Em Outubro, realizou-se com sucesso em Pequim a 3ª Cimeira Internacional da União de Doenças Alérgicas de Pequim. A Cimeira Internacional deste ano convidou vários alergista de renome da Europa, Estados Unidos e Taiwan, bem como vários especialistas de renome nos campos da gastroenterologia, respiratória, ORL e proteómica na China, que fizeram apresentações sobre os últimos avanços na investigação clínica e básica para cerca de 400 participantes na especialidade das reacções alérgicas. O Professor Zhu Zhou formou-se na Universidade de Birmingham, completou o seu trabalho de pós-doutoramento na Universidade de Yale, e está actualmente a trabalhar em genética de doenças alérgicas e zoologia experimental na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins, nos EUA. Neste fórum, o Professor Zhu Zhou deu uma visão sobre a patogénese das doenças alérgicas, resumindo uma série de estudos básicos que completou nos últimos anos. Em primeiro lugar, o Professor Zhu Zhou liderou uma revisão sobre as citocinas do tipo Th2 e as correspondentes respostas dos tecidos. O seu grupo utilizou ratos transgénicos para demonstrar o importante papel da interleucina de citoquina tipo Th2 (IL-13) no pulmão: a produção excessiva de IL-13 leva à inflamação de monócitos e eosinófilos, ao espessamento do epitélio das vias aéreas, à proliferação de muco, à dilatação ou mesmo destruição alveolar, à fibrose subepitelial das vias aéreas, à deposição de cristais do tipo Charcot-Redden nos alvéolos, e às manifestações clínicas das vias aéreas obstrução e aumento da reactividade das vias aéreas. O Professor Zhu Zhou introduziu então uma fosfatase específica de tirosina SHP-1 (proteína tirosina fosfatase – 1 contendo o domínio estrutural homólogo Src de dois oncogenes). Esta fosfatase é codificada pelo gene da fosfatase celular hematopoiética (hcp) e tem efeitos reguladores negativos sobre uma variedade de factores de crescimento e citocinas. O SHP-1 activado pode terminar a sinalização ligando-se a proteínas-alvo e desfosforilando o substrato fosforilado de tirosina. Para melhor compreender a função da SHP-1, o Professor Zhu optou por estudar os ratos com deficiência de SHP-1. Os ratos têm mutações que causam emendas anormais durante a transcrição de SHP-1, resultando numa produção reduzida de proteína SHP-1 funcional. Descobriu-se que os ratos do dispositivo desenvolveram inflamação pulmonar espontânea e progressiva com enriquecimento de macrófagos, linfócitos e eosinófilos, bem como aumento da produção de citocinas Th2 (IL-4, IL-5 e IL-13) e de quimiocinas Th2 (quimiocina eosinófila e proteína monócito quimiotáctica-1). Ao mesmo tempo, o aumento da expressão do gene da mucina nos ratos do dispositivo levou à hiperplasia das vias aéreas e o aumento da produção de TGF-β levou à fibrose subepitelial, com manifestações clínicas de obstrução das vias aéreas e aumento da reactividade das vias aéreas. O Professor Zhu descreveu então como as espécies reactivas de oxigénio podem inactivar as proteínas tirosina fosfatases (PTPs) de forma transitória, mas existem mecanismos antagónicos correspondentes no organismo normal. Contudo, a capacidade dos ratos com deficiência de SHP-1 para processar espécies reactivas de oxigénio intracelulares foi significativamente reduzida, e a actividade dos factores de transcrição Nrf2 e STAT6 foi aumentada. Na presença de stress oxidativo, a inflamação das vias aéreas em ratos com deficiência de SHP-1 aumentou, e o ambiente celular e citocina sob exposição a alergénios favoreceu a produção de uma resposta do tipo Th2, levando ao aparecimento de uma resposta alérgica. Finalmente, o Professor Zhu Zhou explorou a regulação de mastócitos e reacções alérgicas graves pela SHP-1. Foi encontrado SHP-1 para regular a diferenciação, maturação e proliferação de mastócitos e é um componente chave da resposta dos mastócitos aos estímulos ambientais (por exemplo, stress oxidativo e LPS). Através da excelente apresentação do Professor Zhu Zhou, aprendemos que SHP-1 é essencial para manter a homeostase no pulmão, e que a sua deficiência leva a uma resposta inflamatória do tipo Th2 no pulmão. SHP-1 não só mantém a tolerância das vias aéreas ao stress oxidativo, mas também é importante no desenvolvimento, função e controlo de reacções alérgicas graves.