar novos medicamentos anti-virais. Muitos medicamentos chineses foram fermentados para produzir efeitos anti-tumorais, pelo que existem novos caminhos para a investigação futura de novos medicamentos anti-tumor sem os efeitos secundários tóxicos. Existem muitos tipos diferentes de preparações de medicina chinesa, incluindo comprimidos, cremes, pós, etc., dos quais as decocções são as mais facilmente absorvidas, mas é sabido que ninguém gosta do sabor dos tónicos da medicina chinesa, e esta é uma das principais razões que tem dificultado o desenvolvimento da medicina chinesa em todo o mundo. Se fermentássemos os tónicos herbáceos chineses, não só teriam muitos bons efeitos, como também uma enorme mudança no sabor, em vez de serem amargos e desagradáveis, tornar-se-iam azedos e doces tanto para homens como para mulheres, e os benefícios económicos e sociais resultantes seriam incalculáveis. Contudo, nenhum estudo relatou ainda se o sabor da medicina tradicional chinesa mudou após a fermentação. Os antigos medicamentos herbáceos chineses fermentados por fermentação natural, enquanto os métodos de investigação modernos utilizam uma única estirpe de bactérias para causar fermentação artificial. Vou esperar para ver. Em resumo, devido às vantagens únicas da própria medicina chinesa composta na investigação e desenvolvimento de novos medicamentos chineses, a aplicação da fermentação microbiana pode não só expandir o âmbito do tratamento da medicina chinesa, mas também fornecer novas ideias e meios técnicos na investigação da melhoria da forma de dosagem, mudança do sabor e criação de novos medicamentos, que se espera venham a injectar nova vitalidade e trazer mudanças explosivas à investigação e desenvolvimento de novos medicamentos chineses, com amplas perspectivas e enorme espaço de desenvolvimento. É promissor e tem um grande potencial de desenvolvimento. É também propícia à promoção da modernização e internacionalização da medicina chinesa, melhorando a competitividade internacional da medicina chinesa, e dando novas contribuições para o desenvolvimento da medicina chinesa no mundo, em benefício de toda a humanidade.