A doença associada ao IgG4 (IgG4-RD) é essencialmente uma doença auto-imune, mas tem características clinicopatológicas únicas. IgG4-RD é uma doença inflamatória fibrótica sistémica de múltiplos órgãos que se caracteriza pela formação de danos “semelhantes a tumores” e que se caracteriza por níveis elevados de IgG4 no soro. A histopatologia caracteriza-se por lesões fibroscleróticas com infiltração densa de linfoplasmacitos, a maioria dos quais são IgG4-positivos (ou seja, uma proporção aumentada de plasmócitos IgG4+), frequentemente acompanhados por infiltração eosinofílica e flebite oclusiva. Wang Wensheng, Departamento de Hematologia, Universidade de Pequim Primeiro Hospital A relação entre IgG4-RD e a malignidade tem recebido recentemente uma atenção crescente, e foram relatados casos de pancreatite autoimune associada a IgG4 com cancro do pâncreas, concomitantemente ou sequencialmente. Linfoma e IgG4-RD são ambos “proliferações linfóides”, sendo a primeira essencialmente “proliferação clonal (neoplásica) de tecido linfóide” e a segunda “proliferação reactiva (inflamatória) de tecido linfóide”. “Os dois parecem estar mais intimamente relacionados. Isto também é verdade, uma vez que houve vários relatos do estrangeiro de casos de linfoma associado a IgG4-RD, envolvendo linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma de zona marginal, linfoma folicular, linfoma linfocítico pequeno e linfoma mesenquimatoso de grandes células (ALCL). Os linfomas podem ocorrer antes da IgG4-RD, durante o acompanhamento clínico após a IgG4-RD ter sido diagnosticada, ou ao mesmo tempo que a IgG4-RD. Num caso particular, DLBCL, IgG4-RD e ALCL foram diagnosticados sucessivamente, ou seja, dois linfomas histopatologicamente distintos ocorreram em IgG4-RD. A correlação entre linfoma e IgG4-RD é clara, uma vez que 111 pacientes diagnosticados com IgG4-RD foram acompanhados durante vários anos e verificou-se que três casos desenvolveram linfoma mais tarde, levando à inferência de que Os doentes com IgG4-RD estão em risco significativamente mais elevado de desenvolver linfoma. Embora o mecanismo do linfoma em pacientes com IgG4-RD não esteja resolvido, é bem conhecido que pacientes com doenças auto-imunes como a síndrome seca e a tiroidite de Hashimoto são susceptíveis ao linfoma. É feita a hipótese de que o mecanismo é a presença de regulação anormal dos linfócitos B em doenças auto-imunes, o que leva a uma proliferação anormal de linfócitos B e, em última análise, à formação de linfoma. Mitsui et al. relataram um caso de um paciente diagnosticado com IgG4-RD 10 anos após o diagnóstico de linfoma difuso de grandes células B e quimioterapia, e a análise reimunohistoquímica de biópsias de gânglios linfáticos desse ano revelou a presença de muitos plasmócitos IgG4-positivos à volta do dano DLBCL. No nosso caso, o doente foi diagnosticado com “linfoma linfocítico pequeno difuso” há 17 anos atrás na biopsia devido ao aumento dos gânglios linfáticos. Embora o diagnóstico tenha sido posteriormente rejeitado pelos departamentos de patologia de vários hospitais, o diagnóstico subsequente de IgG4-RD e a eventual ocorrência de DLBCL fez-nos pensar se o diagnóstico original de “linfoma linfocítico pequeno difuso” poderia realmente ser anulado, dada a dificuldade e complexidade do diagnóstico do linfoma, ou se IgG4-RD poderia ter estado presente nessa altura. IgG4-RD pode ter estado presente nessa altura (a “hiperplasia linfóide” pode ter sido uma manifestação de IgG4-RD), e uma vez que IgG4-RD responde bem aos glicocorticóides, o regime de quimioterapia combinada contendo glicocorticóides foi eficaz. Se o IgG4-RD estava presente na altura, podemos então traçar o curso clínico do paciente, ou seja, hiperplasia linfóide, provavelmente linfoma hipermaligno de IgG4-RD ou de células B (linfoma inerte), que apareceu há 17 anos e entrou em remissão após um regime de quimioterapia combinada contendo glucocorticóides e HSCT do sangue periférico autólogo. Muitos anos mais tarde, os linfócitos IgG4+ e os plasmócitos proliferaram novamente, levando ao diagnóstico de IgG4-RD, enquanto a doença progredia para DLBCL. O diagnóstico deste doente sugere que: (1) IgG4-RD está intimamente relacionado com o desenvolvimento do linfoma e é um factor predisponente para o linfoma, e os doentes com IgG4-RD devem ser acompanhados durante muito tempo para estarem em alerta para o desenvolvimento do linfoma. (2) IgG4-RD e linfoma são ambos “proliferação de tecido linfóide”, com manifestações clínicas semelhantes, e são facilmente confundidos.