Série CAR-T FAQ (I): A quem se destina

Existe um limite de idade para o tratamento CAR-T? As crianças também podem receber tratamento CAR-T?

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Teóricamente, a terapia celular CAR-T pode ser administrada a doentes de qualquer idade, incluindo crianças ou adultos mais velhos, desde que tenham uma boa função orgânica e possam tolerar os efeitos secundários tóxicos. leucemia linfoblástica aguda.

O uso clínico de células CAR-T para a leucemia aguda na China é também elevado nas crianças.

Mas como a terapia celular CAR-T na China está agora na fase de ensaio clínico, diferentes ensaios clínicos têm diferentes requisitos de entrada ou restrições de idade, por isso, consulte os investigadores dos ensaios clínicos para mais detalhes.

Quais são as contra-indicações à terapia CAR-T? Os doentes com doenças pulmonares, hepáticas, renais ou cardíacas podem receber terapia CAR-T?

Contratos para a terapia celular CAR-T são:

  • Patientes com antecedentes de epilepsia ou outra doença do sistema nervoso central;
  • Pessoas com uma reacção de enxerto-versus-hospedeiro que requerem imunossupressão a longo prazo;
  • Pessoas com um período anterior de QT prolongado ou doença cardíaca grave;
  • Mulheres grávidas ou lactantes;
  • Uma pessoa não tratada com uma infecção activa;
  • Patientes com infecção activa pelo vírus da hepatite B ou C;
  • >Patientes com infecção activa pelo vírus da hepatite B ou C;

  • Utilização combinada de esteróides sistémicos dentro de 2 semanas antes da entrada em tratamento (excepto para uso recente ou actual de esteróides inalados).

Em ensaios clínicos com células CAR-T no nosso centro (Departamento de Hematologia, Hospital Tongji, Xangai), a avaliação da função dos órgãos é relativamente exigente devido à maior proporção de tempestades graves de citocinas que ocorrem durante a terapia celular CAR-T para a leucemia linfoblástica aguda (ALL). Em contraste, a proporção de tempestades graves de citocinas que ocorrem durante o linfoma é um pouco mais elevada. Em contraste, os pacientes com linfoma têm uma menor incidência de efeitos secundários graves e, portanto, requerem uma avaliação mais relaxada do funcionamento dos órgãos. Os doentes com doenças pulmonares, hepáticas ou renais ou cardíacas podem receber CAR-T desde que tenham função pulmonar normal e sem lesões ocupantes; função hepática e renal normal; e um EF cardíaco de ≥0.5 e sem doenças cardíacas graves.

Os ensaios clínicos CAR-T domésticos actuais são para pacientes avançados/refractários/resistentes, podem pacientes em fase inicial ou intermédia ser tratados com CAR-T mais cedo?

Os ensaios clínicos na China são todos para pacientes avançados/refractários/resistentes.

A aplicação clínica actual é CAR-T19 para o tratamento de pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células B recidivantes e linfoma não-Hodgkin de células B. Como a terapia celular CAR-T na China está agora na fase de ensaio clínico, os requisitos de entrada são relativamente elevados, exigindo que os pacientes estejam em condições gerais justas, com boas funções hepáticas, renais e cardíacas, etc.

Além disso, dado que a terapia celular CAR-T também pode levar a efeitos secundários tóxicos, tais como tempestades de citocinas, os pacientes com tumores avançados que fizeram quimioterapia repetida têm frequentemente funções orgânicas e complicações deficientes e são muitas vezes incapazes de as tolerar, e têm funções celulares imunitárias deficientes, perdendo assim a oportunidade de receber terapia celular CAR-T. Assim, em casos de maus resultados apesar de 1-2 regimes de quimioterapia de segunda linha, os doentes oncológicos devem ser considerados para ensaios clínicos de terapia celular CAR-T o mais cedo possível.

Por outro lado, para pacientes de alto risco ou com factores genéticos adversos, frequentemente ineficazes ou resistentes aos medicamentos de quimioterapia e cuja doença progride rapidamente, o maior benefício da terapia celular CAR-T pode superar o impacto destes factores adversos nos resultados. Para estes pacientes, é ainda mais importante considerar avançar com o tratamento CAR-T e inscrever-se num ensaio clínico com células CAR-T o mais cedo possível após a terapia de primeira linha ter falhado.

É necessário armazenar sangue periférico para utilização posterior em doentes com tumores hematológicos que tenham alcançado uma remissão completa?

Na prática clínica vemos frequentemente doentes com tumores hematológicos cuja doença recaiu e progrediu demasiado depressa para esperar pelo tempo necessário para a preparação celular CAR-T, ou cujo intervalo de quimioterapia é demasiado curto para a recolha de células, perdendo assim a oportunidade de receber terapia celular CAR-T. Por conseguinte, recomenda-se que os doentes com tumores hematológicos de células B que estejam em risco de recaída considerem o armazenamento antecipado de células mononucleares do sangue periférico para utilização posterior.

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