Na patologia clínica, utilizamos frequentemente “marcadores de prognóstico da resistência imuno-histoquímica de células tumorais”, mas muitas unidades apenas escrevem resultados positivos sem significado clínico, e os resultados não são muito úteis para a clínica, porque muitos médicos não sabem o significado destes resultados. O significado dos “marcadores de prognóstico imunohistoquímicos de resistência celular tumoral” está impresso no relatório para aumentar o valor do relatório de patologia. 1. marcadores de prognóstico imunohistoquímico para resistência a medicamentos em tumores malignos, um conjunto completo de 4 itens: P-gP, GSTπ, TOPO II, Ki-67. 2. marcadores de prognóstico imunohistoquímico para resistência a medicamentos no cancro da mama, um conjunto completo de 7 itens: P-gP, GSTπ, TOPO II, Ki-67, ER, PR, C-erbB-2. 3. significância: Marcador – Papel – Sítio positivo – Significância clínica Resistência multi-droga Gene protein (P-Gp) – acção de bomba de drogas – citosólico/citoplasmático – quanto maior for a taxa positiva, maior será a resistência às seguintes drogas: adriamicina, eritromicina, epi-adriamicina, mitoxantrona, vincristina, vincristina, zybinol, tesutil. Quanto maior for a taxa de glutationa S-transferase (GST π) – desintoxicação – citosólica – positividade, maior é a resistência aos seguintes fármacos: adriamicina, cisplatina, azacitidina, ciclofosfamida, tumefaciens. Topoisomerase II (TOPO II) – efeito alvo – núcleo – quanto maior for a taxa positiva, mais eficaz contra: antibióticos de antraciclina e onicotoxinas como VP16, tenipósido, ácido rosmarínico, neomicina, eritromicina, epi-amicina, adriamicina, VM26. Taxas positivas elevadas são particularmente eficazes contra VP16. Quanto mais elevada for a taxa de receptor de estrogénio positivo (ER) – acção hormonal sexual – citosólica – mais eficaz é o tumor para a terapia endócrina e melhor é o prognóstico. Receptor de progesterona (PR) – acção da hormona sexual – núcleo – quanto maior for a taxa positiva, mais eficaz é o tumor para a terapia endócrina e melhor é o prognóstico. C-erbB-2 – produto oncogénico – citoplasma – quanto mais alta a taxa de positividade, mais maligno é o tumor. ER e PE positivos e também C-erbB-2 positivos, menos eficaz é o tratamento com triamcinolona. Ki-67 – um marcador de proliferação celular – o núcleo – quanto maior a taxa de positividade, mais rapidamente o tumor se prolifera e mais maligno é. Ki-67 é um marcador de proliferação celular e é expresso nas fases G1, S, G2 e M do ciclo celular, com ausência da fase G0. Está intimamente relacionado com o grau de diferenciação, infiltração, metástase e prognóstico de muitos tumores. PCNA (antigénio nuclear celular proliferante). CEA A maioria dos adenocarcinomas exprime o gene CEA Rb (retinoblastoma retinoblastoma), um gene supressor de tumores que regula o ciclo celular. P53 é mutado em imunohistoquímica e quanto maior for a taxa positiva, pior é o prognóstico. O tipo selvagem tem uma meia-vida curta. Nm23 é um gene supressor de metástases e a sua expressão positiva está negativamente correlacionada com a metástase tumoral. Tem sido amplamente utilizado na detecção de muitas doenças malignas, tais como cancro da mama, cancro do pulmão de células não pequenas, cancro gástrico, cancro colorrectal, cancro do fígado e cancro da laringe. Quase todos os estudos demonstraram que os doentes com expressão proteica elevada23 têm uma taxa relativamente baixa de metástase linfonodal e um período de sobrevivência relativamente longo. E-Ca, E proteína de adesão ao cálcio, uma glicoproteína transmembrana que medeia a adesão intercelular e cuja perda de função causa perturbações nas junções célula a célula, é principalmente utilizada em estudos de invasão tumoral e metástase. A PS2 (proteína regulada pelo estrogénio), cuja expressão está correlacionada com a expressão ER, pode ser utilizada como um dos indicadores da terapia endócrina e do prognóstico. CK18, uma proteína de queratina de baixo peso molecular, marca principalmente várias monocamadas de epitélio, incluindo o epitélio glandular, enquanto que o epitélio escamoso composto é frequentemente negativo e é utilizado principalmente no diagnóstico de adenocarcinoma. CK19, distribuído em epitélio de monocamada e mesotelium, comummente usado no diagnóstico de adenocarcinoma, não expresso em hepatócitos, mas positivo nos ductos biliares Hep par 1, antígeno hepatocitário, positivo nos hepatócitos normais e carcinoma hepatocelular altamente diferenciado, fracamente positivo ou negativo no carcinoma hepatocelular hipofractor. CK20, utilizado no diagnóstico de adenocarcinoma do tracto gastrointestinal, tumores mucinosos do ovário, carcinoma de células Merkel da pele. Muitas vezes negativo para carcinoma escamoso, tumores não mucosos do peito, pulmão, endometriais e ovarianos. CK7 Epitélio ovariano, pulmonar e mamário muitas vezes positivo, cólon, próstata, epitélio gastrointestinal negativo. A villin é normalmente expressa em tecidos normais apenas em células com borda de escova, tais como o epitélio do tracto gastrointestinal, o epitélio do pâncreas e dos canais biliares, e o epitélio do parênquima renal (especialmente o túbulo proximal). villin é altamente expressa em tecidos do tracto gastrointestinal, pâncreas, vesícula biliar e canal biliar. Na ausência de expressão de vilosidades em tumores com estruturas adenoidescópicas óbvias, é altamente improvável que o tumor seja de origem gastrointestinal, pancreática, vesícula biliar ou ducto biliar. O cancro da mama é também frequentemente uma doença que as doentes do sexo feminino têm de identificar e excluir quando têm cancro metastático de sítio primário desconhecido. Isto porque se for observada uma coloração imuno-histoquímica positiva significativa de vilosidades no tecido metastásico, é altamente improvável que o tumor seja de origem mamária. Outros tumores que são geralmente negativos para a imunohistoquímica das vilosidades incluem o plasmocitoma do ovário, o carcinoma das células migratórias urotelial e o cancro da próstata. O mesotelioma é também frequentemente villin-negativo, pelo que em alguns casos a villin também pode ser usada como anticorpo para diferenciar o mesotelioma do adenocarcinoma. Contudo, existem também tumores de origem não gastrintestinal que expressam vilosidades, tais como adenocarcinoma endometrióide, carcinoma mucinoso do ovário, carcinoma das células renais e, em menor grau, cancro do pulmão. Alguns peritos também relataram que o villin é expresso em alguns casos de adenocarcinoma endocervical. Diagnóstico do carcinoma hepatocelular A coloração imunohistoquímica de Villin pode revelar estruturas capilares dos ductos biliares, pelo que também pode ser útil para expressar as estruturas tubulares de alguns carcinomas hepatocelulares. O CEA policlonal foi o primeiro reagente utilizado para este fim e o CD10 (CALLA) também é útil na expressão desta estrutura no carcinoma hepatocelular. Não há conflito entre a expressão de CEA policlonal, villin e CD10 (CALLA) em casos de carcinoma hepatocelular, pelo que se recomenda que estes três anticorpos sejam utilizados em conjunto para ajudar no diagnóstico de casos difíceis, caso se suspeite da possibilidade de carcinoma hepatocelular. Villin em tumores neuroendócrinos O Villin é também útil no estudo de tumores neuroendócrinos. É bem conhecido que os tumores carcinoides e os tumores das células de ilhotas do pâncreas têm características morfológicas semelhantes e é quase impossível distinguir os dois tumores morfologicamente sozinhos. a villin é particularmente útil neste contexto, uma vez que foi relatado na literatura que a villin é expressa em 85% dos casos de tumores carcinoides gastrointestinais, mas não foi relatada qualquer expressão positiva nos tumores das células de ilhotas. expressão da villin em tumores carcinoides A expressão de Villin em tumores de carcinoides é geralmente citosólica positiva. Além disso, há algumas evidências de que a villin é expressa mais frequentemente em pequenos carcinomas celulares do estômago e do tracto gastrointestinal inferior do que em pequenos carcinomas celulares de outros locais. Exemplos incluem: pulmão, esôfago, bexiga ou próstata. Tem sido relatado na literatura que aproximadamente 40% dos casos de carcinoides pulmonares são positivos para as vilosidades. A expressão das vilosidades é também encontrada em alguns outros tumores neuroendócrinos, como o carcinoma medular da tiróide e alguns tumores celulares de Merkel. A proteína 1 associada à resistência a múltiplas drogas MRP1, que afecta a sensibilidade à quimioterapia, está associada ao prognóstico. O gene MDR multirresistência TS timidina sintase, um alvo importante para a acção de 5-FU, se a sua alta expressão, reflectindo positivamente ++, sugere que as células tumorais são resistentes a 5-FU. Synaptophysin Marcador de tecido nervoso S-100 Marcador de tecido nervoso, presente no tecido nervoso, hipófise, corpo carotídeo, medula adrenal, glândulas salivares, alguns tecidos mesenquimais, comummente utilizados no diagnóstico de tumores da bainha nervosa, nigra maligna, lipossarcoma, tumores das cartilagens. NSE Utilizado principalmente no diagnóstico de tumores neuroendócrinos Chr,cromofobo, elevado em medula adrenal, diferencia a medula adrenal do córtex, utilizado no diagnóstico de tumores neuroendócrinos CKH queratina molecular alta, marca principalmente tumores de células escamosas CKL queratina fraccionada baixa, marca principalmente epitélio monocamada, epitélio glandular EMA antigénio de membrana epitelial, glicoproteína, amplamente distribuída em vários epitélios e seus tumores Proteína de onda Vim, marcador de tecido mesenquimal P504 formil coenzima Um teste de racemase tem 97% de sensibilidade e 100% de especificidade para o diagnóstico do cancro da próstata. Segundo Rubin, AMACR também pode ser utilizado como marcador de diagnóstico para outros cancros. O exame de várias células cancerosas mostrou que a AMACR colorrectal, ovariana, mamária, bexiga, pulmão, linfoma e melanoma, todos sobreexpressos, com a mais alta expressão em cancros colorrectais e da próstata. O CD117 tumor mesenquimatoso gastrintestinal CD10, um antigénio comum de leucemia linfoblastóide aguda, é principalmente expresso em linfócitos imaturos e tem aplicações no diagnóstico do linfoma de Burkitt, leucemia mielóide crónica e outras doenças hematopoiéticas. Nos últimos anos, verificou-se que o antigénio tem sido expresso em certos tumores fora do sistema hematopoiético, tais como o sarcoma mesenquimal endometrial e o melanoma maligno. O anticorpo tem algum valor de referência no diagnóstico e diferenciação do carcinoma de células renais. O CD15 é uma molécula de adesão celular e é considerado como um marcador importante para a DH porque é um bom marcador para as células R-S no linfoma de Hodgkin (HD). Além do diagnóstico diferencial da DH, estudos sobre a expressão do CD15 em tumores como o cancro gástrico, colorrectal, da tiróide e da mama descobriram que a expressão do CD15 aumenta significativamente com a diminuição da diferenciação das células cancerígenas, metástase dos gânglios linfáticos e o aumento da fase clínica. A expressão CDl5 é considerada como um bom indicador da progressão do tumor, metástase linfonodal e prognóstico. A microscopia imunoeléctrica mostrou que o antigénio CD15 era principalmente distribuído na membrana limite, retículo endoplasmático, aparelho de Golgi e próximo da membrana nuclear do plasma de células cancerosas colorrectal, e o CD15 pode influenciar e participar na formação de tumores e metástases, alterando a conformação do pavimento ligado. SMA Actina muscular lisa, marca o músculo liso CD56 é uma molécula de adesão de células neurais, principalmente encontrada na maioria das células neuroectodérmicas, comummente usada no diagnóstico de astrocitomas, neuroblastomas, tumores neuroendócrinos, e é um marcador importante para tumores de células NK, também marca o cancro do pulmão Des, proteína juncional, amplamente distribuída em células musculares lisas, músculo cardíaco, células musculares esqueléticas e células mioepiteliais, altamente diferenciadas Altamente expresso, pouco expresso. MSA Actina mioespecífica, amplamente distribuída em quase todos os miofibroblastos CD68 presentes na medula óssea e macrófagos em todos os tecidos neurais Utilizada no diagnóstico de leucemia granulocítica, vários tumores de origem monocítica, incluindo o histiocitoma fibroso maligno (de preferência). O CD34 é expresso em células estaminais linfo-hemopoiéticas precoces, células progenitoras, células endoteliais, fibroblastos embrionários e certas células do tecido neural, principalmente utilizadas para marcar células endoteliais vasculares, diagnóstico de tumores de origem vascular, GIST 80-90%.CD31 também marca o endotélio vascular. O CD44 é uma molécula de glicoproteína transmembrana amplamente distribuída e está dividido em dois grandes grupos, CD44s e CD44v. O CD44s actua principalmente como receptor hialuronano e afecta o crescimento de tumores e metástases ao ligar hialuronano. O CD44v, por outro lado, é expresso principalmente em células tumorais metastáticas. Li Daoming et al. detectaram a expressão de CD44v4/5 em 42 casos de carcinoma escamoso esofágico por imunohistoquímica LSAB. A taxa de expressão positiva foi de 76,19% (16/21) no grupo das metástases dos gânglios linfáticos, enquanto a taxa positiva foi de 42,86% (9/12) no grupo dos não metástases, com diferenças significativas entre os dois grupos. A expressão positiva foi forte para células cancerígenas na periferia do ninho, células cancerígenas no infiltrado intersticial, células cancerígenas com divisão nuclear e células cancerígenas no trombo, e células cancerígenas que se infiltram na parede da vasculatura. A expressão de CD44v6 em 20 casos de epitélio normal da mucosa gástrica, 43 casos de hiperplasia heterogénea e 85 casos de tecidos cancerosos gástricos foi detectada por Zhang Chengwu et al. Os resultados não mostraram expressão na mucosa gástrica normal, enquanto as taxas positivas foram de 30,2% e 74,1% em hiperplasia heterogénea e tecidos cancerosos gástricos, respectivamente. Todos estes resultados sugerem que a elevada expressão de CD44v constitui a agressividade e metástase das células tumorais. NESTIN, uma osteopontino extremamente abundante em células estaminais neurais, é secretada por osteoblastos. AAT antitripsina Fibrous histiocyte-derived tumour ACT antichymotrypsin GFAP glial fibrillary acidic protein Marcador de tecido nervoso, utilizado principalmente no diagnóstico de astroglioma Tg tiroglobulina, positivo para cancro da tiróide TG CT Calcitonina Positivo para carcinoma medular da tiróide PH Hormona paratiróide Positivo para tumores paratiróides Cancro do pulmão de pequenas células e neuroblastoma com maior expressão de N-myc falta resposta à quimioterapia e progride rapidamente; bcl-2: o mecanismo de resistência é anti-apoptótico, a alta expressão é resistente à maioria dos medicamentos anti-cancerígenos/terapia de radiações. O antigénio associado ao tumor 72 (TGA72) é expresso por uma variedade de tumores epiteliais malignos, particularmente cancro da mama, dos ovários e do cólon. As células epiteliais normais, sarcomas, e tumores do sistema linfo-hematopoiético são normalmente TGA72 negativos. Os anticorpos TGA72 têm sido utilizados mais frequentemente em estudos do cancro da mama e a sua alta expressão está geralmente associada a tumores de grande tamanho, células linfonodomatosas metastáticas mal diferenciadas e elevada actividade proliferativa. O antigénio associado a tumores (GA733) codifica a glicoproteína epitelial 40, uma molécula de adesão celular epitelial (EP-CAM) que desempenha um papel importante no crescimento e diferenciação das células epiteliais. GA733 pode ser expressa numa variedade de tumores, particularmente cancro do peito, cólon e pulmão, etc. Kubuschok et al. utilizaram GA733 para detectar micrometástases ocultas em gânglios linfáticos ressecados cirurgicamente em cancro do pulmão de células não pequenas e descobriram que a detecção de focos ocultos era um factor prognóstico independente na determinação da sobrevivência global. A forma de expressão do GA733 no cancro do cólon correlacionada com o prognóstico do tumor, tendo a expressão na membrana celular e no citoplasma um prognóstico pior do que a expressão no lado da membrana do porão. TTF-1 Factor-1 de transcrição da tiróide, TTF-1 é expresso no epitélio da glândula tiróide e nas células epiteliais do pulmão. Em estudos de tumores pulmonares, foram encontrados resultados imunohistoquímicos positivos para a TTF-1 na maioria dos carcinomas pulmonares de pequenas células, adenocarcinomas primários e metastáticos do pulmão, uma pequena proporção de carcinomas pulmonares indiferenciados de grandes células, e a maioria dos tumores neuroendócrinos atípicos, enquanto que a TTF-1 foi negativa para carcinomas escamosos do pulmão e a maioria dos tumores típicos de carcinoides. A TTF-1 também foi positiva no adenocarcinoma papilífero da tiróide, enquanto que a expressão da TTF-1 foi negativa noutros tecidos. Isto sugere que a TTF-1 pode ser utilizada para diferenciar o adenocarcinoma do pulmão do carcinoma escamoso e para ajudar a distingui-lo do adenocarcinoma metastático do pulmão. O TTF-1 é expresso principalmente nas células foliculares da glândula tiróide e nas principais células da glândula paratiróide. O TTF-1 é essencial para a regulação da diferenciação da tiróide e da secreção de tiroglobulina, e promove a peroxidase da tiróide e o transporte de iodo/sódio. A TTF-1 é diferentemente expressa em tecidos benignos e malignos da tiróide, com mais expressão em adenomas normais da tiróide e benignos, menos expressão em carcinomas papilares e foliculares da tiróide, e sem expressão em carcinomas indiferenciados. A expressão de TTF-1 no cancro do pulmão 75% dos cancros de pulmão não pequenos (NSCLCs) são positivos, os adenocarcinomas (ACs) são significativamente superiores aos carcinomas escamosos (SCCs), e mais de 90% dos cancros primários de pequenas células pulmonares (SCLCs) são positivos, a intensidade de expressão de TTF-1 nos NSCLCs está negativamente correlacionada com o prognóstico do paciente e pode ser usada como um indicador de prognóstico independente. Os típicos tumores carcinoides (TCS) do pulmão foram todos negativos, sugerindo uma teoria de que o cancro do pulmão de pequenas células e o cancro do pulmão de células não pequenas podem ter uma origem comum distinta dos TCS.