A investigação sobre inibidores do alvo imunitário no cancro do pulmão está generalizada, particularmente os inibidores PD-1 (morte celular programada-1) e PD-L1 (ligando de morte programada 1). Estes agentes, isoladamente ou em combinação, parecem ter o potencial de alterar o tratamento clínico do cancro de pulmão de células não pequenas. A utilização da imunoterapia no cancro do pulmão de células não pequenas está a fazer um regresso maciço, e novos dados mostram que tem um futuro muito promissor no tratamento do cancro do pulmão. A necessidade de tal terapia no cancro do pulmão de células não pequenas é mais urgente do que nunca, com a quimioterapia sistémica citotóxica a permanecer a espinha dorsal do tratamento. disse Chandra P. Belani, MD, PhD, do Hershey Cancer Institute na Pensilvânia. No Simpósio de Fundamentos de Quimioterapia de 2014, o Dr. Belani falou a uma audiência sobre os avanços na investigação em imunoterapia. As proteínas PD-1 e PD-L1 são inibidores do alvo imunitário, e a imunoterapia que actua directamente sobre estes alvos pode libertar sinais de travagem para o sistema imunitário para atacar células tumorais. Os inibidores anti-PD-1 e antiCPD-L1 mostraram eficácia numa variedade de tipos de tumores, incluindo o cancro do pulmão. O inibidor anti-PD-1 Nivolumab, um inibidor anti-PD-1, demonstrou alcançar uma taxa de remissão global de 17% e uma duração de remissão de pelo menos 18 meses em doentes com cancro do pulmão de células não pequenas que tenham sido previamente tratados com múltiplas terapias. As três doses mostraram uma sobrevida global mediana de 9,2 meses para pacientes com carcinoma espinocelular e 10,1 meses para pacientes com carcinoma não espinocelular. 3 mg/kg resultaram numa sobrevida global mediana de 18,2 meses para pacientes com carcinoma espinocelular não espinocelular e esta dose será investigada mais aprofundadamente num ensaio de fase III. Pembrolizumab (Keytruda) também mostrou alta actividade em doentes com cancro do pulmão não pequeno previamente tratado, com uma taxa de remissão global de 21%, 19-23% em doentes com cancro do pulmão não pequeno positivo PD-L1 e 9%-13% em doentes com cancro do pulmão não pequeno PD-L1 negativo. Os dados sobre a duração média da remissão não estavam disponíveis no momento da presente análise. Em estudos iniciais em cancro do pulmão de células não pequenas, o nivolumab e o pembrolizumab mostraram alta actividade em doentes com cancro do pulmão de células não pequenas que tinham sido previamente tratados com múltiplas abordagens e em todos os doentes. Há provas de que os tumores depressivos PD-L1 são mais sensíveis a estes medicamentos, mas também foram observadas remissões em doentes com PD-L1-negativos, explicou o Dr. Belani. No entanto, o pembrolizumab foi desenvolvido para pacientes PD-L1-positivos. Disse ele. A US Food and Drug Administration (FDA) concedeu à pembrolizumab uma designação inovadora baseada na eficácia do medicamento em doentes EGFR-negativos, ALK-negativos e em doentes cuja doença progrediu em ou após a quimioterapia à base de platina. O Dr. Belani observou que o pembrolizumab é o primeiro medicamento de imunoterapia aprovado para uso em cancro do pulmão de células não pequenas. Inibidor anti-PD-L1 Prosseguiu dizendo que o principal anticorpo PD-L1 actualmente em investigação é o MPDL3280A, que foi desenvolvido para doentes com PD-L1 positivos e anunciou na Conferência Mundial sobre o Cancro do Pulmão de 2013 que tinha alcançado uma taxa de remissão global de 23% em todos os doentes com cancro do pulmão de células não pequenas. [4] A taxa de remissão foi ainda mais elevada em doentes que eram ex-fumadores ou fumadores actuais. Mas não digam aos vossos pacientes para fumarem”, disse ele. Um ensaio fase I do inibidor antiCPD-L1 MEDI4736 mostrou taxas de remissão de 39% e 5% para pacientes PD-L1 positivos e negativos, respectivamente. A questão torna-se então, será que estas imunoterapias funcionam apenas no PD-L1-positivo cancro de pulmão de células não pequenas ou também no PD-L1-negativo cancro de pulmão de células não pequenas? Ele observou que em todos os estudos, ambos os medicamentos anti-PD-L1 tinham taxas de remissão mais elevadas em doentes PD-L1 positivos. Ele observou que, por outro lado, não havia correlação significativa entre a expressão PD-L1 e as taxas de remissão e sobrevivência nos estudos sobre o nivolumab. Há também o problema de que os vários ensaios para PD-L1 são contraditórios e a expressão PD-L1 não é actualmente um biomarcador definitivo. Muitos estudos que aplicam inibidores anti-PD-1 ou anti-PD-L1 para o tratamento do cancro do pulmão de células não pequenas estão actualmente em curso (3 ensaios), um dos quais está a investigar a eficácia do nivolumab em 3 ou mais linhas de tratamento para o cancro do pulmão de células escamosas não pequenas, e os outros 2 ensaios estão a investigar a sua eficácia no tratamento de primeira linha. MEDI4736 tem sido utilizado no ensaio Lung-MAP, de grande dimensão, com biomarcadores, em carcinoma espinocelular avançado, e um dos cinco braços de tratamento irá comparar a eficácia do medicamento com a quimioterapia docetaxel. Não conhecemos o estado de mutação EGFR ou ALK dos pacientes que participam neste ensaio.