Antagonistas dos receptores H2: ranitidina, famotidina, cimetidina e nizatidina são amplamente utilizados na prática clínica. Os antagonistas dos receptores H2 ligam-se altamente selectivamente aos receptores H2 de histamina e antagonizam competitivamente o ácido gástrico causado pela ligação da histamina aos receptores H2. É utilizado para tratar úlceras pépticas antagonizando competitivamente a secreção de ácido gástrico causada pela ligação da histamina aos receptores H2, produzindo um efeito supressor de ácido. É tradicionalmente administrada em doses diárias, tais como cimetidina 200 mg quatro vezes por dia ou 400 mg duas vezes por dia, ranitidina 150 mg duas vezes por dia, famotidina 20 mg duas vezes por dia, nizatidina 150 mg duas vezes por dia e rosuatidina 75 mg duas vezes por dia. Descobertas recentes mostraram que a secreção basal da histamina é predominantemente nocturna e que a acidez gástrica nocturna desempenha um papel importante na patogénese das úlceras pépticas, particularmente das úlceras duodenais. A secreção diária de ácido gástrico está associada à acetilcolina e à gastrina, e a quantidade excretada não só é independente da formação de úlceras, como também tem os seguintes efeitos fisiológicos significativos: manutenção de processos digestivos normais, especialmente a digestão de proteínas, uma vez que a conversão de pepsinogénio em pepsina só pode ser alcançada num ambiente suficientemente ácido; um certo nível de acidez gástrica é importante em relação à absorção de cálcio e ferro; a secreção diária normal de ácido gástrico pode Manter um ambiente estéril no estômago para evitar que a Candida atrase a cura da úlcera, a infecção por Helicobacter pylori causando a recorrência prematura da doença da úlcera em alguns pacientes, e a supressão persistente do ácido gástrico causando diarreia em alguns pacientes. Assim, foi sugerido que os antagonistas dos receptores de H2 têm um fraco efeito supressor de ácido durante o dia, enquanto que tais drogas administradas à noite podem inibir eficazmente a secreção de ácido gástrico, permitindo assim uma cura rápida da úlcera e um alívio sintomático. Isto é apoiado por observações clínicas de que uma única dose diária de um antagonista de H2 administrada ao deitar é tão eficaz como uma única dose diária em termos de velocidade de cura da úlcera, alívio dos sintomas e segurança, e que este método de administração melhora o cumprimento em pacientes com doença ulcerosa. Os antagonistas do receptor H2 já em uso clínico são: cimetidina 800 mg, ranitidina 300 mg, famotidina 40 mg, nizatidina 300 mg e rosuatidina 150 mg administrada na hora de dormir.