Em doentes com mieloma múltiplo, a sobrevivência destes doentes melhorou significativamente desde a introdução da terapia de Marfalan de dose elevada e transplante autólogo de células estaminais, bem como o tratamento com bortezomib e agentes imunomoduladores como a talidomida e a lenalidomida. No entanto, à medida que a sobrevivência aumenta, aumenta também o tempo de sobrevivência esperado, levantando a questão do aumento do risco de segundas malignidades primárias nos grupos de doentes acima mencionados. Neste grupo de pacientes, o tratamento com lenalidomida está associado a um risco acrescido de segunda malignidade primária. Neste artigo, o Prof. Antonio et al. do Hospital da Cidade de Turim, Itália, recolheram e analisaram os dados disponíveis com o objectivo principal de comparar o efeito do tratamento com lenalidomida com e sem tratamento com lenalidomida no risco de segundas malignidades primárias em doentes com mieloma múltiplo. O objectivo secundário era avaliar o impacto dos diferentes regimes de tratamento no risco de desenvolver segundas neoplasias malignas primárias e comparar o risco de pacientes morrerem de segundas neoplasias malignas primárias, de progressão do mieloma múltiplo ou de eventos adversos relacionados com o tratamento. As suas conclusões são publicadas na edição online de Março da Lancet Oncol. Os investigadores começaram por procurar resumos de estudos relevantes no PubMed, na Sociedade Americana de Oncologia Clínica, na Sociedade Americana de Hematologia e no Simpósio Internacional do Mieloma Múltiplo. Os critérios de inclusão para os estudos foram os seguintes: foram diagnosticados recentemente doentes com mieloma múltiplo em estudos clínicos aleatórios da fase 3 controlada, os estudos foram realizados de 1 de Janeiro de 2000 a 15 de Dezembro de 2012, e os doentes de pelo menos um grupo de tratamento nestes estudos foram tratados com lenalidomida. Os investigadores obtiveram dados pessoais sobre os sujeitos tais como idade, sexo, tempo de diagnóstico, regime de tratamento atribuído e recebido, duração do tratamento e motivos de interrupção do tratamento, regime de manutenção, tempo de primeira recidiva, tempo de diagnóstico da segunda malignidade primária, tipo de segunda malignidade primária, por contacto directo com o investigador principal dos estudos incluídos. tempo para a morte ou perda de seguimento, e causa da morte. O resultado primário do estudo foi o risco cumulativo de todos os tipos de segundas neoplasias malignas primárias, o risco cumulativo de segundas neoplasias malignas primárias serem tumores sólidos e o risco cumulativo de segundas neoplasias malignas primárias serem tumores hematológicos, e os resultados foram analisados utilizando uma meta-análise de uma etapa. Os investigadores incluíram nove estudos que preenchiam os critérios de inclusão, sete dos quais capazes de fornecer informações pessoais sobre pacientes, e um total de 3.245 indivíduos foram incluídos nestes estudos. Foram tratados um total de 3.218 indivíduos, dos quais 2.620 foram tratados com lenalidomida e outros 598 não foram tratados com lenalidomida, e os dados destes pacientes foram incluídos na análise final. A incidência acumulada de 5 anos de todos os tipos de segundos malignos primários foi de 6,9% nos pacientes tratados com lenalidomida e 4,8% nos não tratados com lenalidomida, com uma FC de 1,55, uma diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos. Nos casos em que a segunda malignidade primária era um tumor sólido, a incidência acumulada de 5 anos foi de 3,8% e 3,4% nos grupos tratados com lenalidomida e não tratados com lenalidomida, respectivamente, com uma FC de 1,1, uma diferença estatisticamente insignificante entre os dois grupos. Nos casos em que a segunda malignidade primária era um tumor hematológico, a taxa de incidência acumulada de 5 anos foi de 3,1% e 1,4% nos grupos de doentes tratados e não tratados com lenalidomida, respectivamente, com uma FC de 3,8, com uma diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos. O tratamento concomitante com lenalidomida e com malformações orais aumentou significativamente o risco de segundas malignidades primárias do sistema hematológico em doentes, em comparação com o tratamento apenas com malformações, com um resultado estatisticamente significativo de 4,86 HR. O tratamento com lenalidomida e ciclofosfamida ou co-adjuvante e dexametasona não aumentou significativamente o risco de segunda malignidade hematológica primária em comparação com o tratamento apenas com marfalan, com uma FC de 0,86. Incidência acumulada de segunda malignidade primária como tumor sólido e tumor hematológico Os resultados desta meta-análise indicaram que para doentes com mieloma múltiplo recentemente diagnosticado, se o regime de tratamento Os resultados desta meta-análise apontam para um aumento do risco de segunda malignidade hematológica primária em doentes com mieloma múltiplo recentemente diagnosticado, se o regime de tratamento for lenalidomida em combinação com marfalanina oral. Estes resultados sugerem que ao desenvolver regimes de tratamento para estes doentes, se for escolhida lenalidomida, devem ser consideradas outras opções para substituir a terapia oral com marfalan, tais como lenalidomida em combinação com ciclofosfamida ou lenalidomida em combinação com dexametasona. E em doentes com mieloma múltiplo, o risco de morte deve-se principalmente à progressão do mieloma ou a eventos adversos relacionados com o tratamento e não à segunda malignidade primária. Mortalidade acumulada de indivíduos que morrem devido à progressão do mieloma múltiplo, a eventos adversos relacionados com o tratamento e à segunda malignidade primária