A principal causa de dor epigástrica nocturna é a úlcera péptica, que ocorre quando há uma úlcera gástrica ou uma úlcera duodenal do bulbo. A dor das úlceras do bolbo duodenal melhora depois de comer, enquanto que os sintomas das úlceras gástricas pioram depois de comer. Alguns pacientes com dor epigástrica nocturna devem considerar a relação entre os tumores no estômago. Quando surgem lesões tumorais, há frequentemente dor epigástrica nocturna, na maioria das vezes acompanhada de desperdício, fezes negras, sangue oculto fecal, etc. Normalmente, quando aparece dor epigástrica nocturna, é necessária a gastroscopia para clarificar o diagnóstico. Além disso, é necessário um exame ultra-sonográfico para excluir a patologia do tracto biliar.