A hipotermia e as mãos e pés frios são geralmente causadas pelas quatro razões seguintes: Primeiro, doenças endócrinas metabólicas, pode haver hipotiroidismo, baixa função adrenocortical e baixa taxa metabólica basal, resultando em hipotermia acompanhada de mãos e pés frios. Segundo, disfunção circulatória periférica, quando a febre é baixa, mas a função da circulação nervosa periférica é reduzida, pelo que as mãos e os pés estão frios. Terceiro, as infecções frequentemente virais causam hipotermia acompanhada de mãos e pés frios, doenças comuns incluem pneumonia viral, nefrite viral e enterite viral. Quarto, doenças raras como anemia, tumores, insuficiência do tecido imunitário, doenças do tecido conjuntivo e reumatismo podem também ter hipotermia acompanhada de mãos e pés frios.