Atualmente, no século XXI, com os progressos da biologia molecular dos tumores, o conceito de tratamento dos tumores é constantemente atualizado e os fármacos antitumorais, especialmente os fármacos terapêuticos orientados, estão a mudar rapidamente, fazendo com que o tratamento de precisão dos tumores atraia a atenção dos cientistas e dos especialistas clínicos. Analisando a evolução recente da oncologia médica, esta divide-se, grosso modo, em três fases: a fase tradicional da terapia com medicamentos citotóxicos, a fase emergente da terapia molecular direccionada e a fase prevista da terapia de precisão. I. Terapia com medicamentos citotóxicos: limitações insuperáveis A terapia com medicamentos citotóxicos é o método tradicional de tratamento em oncologia médica. Com a descoberta de cada vez mais fármacos antitumorais, a oncologia médica registou avanços no tratamento de vários tumores, tendo mesmo alcançado efeitos curativos. No entanto, os fármacos quimioterapêuticos citotóxicos têm limitações difíceis de ultrapassar. Em primeiro lugar, no tratamento anti-tumoral, provocam efeitos secundários tóxicos que muitos doentes não conseguem tolerar, e os medicamentos citotóxicos têm um efeito mortal nas células dos tecidos normais, pelo que a sua eficácia terapêutica é limitada. Além disso, os agentes quimioterapêuticos citotóxicos têm pouca eficácia no tratamento de tipos de tumores que são naturalmente insensíveis aos agentes quimioterapêuticos. Além disso, após um período de aplicação, alguns tumores podem desenvolver resistência aos fármacos, conduzindo a uma fraca eficácia terapêutica ou mesmo à recorrência e metástase do tumor. Estes problemas não foram completamente ultrapassados até hoje, e o desenvolvimento da terapia com medicamentos citotóxicos anti-tumorais entrou numa fase de estrangulamento. Em segundo lugar, a terapia molecular direccionada: a esperança do tratamento oncológico médico Com o progresso da biologia molecular do tumor, os cientistas têm mais conhecimentos novos sobre as doenças tumorais. O cancro deixou de ser uma doença única e pode ser múltiplo, de acordo com a classificação dos subtipos moleculares. Por exemplo, o cancro da mama pode ser dividido em quatro subtipos: recetor hormonal positivo, Her2 negativo; recetor hormonal positivo, Her2 positivo; recetor hormonal negativo, Her2 positivo; triplo negativo. Com base nos diferentes subtipos moleculares, os médicos escolhem os medicamentos anti-alvo e os protocolos de tratamento adequados para tratar as doentes com cancro da mama. Através da subtipagem de diferentes doentes com cancro da mama, algumas doentes foram poupadas a quimioterapia desnecessária. No entanto, com a aplicação dos EGFR-TKI acima referidos, surge constantemente o problema da resistência dos tumores aos medicamentos, pelo que os cientistas desenvolveram o EGFR-TKI-AZD9291 de terceira geração e os ensaios clínicos confirmaram a eficácia notável do AZD9291 em doentes com cancro do pulmão com mutações T790M resistentes aos medicamentos. Em suma, o aparecimento de uma série de novos fármacos direccionados deu aos cientistas e oncologistas um vislumbre da luz, e só em 2014 a FDA dos EUA aprovou nove novos fármacos antitumorais, e todos eles são fármacos terapêuticos direccionados. É possível constatar que a terapia direccionada trouxe esperança aos doentes com tumores, especialmente aos doentes refractários e resistentes aos medicamentos. Terapia de precisão: uma mudança revolucionária O que é a medicina de precisão? A medicina de precisão é um novo modelo médico baseado na individualização, na investigação genética e proteómica e na análise de grandes volumes de dados. A medicina de precisão é essencialmente a análise, a identificação, a validação e a aplicação de biomarcadores para uma grande amostra de pessoas e tipos específicos de doenças, de modo a encontrar com precisão as causas das doenças e os alvos terapêuticos e, em seguida, formular planos terapêuticos optimizados e individualizados em combinação com métodos de imagiologia molecular e de grandes volumes de dados, de modo a realizar um tratamento de precisão individualizado para doenças e doentes específicos e, em última análise, atingir os objectivos de elevada eficiência, baixa toxicidade e baixo custo. Com o progresso contínuo da tecnologia genética e a descoberta do mapa genético humano, os dados mais recentes mostram que 90% dos doentes com tumores têm mutação genética, alteração do número de cópias e fenómeno de fusão de genes, pelo que a futura classificação do tumor pode já não se basear no tipo de tumor, mas no tipo de gene específico, como EGFR, HER2, etc. Isto significa que a base do futuro tratamento do tumor não se baseará no tipo de tumor, mas no tipo de gene, como EGFR e HER2. Isto significa que a tendência dominante do tratamento de tumores no futuro será “tratamento diferente para a mesma doença” e “tratamento diferente para a mesma doença”. Por outras palavras, os doentes com tumores em diferentes órgãos com as mesmas alterações genéticas receberão o mesmo tratamento medicamentoso. A medicina de precisão permitirá que os doentes recebam a dose certa do medicamento certo no momento certo, de modo a obterem o melhor efeito terapêutico, o menor efeito secundário tóxico e a melhor qualidade de vida, e criará uma mudança revolucionária na combinação de medicamentos citotóxicos tradicionais, medicamentos orientados para as moléculas e meios imunoterapêuticos. Tratamento de precisão do tumor: tratamento médico “personalizado” para doentes com tumores Atualmente, tanto os médicos como os doentes depositam esperanças na medicina de precisão. Conforme resumido pelo nosso famoso oncologista, o académico Zhan Qimin, a medicina de precisão do tumor é uma espécie de modelo médico “personalizado” baseado nos doentes com tumores, que se concretiza principalmente no diagnóstico médico de precisão e no tratamento de precisão. No futuro, a investigação clínica antitumoral basear-se-á em pistas genéticas para descobrir os genes que impulsionam os tumores e realizar investigação translacional para orientar a clínica. Para alguns doentes que são resistentes aos medicamentos após um tratamento padrão eficaz, na ausência de medicamentos, a sequenciação genética dos tecidos ou do sangue será realizada novamente para observar se existe alguma nova variação genética, de modo a encontrar medicamentos que possam ser eficazes. O futuro da investigação em medicina de precisão basear-se-á nas anomalias genéticas do doente como critério de entrada, o desenho clínico “umbrella” refere-se ao mesmo tumor com diferentes genes condutores, a utilização da investigação do medicamento direcionado correspondente, o chamado “tratamento diferente para a mesma doença”; “” O desenho clínico “cesto” refere-se ao estudo dos mesmos genes condutores em diferentes tipos de tumores, utilizando os mesmos fármacos direccionados, as chamadas “doenças diferentes com o mesmo tratamento”. Olhando para o futuro, o caminho para uma terapia antitumoral de precisão ainda é longo, uma vez que os factores que afectam o tratamento do cancro são multifacetados, incluindo a própria doença, o estado anterior do doente, as comorbilidades e os antecedentes genéticos, o estilo de vida e os factores ambientais, etc. A forma de vencer os tumores foi sempre um grande desafio para os cientistas e os clínicos oncológicos. Perante este desafio, nunca podemos ignorar o facto de os chineses terem uma epigenética diferente da dos estrangeiros e de os tumores chineses serem muito diferentes dos tumores europeus e americanos em termos de espetro da doença. Por conseguinte, os chineses devem finalmente estudar os seus próprios dados genéticos e desenvolver uma terapia de precisão antitumoral mais adequada aos chineses e com características chinesas. Acreditamos que esse dia chegará seguramente e aguardamos com expetativa a sua chegada antecipada. O tratamento de precisão dos tumores está cada vez mais próximo!