Em primeiro lugar, a medicina chinesa é tóxica, como o comprova o velho ditado que diz que a medicina é três vezes venenosa. As pessoas comuns pensam sempre que é um grande mal-entendido o facto de a medicina chinesa não ser tóxica. A realidade é que existem muitos efeitos secundários tóxicos, mas limitados ao financiamento e à escala dos ensaios clínicos nacionais, muitos efeitos secundários tóxicos são subnotificados. Em segundo lugar, os efeitos terapêuticos da medicina chinesa não são certos e é difícil obter o apoio das teorias científicas modernas. Alguns podem falar de Tu Youyou e da Artemisinina, mas, objetivamente, trata-se ainda de uma validação da medicina empírica inerente pela ciência e tecnologia modernas. Tantos medicamentos e ervas chineses, apenas este exemplo. Por isso, a maioria dos doentes com tumores está frequentemente interessada em experimentar a medicina chinesa, mas penso que devemos ter cuidado. [Em 16 grandes hospitais de todo o país, as ervas chinesas representaram 20% dos factores causais em casos de lesão hepática induzida por medicamentos. 3 grandes hospitais especializados mostraram que mais de metade dos casos de lesão hepática induzida por medicamentos estavam relacionados com a medicina tradicional chinesa. A causa mais importante da insuficiência hepática aguda, uma doença do fígado suficientemente grave para matar, é a medicina herbal. “É necessário chamar a atenção do público e do governo”. Vários médicos hepatologistas entrevistados assumiram uma posição clara sobre a atual segurança da utilização de medicamentos à base de plantas. Estão mais conscientes do problema das lesões hepáticas induzidas por medicamentos e tiveram contacto com um grande número de pacientes com lesões hepáticas causadas por ervas chinesas. Uma série de problemas, incluindo abusos por parte do sector privado e uma regulamentação governamental inadequada, mantiveram as lesões hepáticas causadas por medicamentos chineses à base de plantas em segredo no continente durante muito tempo. O repórter do Phoenix Weekly passou meio ano a visitar muitos hepatologistas de renome na China continental, a acompanhar as discussões mais avançadas da indústria farmacêutica e a investigar os danos no fígado provocados pelas ervas chinesas como um grave problema de segurança dos medicamentos. Desde o público, às empresas farmacêuticas, ao meio académico e ao governo, o problema das lesões hepáticas provocadas pelas plantas medicinais não pode continuar a ser ignorado e encoberto. Ao contrário dos medicamentos químicos (medicamentos ocidentais) que podem causar danos no fígado com dados completos, não existe um estudo toxicológico aprofundado sobre os danos no fígado das ervas chinesas amplamente utilizadas pela população chinesa. Mesmo os médicos chineses e ocidentais, incluindo os que prescrevem medicamentos chineses, desconhecem frequentemente o risco de lesões hepáticas provocadas pelos medicamentos chineses à base de plantas. Um número crescente de investigações médicas descobriu que um grande grupo de ervas tradicionais chinesas está a danificar o fígado do país. A utilização a longo prazo e em doses elevadas – tanto de medicamentos chineses como de ervas – pode causar danos fatais. Em 2005, o professor Xu Jianming, da Universidade de Medicina de Anhui, realizou um estudo retrospetivo de fígados medicinais em 16 grandes hospitais do país, que revelou que as ervas medicinais representavam 20,6% dos factores causais em mais de 1200 casos de lesões farmacológicas do fígado”. Em 2013, um artigo do Hospital Xinqiao da Terceira Universidade Médica Militar em Chongqing mostrou que “as ervas chinesas foram a segunda principal causa de lesão hepática por drogas na China”, representando 18,6% dos 24.112 pacientes com lesão hepática por drogas na China de 1994 a 2011. Guo Hong, autor do estudo e médico-chefe adjunto do Hospital Xinqiao da Terceira Universidade Militar de Medicina, disse ao Phoenix Weekly que o estudo não fez um levantamento de casos em primeira mão, mas analisou casos relatados na literatura médica anterior na China. Devido à falta de dados originais, o artigo tem algumas limitações e o seu principal objetivo é apelar aos médicos nacionais e estrangeiros para que prestem atenção às lesões hepáticas induzidas por medicamentos, especialmente as causadas por ervas chinesas. Em 23 de maio de 2014, no 6.º Fórum sobre Doenças Transmitidas por Medicamentos e Utilização Segura de Medicamentos, organizado pelo Academic Journal of Adverse Drug Reactions, muitos especialistas destacaram o risco de doença hepática provocada por medicamentos chineses à base de plantas nos seus relatórios e apresentaram vários valores para hospitais individuais. Du Xiaoxi, directora do Centro Nacional de Monitorização de Reacções Adversas a Medicamentos, referiu que o diretor de um hospital de Pequim especializado em doenças do fígado lhe tinha dito anteriormente que cerca de 60% dos casos de fígado medicamentoso do hospital estavam relacionados com medicamentos chineses à base de plantas, enquanto o diretor de outro hospital de medicina ocidental estimou, numa sessão privada no fórum, que os medicamentos chineses à base de plantas poderiam representar metade dos casos de fígado medicamentoso do hospital. Wei Lai, vice-presidente do Hospital Popular da Universidade de Pequim, revelou dados sobre a proporção de casos de fígado à base de plantas nesse hospital. “A proporção de medicamentos à base de plantas e químicos (ou seja, ocidentais) nas doenças hepáticas relacionadas com medicamentos é de 51% para um e 49% para o outro. Há uma maior concentração de medicamentos químicos que causam doenças hepáticas e quais são as ervas que causam fígado medicado? Ainda não percebemos isso”. Na prática clínica, a doença hepática medicamentosa é um diagnóstico de exclusão, que é auxiliado principalmente por hepatologistas que contam com uma base de dados de reacções adversas a medicamentos, com base em conhecimentos prévios. Estão disponíveis mais de 900 produtos químicos que são claramente conhecidos por causarem doenças hepáticas relacionadas com medicamentos. O risco de lesão hepática é claramente comunicado nas instruções de muitos produtos químicos, como os medicamentos anti-tuberculose, os antibióticos e muitos medicamentos de quimioterapia. Uma vez identificada e confirmada pelo médico a associação entre a doença hepática e o fármaco, este pode ser suspenso e pode optar-se por uma terapêutica hepatoprotectora adjuvante. A nível internacional, a doença hepática induzida por medicamentos tem atraído uma atenção crescente da comunidade farmacológica, das empresas farmacêuticas, das autoridades reguladoras dos medicamentos e do público. No entanto, devido à utilização generalizada de medicamentos chineses e à falta de estudos toxicológicos, a China enfrenta um problema mais complexo e grave de doença hepática induzida por medicamentos do que os países estrangeiros. Os ingredientes dos medicamentos químicos estão identificados, os dados nacionais e internacionais sobre as lesões hepáticas causadas por medicamentos químicos estão completos e todo o processo de deteção, diagnóstico e interrupção do tratamento da doença hepática química é relativamente claro. “Estamos bem cientes da sua eficácia e dos seus riscos, e os médicos e os doentes têm também o cuidado de monitorizar a função hepática para estarem atentos às doenças hepáticas que podem resultar da toma do medicamento e fazer ajustamentos e tratamentos atempados”. Yan Jie, médico-chefe adjunto do Centro de Doenças do Fígado do Hospital Ditan de Pequim e professor associado da Faculdade de Medicina da Universidade de Pequim, afirmou. Devido à complexidade da composição da medicina tradicional chinesa, ninguém no estrangeiro estudou a hepatotoxicidade da medicina tradicional chinesa, e a falta de dados de investigação sobre a segurança a nível nacional, o que levou à utilização da medicina chinesa à base de plantas no processo do público em geral, mesmo incluindo a prescrição de médicos de medicina chinesa e ocidental, não estão conscientes do risco de lesão hepática da medicina chinesa à base de plantas. Muitas pessoas sofreram de insuficiência hepática aguda e outras doenças hepáticas graves, chegando mesmo a perder a vida. O perigoso He Shou Wu Alguns hepatologistas descobriram que o mito de longa data de que as ervas chinesas não têm efeitos secundários tóxicos levou ao seu abuso. Alguns casos extremamente graves de doença hepática e morte são causados por pacientes com doença hepática à base de ervas que acreditam em remédios populares, abusam de ervas chinesas ou tomam ervas chinesas em doses excessivas ou ao longo do tratamento. Cai Haodong, diretor do Centro de Doenças do Fígado do Hospital Ditan de Pequim da Universidade Médica da Capital (que trata principalmente de doentes com doenças do fígado), está envolvido em reacções adversas a medicamentos e há muito que se preocupa com a segurança dos medicamentos. Uma categoria de e-mails que aparece frequentemente num dos seus e-mails públicos é: grávida e a ter um bebé ou consciente de ser magra e fraca, considere tomar medicina chinesa para regular o seu corpo. “É nesta altura que me zango, há um tratamento de uma doença para fazer, não há doença que não tome medicamentos, onde está o condicionamento dos medicamentos? lamentou Cai Haodong. Recentemente, um doente com hepatite B estava a recuperar bem e, de repente, apareceu iterícia e sintomas de elevação das transaminases. “Ouvimos dizer que, com urgência, foram observados casos de lesão hepática com He Shouwu. Os doentes com doença hepática podem tomar um medicamento à base de plantas para curar as lesões hepáticas”. Cai Haodong disse que, ao perceber que a irmã do paciente também está a tomar He Shouwu, sugeriu que viesse ao hospital para fazer o diagnóstico, os resultados do mesmo encontraram danos no fígado. Yan Jie entrou recentemente em contacto com casos semelhantes. Há dois anos, Yan Jie consultou uma doente que sofria de doença hepática relacionada com o consumo de drogas e, depois de lhe ter perguntado sobre o historial da medicação, Yan Jie não identificou o problema. Até que a enfermeira-chefe, numa conversa, soube por acaso que a doente tinha comido He Shouwu, “e depois perguntei-lhe por que não dizia isso. Ela disse que não o tinha tomado (He Shouwu) como medicamento”. Yan Jie, bastante impotente, após uma investigação cuidadosa da causa, confirmou que as duas lesões hepáticas da doente e o He Shouwu estão relacionados. “Como o He Shouwu, o panax ginseng do solo, o abuso popular destas drogas, puramente sem doença à procura de doença.” Cai Haodong, bastante impotente, diz que He Shouwu, no folclore, tem cabelo preto, que o panax ginseng do solo é usado para fazer vinho medicinal e que, com estas duas drogas, houve casos claros de danos no fígado. Du Xiaoxi, que se formou em medicina tradicional chinesa, acredita que os danos farmacológicos no fígado causados pela medicina tradicional chinesa não são um tema novo na clínica, mas alguns problemas de medicação devem ser atribuídos a riscos puramente artificiais. “Há programas de saúde que encorajam o público a estufar frango com 10 gramas de He Shouwu todos os dias. Mas o He Shouwu é um medicamento chinês, será que é realmente adequado para cada pessoa comer tanto por dia?” Xiao Xiaohe, diretor do Instituto de Medicina Tradicional Chinesa do Exército no Hospital PLA 302, contou o número de casos de lesões hepáticas causadas pelo He Shouwu na base de dados do hospital de casos de lesões hepáticas causadas por medicamentos, que ocupava o primeiro lugar entre todas as medicinas tradicionais chinesas. He e Du Xiaoxi, entre outros, escreveram conjuntamente um artigo em que referem que “nos últimos anos, o Centro Nacional de Monitorização de Reacções Adversas a Medicamentos recolheu cerca de 10 000 notificações de reacções adversas ao He Shouwu e às suas preparações, das quais as reacções adversas graves são sobretudo lesões da função hepática. Apenas um pequeno número de casos de lesões hepáticas provocadas pelo He Shou Wu foi notificado ao sistema de notificação espontânea de reacções adversas do Centro Nacional de Monitorização de Reacções Adversas a Medicamentos, e o número potencial de casos não descobertos ou não diagnosticados de lesões hepáticas é ainda maior”. Em setembro de 2012, o He Shouwu foi incluído como um tópico separado na base de dados LiverTox de lesões hepáticas relacionadas com medicamentos, publicada pela Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA (USNLoM). Xiao Xiaohe está preocupado com o facto de os estudos terem demonstrado que os componentes da antraquinona, como o rododendro (emodina) contido no He Shouwu, podem causar lesões hepáticas em animais experimentais, e os componentes da antraquinona estão contidos em muitos medicamentos tradicionais chineses, como o ruibarbo, o huzhang, a cássia, o aloé vera, o senna, etc., pelo que o problema da toxicidade hepática do He Shouwu tem um efeito de ondulação muito amplo. “Os efeitos secundários dos medicamentos à base de plantas estão a ser levados a sério em todo o mundo. Muitas pessoas no país não consideram as ervas como “medicamentos” e têm uma ideia profundamente enraizada de que não são tóxicas e são inofensivas. O nosso estudo descobriu que muitos dos medicamentos à base de plantas que causam danos no fígado são de venda livre. A falta de instruções claras para os medicamentos e a falta de indicação de toxicidade levaram a um aumento do abuso desses medicamentos”. No seu artigo, os médicos do Hospital Xinqiao da Terceira Universidade Médica Militar afirmam sem rodeios que esta série de problemas aumenta exponencialmente os perigos dos medicamentos à base de plantas. O assassino é difícil de encontrar Ao investigar a doença hepática induzida por medicamentos, os investigadores têm tido dificuldade em categorizar as ervas que causam a doença hepática induzida por medicamentos da mesma forma que o fazem com os medicamentos químicos, e têm invariavelmente agrupado as ervas que causam a doença hepática na categoria de “ervas chinesas”. Em contrapartida, os medicamentos ocidentais que provocam doenças hepáticas são classificados com grande pormenor, como “medicamentos anti-tuberculose”, “medicamentos anti-tumorais”, “antibióticos”, e até mesmo com uma composição química específica, como “Acetaminofeno”. Existem razões objectivas para a dificuldade de classificar as doenças hepáticas da medicina chinesa. Os doentes estão a tomar um único medicamento chinês, mas mais frequentemente estão a tomar uma variedade de medicamentos chineses e respectivas preparações, incluindo pós, infusões e sopas. A falta de análise da composição química dos próprios medicamentos chineses e a fragilidade dos estudos toxicológicos relacionados, juntamente com o facto de os tratamentos complexos à base de plantas serem terapias comuns e de os tipos de medicamentos tomados e as dosagens tomadas serem complexos e variáveis, tornam difícil atribuir a causa da doença hepática a um medicamento específico à base de plantas. Apenas nalguns casos, em que a relação entre um único medicamento à base de plantas e a doença hepática era muito clara, foi fácil de localizar. No caso das doenças hepáticas provocadas por ervas, os investigadores apenas podem efetuar análises especulativas limitadas. Guo Hong, da Terceira Universidade Médica Militar, fez uma análise estatística na sua tese: “Dos 354 casos de lesões hepáticas provocadas por ervas em que foram registados medicamentos específicos, 58 casos, ou 16,4 por cento, tomaram comprimidos de eliminação nuclear, 53 casos, ou 15 por cento, tomaram Lei Gongteng, 15 casos, 15 casos de He Shouwu, 12 casos de pólen de varíola e 8 casos de comprimidos de ossos e articulações fortes”.302 O hepatologista do hospital Zhao Pan também fez uma observação semelhante: “Entre as nove pessoas que tomaram ervas chinesas para doenças de pele que provocaram insuficiência hepática, cinco tinham tomado Lei Gongteng ……”. “Para além dos doentes que tomaram He Shouwu, Tuanshanqi e outras receitas de sabor único que provocaram lesões hepáticas medicinais Na maioria dos casos de lesão hepática por ervas, os hepatologistas simplesmente não conseguem descobrir ou confirmar qual o sabor do medicamento ou ingrediente que está em falta.” Cai Haodong sabe isso muito bem, pois tem de lidar frequentemente com as declarações de reacções adversas de medicamentos chineses à base de plantas apresentadas pelos hospitais seguintes durante o seu tempo como perita especial do Centro de Monitorização de Reacções Adversas a Medicamentos de Pequim. No entanto, os doentes hepáticos com medicamentos à base de plantas chineses tomavam frequentemente mais do que uma receita grande de medicamentos chineses, com uma variedade de medicamentos chineses. Não tendo escolha, Cai Haodong só pode deixar que o hospital indique cada receita, cada medicamento chinês, um a um, e observar quais os medicamentos chineses que aparecem com elevada frequência. Em combinação com os relatórios da literatura existente, para analisar qual ou quais os medicamentos chineses mais susceptíveis de causar lesões no fígado. Xu Jinghang, médica-chefe adjunta do Primeiro Hospital da Universidade de Pequim, também esteve em contacto com muitos destes doentes com doença hepática provocada por plantas. No dia da entrevista, tinha acabado de consultar uma doente de 51 anos. Para o tratamento de discos lombares e dores nas pernas lombares, esta doente tomava medicina tradicional chinesa há muito tempo, com um historial de cinco ou seis anos de consumo de drogas. Como resultado, foi detectada cirrose hepática e insuficiência hepática. “A doente estava a tomar uma receita de um médico de um hospital de medicina chinesa. Tomou pCms e tónicos (ervas) prescritos de forma intermitente durante a maior parte do ano. As suas receitas eram complexas, com talvez uma dúzia ou mais de sabores numa única fórmula, e variavam de fase para fase. Foi difícil para nós identificar a causa da lesão hepática num determinado ingrediente à base de plantas. Fizemos biópsias ao fígado, testes patológicos e analisámos muitos outros factores antes de determinarmos que se deviam às ervas.” “Este é o problema mais difícil que temos ao lidar com danos no fígado causados por medicamentos à base de plantas”. Xu Jinghang lamenta que as reacções adversas a medicamentos químicos sejam muito mais bem determinadas, como o acetaminofeno, que é bem investigado, as instruções são claras e a etiologia é fácil de encontrar, ao passo que as doenças hepáticas provocadas por ervas são difíceis de determinar qual o medicamento responsável. Preocupações com a prescrição Os hepatologistas entrevistados afirmaram que a grande maioria dos medicamentos chineses patenteados não têm reacções adversas indicadas nas suas instruções, o que contribui para o risco de doença hepática à base de plantas. Nos seus contactos clínicos com casos de doença hepática à base de plantas, a maioria dos medicamentos foi prescrita por médicos que não aconselharam os doentes a verificar a sua função hepática quando tomavam medicamentos à base de plantas. Na opinião de Cai Haodong, é difícil para os médicos não hepatologistas saberem quais os medicamentos à base de plantas que causam danos no fígado, especialmente os de hospitais de pequena e média dimensão: “A nossa revista Adverse Drug Reactions organiza conferências e os participantes são basicamente médicos de grandes hospitais terciários. Alguns médicos de grandes hospitais também podem saber que algumas ervas podem causar danos no fígado através deste tipo de estudo. No entanto, é muito difícil para os não hepatologistas aperceberem-se da extensão e gravidade das lesões hepáticas provocadas pelos medicamentos à base de plantas”. Zhou Chaofan, que foi diretor do Comité Profissional de Medicina Chinesa da Comissão Nacional da Farmacopeia, também confirmou este facto. Zhou Chaofan, diretor do Comité Profissional de Medicina Chinesa da Comissão Nacional da Farmacopeia, também confirmou este facto e disse ao repórter do Phoenix Weekly: “O desenvolvimento da medicina chinesa deve acompanhar o ritmo dos tempos, aproveitando o melhor e eliminando os resíduos, mas muitos praticantes de medicina chinesa não têm feito o suficiente para prestar atenção aos problemas recentemente expostos de alguns medicamentos chineses tradicionalmente não tóxicos. Há mesmo professores especialistas em medicina chinesa que negam até a toxicidade do He Shouwu”. Muitos hepatologistas estão bastante atentos à utilização de medicamentos à base de plantas. Durante um exame físico no Hospital Ditan, foi receitado a uma enfermeira um medicamento chinês para um problema mamário, e um hepatologista receitou-lhe o mesmo medicamento. Mais tarde, a enfermeira desenvolveu iterícia (um indicador de lesão hepática), o que alertou o hepatologista, que, ao examiná-la, verificou que também ela tinha desenvolvido lesões hepáticas e apressou-se a suspender o medicamento. O hepatologista Xu Jinghang teve um exemplo semelhante. “Temos uma colega enfermeira no nosso departamento que receitou um medicamento chinês para regular o seu problema de acne cutâneo no Departamento de Medicina Tradicional Chinesa do nosso hospital. Depois de a tomar durante algumas semanas, o médico do nosso departamento sugeriu-lhe que verificasse a sua função hepática. O resultado foi um nível elevado de transaminases. A transaminase é um indicador particularmente sensível de danos no fígado. Significa que as células do fígado têm lesões”. Segundo Xu Jinghang, o bom é que se trata de uma lesão hepática relativamente ligeira e que a colega pode parar de tomar o medicamento a tempo de voltar ao normal. “Mesmo num grande hospital como o Hospital de Beida, se o médico de medicina chinesa prescrever um medicamento, ou se o médico de medicina ocidental prescrever um medicamento chinês patenteado, existe também a possibilidade de lesão hepática. Se não se fizerem testes de função hepática, nem sempre é possível descobrir.” Xu Jinghang exemplo, He Shouwu este sabor da medicina chinesa causada por danos no fígado é relativamente tem sido relativamente clara, ela também tem sido na literatura médica muitas vezes para ver os relatórios de reacções adversas relevantes. No entanto, He Shouwu contém componentes de medicamentos chineses patenteados, mas no manual de instruções está escrito “as reacções adversas ainda não são claras”. Trata-se, de facto, de um tratamento especial para os medicamentos chineses. De acordo com os regulamentos da Administração Estatal de Alimentos e Medicamentos da China sobre as instruções dos medicamentos chineses, “as instruções dos medicamentos chineses devem enumerar em pormenor as reacções adversas do medicamento de uma forma factual. As reacções adversas devem ser enumeradas de acordo com a sua gravidade, frequência de ocorrência ou sistematicidade dos sintomas. Se ainda não for claro se existem reacções adversas, estas podem ser expressas no item “ainda não claro”.” Cai Haodong sempre insistiu na sua prática que se recusará a prescrever qualquer medicamento que saiba conter He Shouwu, a menos que tenha a certeza de que o doente tem um historial de medicação relevante e é resistente a ela. “Estima-se que muitos médicos prescrevem medicamentos e não estão conscientes do risco de He Shouwu”. Cai Haodong recordou que se deparou com uma empresa farmacêutica no Hospital Ditan para promover um medicamento para baixar os lípidos. A publicidade da empresa farmacêutica não mencionava que o medicamento continha He Shouwu, pelo que ela leu atentamente as instruções da composição do medicamento para o conhecer, no entanto, as instruções não mencionavam o conteúdo de He Shouwu. Cai só pode ser bloqueado de volta “há He Shouwu também vem para a nossa recomendação de hepatologia?” Na arena internacional, Canadá, Grã-Bretanha, Austrália e outros países autoridades reguladoras de drogas introduziram para He Shouwu e seus preparativos para regular ou mesmo limitar o uso da política. 2006, o Reino Unido Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) na receção de sete casos de danos no fígado causadas por tomar preparações He Shouwu após o relatório, divulgou informações sobre as reações adversas He Shouwu e bloqueou a importação desta erva medicinal. No mesmo ano, um alerta de farmacovigilância emitido pela Administração Estatal de Alimentos e Medicamentos reproduziu a notícia. “É pouco provável que isto faça muita diferença se se tratar apenas de informação sobre avisos de reacções adversas a medicamentos. As pessoas não médicas não lhe prestarão muita atenção e mesmo os profissionais, médicos ou enfermeiros, dificilmente farão uma pesquisa ativa de informação”. Xu Jinghang revelou que esses avisos das autoridades reguladoras dos medicamentos são mais um lembrete e não têm um significado obrigatório. Em outubro de 2013, os medicamentos chineses patenteados relacionados com o He Shouwu foram obrigados a fazer alterações pela primeira vez na China. Pela primeira vez, a Administração Estatal de Alimentos e Medicamentos emitiu um aviso para He Shouwu, especificando que as pessoas com insuficiência hepática estão proibidas de usar cinco tipos de medicamentos que contêm He Shouwu: Cápsulas Nutritivas de Sangue e Enriquecimento do Cabelo, Comprimidos Shouwu, Comprimidos Shouwu, Comprimidos Shouwu Yanshou e Pellets Shouwu Yanshou; e, ao mesmo tempo, os cinco tipos de medicamentos que contêm He Shouwu serão transferidos para a gestão de medicamentos prescritos, e as empresas são obrigadas a rever as instruções dos produtos. Wang Jiazhuo (pseudónimo), um investigador de uma organização nacional de investigação da medicina tradicional chinesa, esteve envolvido na revisão do He Shouwu e revelou ao repórter do Phoenix Weekly que a revisão demorou dois anos, provando que é realmente difícil para os medicamentos tradicionais chineses resolverem os problemas relacionados com as reacções adversas. Vidas perdidas por causa dos medicamentos Na opinião do clínico do Centro de Investigação e Diagnóstico de Insuficiência Hepática do Hospital PLA 302, Zhao Pan, as lesões hepáticas provocadas por medicamentos comuns continuam a ser difíceis de constituir um problema grave de doença hepática. O que é realmente assustador é a insuficiência hepática aguda induzida por medicamentos (ALF). A ALF induzida por medicamentos tem uma taxa de mortalidade extremamente elevada na China. Mesmo que um doente receba um transplante de fígado a tempo, a taxa de mortalidade pode atingir os 20-40%, segundo Zhao Pan. Ao contrário dos países desenvolvidos, a China não tem prestado muita atenção à investigação das causas da insuficiência hepática induzida por medicamentos. “Quando se trata de uma doença hepática grave induzida por medicamentos, pode morrer-se antes mesmo de se conseguir um transplante de fígado”. Yan Jie está profundamente sensibilizado com este facto. Há dois anos, Yan Jie conheceu no hospital uma rapariga de 20 anos que tinha sido submetida a um transplante de fígado. O motivo foi uma grave lesão hepática provocada por um medicamento: a rapariga estava a tomar a planta medicinal chinesa Uva Ursi. Na fase de doutoramento, em 2009, Zhao Pan teve a ideia de investigar as causas da insuficiência hepática induzida por medicamentos na China. Visitou hospitais militares em Pequim, Xangai, Wuhan e Jinan, e passou quatro anos a investigar em primeira mão casos de insuficiência hepática aguda. Em novembro de 2013 e abril de 2014, as suas conclusões foram publicadas em dois artigos académicos nas revistas médicas PLOSONE e CriticalCare Medicine. Um deles afirmava que “a causa mais importante de insuficiência hepática aguda na China é a medicina herbal chinesa”. O estudo de Zhao Pan analisou sete hospitais militares terciários na China e analisou as causas de 177 doentes com insuficiência hepática aguda, tendo descoberto que 30 deles, ou seja, quase um quinto dos doentes, tinham como causa ervas chinesas. Nenhum destes 30 doentes com insuficiência hepática aguda tinha antecedentes de doença hepática e todos eles desenvolveram insuficiência hepática aguda após a ingestão de ervas chinesas. Em última análise, nenhum deles recebeu transplante de fígado e 18 morreram em consequência disso. Estas 30 pessoas não tiveram de arriscar as suas vidas ao tomarem ervas chinesas. Quando Zhao Pan analisou os registos médicos dos pacientes, compilou os fins para os quais tomavam as ervas: nove queriam tratar doenças de pele e seis queriam tratar infecções do trato respiratório superior. Outros queriam tratar reumatismo, depressão e alguns até tomavam o medicamento só para perder peso. As ervas chegaram mesmo a representar metade das estatísticas dos casos de insuficiência hepática induzida por medicamentos no 302º Hospital do Exército Popular de Libertação. Um documento intitulado “Análise Clínica de 120 Casos de Insuficiência Hepática Farmacológica”, publicado numa revista médica, refere que, de 2002 a 2012, o Hospital 302 admitiu mais de 3000 casos de doentes com lesões hepáticas farmacológicas, dos quais 120 doentes desenvolveram insuficiência hepática farmacológica. Entre os medicamentos que causam insuficiência hepática induzida por medicamentos, os medicamentos à base de plantas chineses representaram 61 casos (50,83%) e a taxa de melhoria do tratamento dos doentes foi inferior a 30%. Depois de iniciar e concluir a primeira fase de um estudo nacional sobre a lesão hepática aguda induzida por medicamentos em 2005, Xu Jianming, professor da Universidade de Medicina de Anhui, concentrou a sua atenção na insuficiência hepática aguda em 2006. Xu alargou a segunda fase da sua investigação a 16 províncias e cidades e analisou 213 casos de insuficiência hepática aguda utilizando uma escala de pontuação quantitativa internacional. “As ervas medicinais ocuparam o primeiro lugar com 28% dos casos. As ervas chinesas também ficaram em primeiro lugar na classificação dos medicamentos que causam a morte em doentes com lesões hepáticas”. De acordo com Xu, isto mostra basicamente que as ervas chinesas se tornaram a principal causa de lesões hepáticas graves na China. Para além da insuficiência hepática aguda, no Primeiro Hospital Afiliado da Universidade de Medicina de Anhui, Xu foi repetidamente exposto a outra doença hepática grave frequentemente causada por ervas chinesas: a síndrome de oclusão sinusoidal hepática (SOS, anteriormente conhecida por oclusão de pequenas veias hepáticas (HVOD)). A taxa de mortalidade intra-hospitalar desta doença hepática é superior a 10 por cento. Na qualidade de médico-chefe, Xu tem vindo a assumir e a confirmar estes casos há sete anos. Em junho de 2007, Xu diagnosticou pela primeira vez um doente na província de Anhui. Xu interrogou o doente e descobriu que ele tinha tomado uma erva chinesa chamada Panax quinquefolium, que utilizou para fazer vinho e bebeu durante muito tempo. Xu efectuou então um exame patológico para detetar a causa da doença e acabou por confirmar que a síndrome de obstrução sinusoidal hepática do doente era causada pela Panax quinquefolii. Em 2011, Xu e os seus alunos de doutoramento realizaram um inquérito a nível nacional sobre a síndrome de obstrução sinusoidal hepática. Pesquisaram 19 grandes hospitais terciários em 15 províncias e cidades do país e encontraram 98 casos que satisfaziam os requisitos do estudo. 11 destes casos foram óbitos. Os resultados do estudo mostraram que “a principal causa da síndrome de obstrução sinusoidal hepática é a medicina herbal, e 2/3 dos casos foram causados pela erva chamada ‘Tu San Qi'”. Estudos toxicológicos aprofundados realizados durante o mesmo período mostraram que esta erva continha componentes monómeros de alcalóides pirrolizidínicos. Foi este tipo de componente que conduziu a esta grave doença hepática. O fígado é o local onde ocorre a transformação biológica e química e o metabolismo dos medicamentos; depois de entrarem no corpo, os medicamentos são primeiro transformados em substâncias altamente solúveis em água no fígado, metabolizados e depois excretados pelos rins, sendo também o órgão alvo dos danos causados pelos medicamentos e seus metabolitos. Vários clínicos de hepatologia acreditam que o grau médio de lesão hepática é reversível e recuperável. A doença hepática pode ser tanto grave como ligeira. Desde a lesão hepática farmacológica geral e ligeira até às lesões hepáticas graves, passando pela cirrose e pela insuficiência hepática, o processo varia consoante a condição física individual, o tipo de medicamento, a dose e a duração do tratamento medicamentoso. A medicina moderna tem um conhecimento profundo das lesões hepáticas relacionadas com os medicamentos. Segundo Zhai Shodi, professor da Faculdade de Farmácia da Universidade de Pequim e farmacêutico-chefe, a história do primeiro caso de lesão hepática foi documentada no século XVIII. Alguém devido a envenenamento por fósforo e arsénico, resultando em iterícia e lesões hepáticas fatais. Com o desenvolvimento da indústria química no século XIX, a utilização de anestesia com clorofórmio causou um aumento dos casos de lesão hepática, e as lesões hepáticas provocadas por medicamentos ganharam gradualmente atenção. A lesão hepática farmacológica tornou-se a causa mais comum de abstinência moderna de drogas. Atualmente, sabe-se que mais de 900 substâncias químicas causam doenças hepáticas relacionadas com a droga. Se a lesão hepática for demasiado elevada para um medicamento e existirem outros medicamentos com eficácia semelhante que possam ser substituídos, este pode ser retirado da lista após uma avaliação exaustiva. De 1975 a 2007, a FDA retirou 77 medicamentos do mercado devido a lesões hepáticas, sendo que os medicamentos que causam lesões hepáticas representam o maior número, 11. Trata-se de uma percentagem mais elevada do que a dos medicamentos para o sistema sanguíneo e dos medicamentos cardiotóxicos. “A incidência de lesões hepáticas farmacológicas é elevada, perdendo apenas para as doenças cutâneas das mucosas e a febre medicamentosa, que são as reacções adversas mais frequentemente notificadas. A lesão hepática farmacológica também tende a ocorrer em idosos. Eles próprios têm uma função hepática deficiente e tomam muitos medicamentos, e 40 por cento da hepatite nos idosos são lesões hepáticas relacionadas com medicamentos”. afirmou Zhai Shodi. Com o estudo aprofundado da toxicologia, a reação adversa da medicina chinesa à base de plantas tem merecido também uma atenção gradual. Em 1992, um médico publicou as estatísticas do Jornal Chinês de Medicina Tradicional Chinesa, com base nos resultados de mais de meio século de publicações sobre medicina doméstica, nos anos 50 e anteriores apenas 62 casos de reacções adversas a medicamentos tradicionais chineses, nos anos 60 há 174 casos, nos anos 70 há 398 casos e nos anos 80 há 2 217 casos. A lista de medicamentos chineses de uso corrente que clinicamente se descobriu causarem lesões no fígado está também a aumentar. Nas medidas chinesas para a administração de medicamentos tóxicos para fins médicos, na edição de 2010 da Farmacopeia Chinesa, nas normas relativas aos medicamentos emitidas pelo antigo Ministério da Saúde e nas normas locais relativas às ervas medicinais nas províncias de Shandong, Guangdong, Liaoning e Gansu, foi recolhido um total de 182 tipos de ervas chinesas tóxicas, das quais 37 tipos são “ervas altamente tóxicas”, 78 tipos são “ervas tóxicas” e foi identificado 1 tipo de “ervas tóxicas”. ervas tóxicas”, “78 tipos de ervas tóxicas”, “pequenas ervas tóxicas” 67 tipos. No entanto, muitas ervas tóxicas estão ainda a ser descobertas. Algumas das ervas não tóxicas tradicionalmente reconhecidas também apresentam riscos de segurança. “Mesmo as ervas que tonificam o fígado e os rins foram consideradas hepatotóxicas nos últimos anos”. Du Xiaoxi salientou, na Reunião Anual Académica da Farmácia Hospitalar Nacional de 2013, que a literatura relata que Ma Sang Ye, Four Seasons Green, Di Yu, Daylily Root, He Shou Wu, Noz-moscada e Cravinho podem provocar lesões hepáticas; e que os medicamentos chineses que contêm glicosídeos (Diosgenina), proteínas tóxicas (Sementes), alcalóides (Trichosanthes, Ziziphus), metais pesados (Chumbo, Arsénico) e animais (Centopéia, Cato Zebra) estão todos associados a lesões hepáticas. No entanto, a lesão hepática só é conhecida pela pessoa que está a tomar o medicamento quando atinge um nível grave. Se o doente tiver apenas sintomas gerais de lesão hepática, como aminotransferases elevadas, pode recuperar depois de parar o medicamento a tempo. No entanto, se o doente não tiver consciência dos sintomas e não fizer exames de controlo, não notará quaisquer alterações no seu fígado. Os casos de lesão hepática ligeira não costumam aparecer na literatura. Os doentes que não são hospitalizados não são incluídos nas estatísticas hospitalares dos casos de lesão hepática relacionada com drogas. Também têm dificuldade em aparecer no sistema de relatórios de monitorização de reacções adversas a medicamentos. Por conseguinte, os hepatologistas acreditam que o número real de pessoas que sofreram lesões hepáticas devido à ingestão de ervas chinesas é muito superior às centenas ou dezenas de milhar referidas na literatura. Medicina chinesa e ocidental mal aconselhada Wang Jiazhuo reconhece que as lesões hepáticas farmacogenéticas causadas por medicamentos chineses à base de plantas se tornaram uma proposta real que afecta seriamente a segurança da utilização clínica de medicamentos chineses à base de plantas e que tem de ser tratada com urgência. No entanto, também guarda rancor por alguns dos dados mais elevados sobre doenças hepáticas comunicados relativamente aos medicamentos chineses à base de plantas. Considera que a combinação predominante de medicamentos chineses e ocidentais, juntamente com o facto de os medicamentos chineses não serem tão bem investigados como os medicamentos químicos, torna possível que muitas doenças hepáticas induzidas por medicamentos sejam incorretamente comunicadas como sendo causadas por medicamentos chineses. Wang Jiazhuo divulgou dados sobre lesões hepáticas do seu hospital. De 2002 a 2010, o hospital registou cerca de 2 000 casos de lesões hepáticas clínicas. Destes, quase um quarto dos casos de lesões hepáticas foram considerados susceptíveis de serem causados pela MTC e, além disso, quase metade dos casos de lesões hepáticas eram suspeitos de estarem relacionados com a utilização combinada da MTC e de medicamentos ocidentais. Wang Jiazhuo afirmou que esta situação torna extremamente complicada a confirmação e o estudo aprofundado das lesões hepáticas causadas pela medicina tradicional chinesa. Na opinião de alguns membros da indústria da medicina chinesa, a utilização combinada de medicamentos à base de plantas e químicos na China, permitindo que os médicos ocidentais prescrevam precisamente medicamentos chineses, também agrava o risco de doença hepática à base de plantas. Uma estatística incompleta mostra que cerca de 70% dos pCms na China são prescritos por médicos ocidentais em hospitais gerais. No entanto, de acordo com as teorias e tradições da medicina chinesa, os médicos que prescrevem medicamentos chineses devem compreender as teorias relevantes da medicina chinesa, como o tratamento baseado em provas e a preparação para eliminar o veneno. “Diferentes métodos de preparação de um único medicamento podem ter efeitos diferentes nas lesões hepáticas, como é o caso do He Shou Wu. Mas a medicina ocidental pode não ser clara quanto a isto”. Zhou Chaofan, um especialista em medicina chinesa, disse ao Phoenix Weekly que existe uma diferença entre o He Shouwu cru e o fabricado, sendo o primeiro não processado e misturado e o segundo tratado. Embora a mistura não tenha um padrão de processo unificado, mas nove vapor nove sol He Shouwu mistura danos no fígado é suscetível de ser menor. Aparentemente, os médicos ocidentais têm dificuldade em compreender este facto. Esta combinação da medicina chinesa e da medicina ocidental gera confusão não só no processo de utilização, mas também há problemas graves na produção e no fabrico de medicamentos chineses patenteados. De acordo com o Dr. Hsu, os produtos químicos adulterados nos medicamentos chineses são outro risco importante que conduz à doença hepática à base de plantas. Enquanto investigava lesões hepáticas provocadas por medicamentos à base de plantas, Xu recebeu um relatório da Faculdade de Farmácia da Universidade Central do Sul numa comunicação privada. “Dos medicamentos à base de plantas examinados, a grande maioria dos medicamentos chineses patenteados e dos produtos de saúde estavam adulterados com produtos químicos”. O relatório que Xu apresentou mostrava: dezenas de ingredientes de medicamentos ocidentais foram verificados em pCms e produtos de saúde, incluindo medicamentos hipoglicémicos, medicamentos anti-epilépticos, medicamentos sedativos-hipnóticos, medicamentos anti-asma e comprimidos para perda de peso. “Nesta altura, não é possível atribuir a doença hepática causada por esses medicamentos à base de plantas à doença hepática à base de plantas. Com uma mistura de pCms e medicamentos ocidentais, é impossível dizer se é causada por medicamentos chineses, medicamentos ocidentais ou uma mistura. Também é confuso para nós saber exatamente qual o medicamento a estudar”. Xu Jianming disse a este repórter que só excluiu completamente o problema dos medicamentos químicos, a fim de levar a cabo a investigação sobre a toxicidade da medicina chinesa. Mas, quer se trate de He Shouwu ou de outros medicamentos chineses, a inércia tradicional da utilização popular das ervas chinesas, a luz verde das reacções adversas nas instruções da medicina tradicional chinesa, a confusão entre a medicina chinesa e a medicina ocidental e a autoridade de prescrição, fizeram com que a doença hepática da medicina chinesa à base de ervas se mantivesse em segredo a longo prazo, mas a situação está a piorar.