Factores relevantes que afectam o efeito anticoagulante da warfarina
Warfarin é um anticoagulante oral muito utilizado para a prevenção e tratamento de trombose venosa profunda, embolia pulmonar, cardíaca
substituição de válvulas e fibrilação atrial, e para reduzir o risco de enfarte do miocárdio recorrente e morte tromboembólica pós-infarto.
O risco de morte trombótica após enfarte do miocárdio é reduzido. Contudo, a janela terapêutica da warfarina é estreita, e a subdosagem pode levar a tromboembolismo e falha da terapia de anticoagulação.
A sobredosagem leva à hemorragia, que pode ser fatal em casos graves. Ao mesmo tempo, as diferenças individuais de dosagem de varfarina são grandes, e para se conseguir a
Para conseguir o mesmo efeito, a diferença entre doses altas e baixas pode ser mais de 10 vezes. Portanto, a monitorização clínica do tempo de protrombina [baseada na relação internacional padronizada (intern
Assim, a monitorização clínica do tempo de protrombina [baseada na relação normalizada internacional (INR), abreviada como valor INR] é utilizada para individualizar a dosagem dos pacientes e manter a dose apropriada a fim de
A dose de warfarin deve ser mantida a um nível adequado para se obter o efeito terapêutico desejado.
1, a influência de factores genéticos sobre o efeito anticoagulante da warfarina
2, o efeito da doença sobre o efeito anticoagulante da warfarina
Baixa função hepática: os doentes com função hepática deficiente têm mais probabilidades de sangrar após a toma de varfarina, o consumo excessivo de álcool conduz a danos hepáticos e graves
Os doentes com doenças hepáticas graves têm valores de INR mais elevados depois de tomarem warfarin.
Função anormal da tiróide: Os doentes com hipertiroidismo têm uma sensibilidade acrescida à warfarina. Hipotiroidismo, resultando em insensibilidade à
A insensibilidade à warfarina, e a dose de warfarina precisa de ser aumentada.
Insuficiência cardíaca congestiva: Os pacientes com insuficiência cardíaca congestiva que piora com congestão hepática ou edema podem ter uma resposta aumentada à warfarina.
A resposta à warfarina pode ser aumentada, pelo que se deve ter cautela ao administrar a droga.
Subnutrição: Na desnutrição, a área superficial de secreção e absorção do suco gástrico pode ser alterada nos pacientes, resultando numa absorção alterada da warfarina.
Ou a taxa de ligação proteica da warfarina pode ser alterada devido à diminuição da síntese de albumina pelo fígado, o que por sua vez afecta a distribuição no organismo.
3, o efeito das drogas sobre a acção da warfarina
Muitos medicamentos podem interagir com a warfarina, o que resulta em valores mais baixos ou mais altos de INR.
(1) As preparações de vitamina K podem antagonizar directamente a warfarina e enfraquecer o seu efeito anticoagulante.
(2) Os contraceptivos orais aumentam a síntese dos factores de coagulação, o que pode reduzir o efeito da warfarina.
(3) Aspirina, indometacina e outros anti-inflamatórios não esteróides, prostaciclina, clopidogrel e outros medicamentos que afectam as plaquetas
pode aumentar o efeito anticoagulante da warfarina e aumentar o valor do INR.
(4) Vários antibióticos de largo espectro como a eritromicina e a claritromicina aumentam o efeito da warfarina.
Os principais mecanismos que reduzem o efeito anticoagulante dos fármacos warfarínicos são: (1) afectam a absorção da warfarina, tais como os fármacos que reduzem os lípidos (cauleenamina), a
(2) indutores de enzimas hepáticas tais como drogas antituberculose (rifampicina, rifapentina), inibidores de corticosteróides (amilorida), e (3) hepatite B.
(2) indutores de enzimas hepáticas, tais como drogas antituberculose (rifampicina, rifapentina), inibidores de corticosteróides (amilorida, mitotano, bosentano) e drogas antiepilépticas (carbamazepina) podem promover o metabolismo da warfarina no organismo.
4, o efeito de drogas naturais e alimentos sobre o efeito anticoagulante da warfarina