I. Visão Geral
A selecção de medicamentos para pacientes com terapia inicial avançada deve basear-se nos princípios da melhor eficácia e toxicidade tolerável;
2. fase tumoral, perda de peso, estado físico (pontuação PS) e género são factores que afectam o prognóstico de sobrevivência;
3. A quimioterapia à base de platina é mais susceptível de prolongar a sobrevivência, melhorar os sintomas e melhorar a qualidade de vida (em comparação com os melhores cuidados de apoio);
4. o tipo histológico de cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) é importante para a escolha do regime de tratamento;
5. a eficácia do novo regime de dupla droga/platina atingiu um patamar: taxa efectiva global (ORR) ≈ 25-35%, tempo de progressão da doença (TTP) 4-6 meses, mediana de sobrevivência 8-10 meses, 1 ano de sobrevivência 30-40%, 2 anos de sobrevivência 10%-15%;
6. em qualquer idade, aqueles com mau estado físico (PS 3-4) podem ter dificuldade em beneficiar da quimioterapia. se tais doentes forem portadores de mutação EGFR positiva, podem ser usados medicamentos EGFR-TKI como o erlotinibe ou o gefitinibe.
Tratamento de primeira linha
1. Bevacizumab + quimioterapia ou quimioterapia para pacientes com NSCLC avançado ou recorrente com PS 0 a 1.
2. Cetuximab + vincristine/cisplatina é uma opção para pacientes com PS 0 a 1 (Grau 2B).
3. gefitinibe, erlotinibe, erlotinibe e afatinibe são recomendados como terapia de primeira linha para aqueles com mutações sensíveis ao EGFR e não devem ser usados como terapia de primeira linha para aqueles sem mutações ou com estado de mutação desconhecido.
4. o Crizotinib está indicado em doentes com rearranjos do gene ALK.
5. Cisplatina/pemetrexa (DDP/PEM) tem a vantagem de boa eficácia e baixa toxicidade em cancros não-químicos (em comparação com DDP/GEM), mas em cancros escamosos o regime de gemcitabina/cisplatina (DDP/GEM) é novamente superior ao DDP/PEM.
6. é preferível uma combinação de duas drogas; uma combinação de três drogas citotóxicas melhora as taxas de resposta mas não prolonga a sobrevivência.
7. para PS pontuação 2 ou superior, escolher um único agente, ou regime de duo contendo platina.
8. a cisplatina ou carboplatina demonstraram ser eficazes em combinação com qualquer um dos seguintes medicamentos: paclitaxel, docetaxel, gemcitabine, etoposide, vincristine, vincristine, pemetrexed ou paclitaxel ligado a albumina.
9. os regimes combinados de quimioterapia que consistem em medicamentos não de platina da próxima geração podem substituir os regimes de dois medicamentos contendo platina (por exemplo, gemcitabina/docetaxel, gemcitabina/vincristina).
Terapia de manutenção
1. manutenção: Os pacientes cuja doença é controlada após 4-6 ciclos de quimioterapia devem continuar o tratamento com um ou ambos estes medicamentos. Os medicamentos utilizados para a manutenção são: bevacizumab, cetuximab, pemetrexed, bevacizumab + pemetrexed, gemcitabine
2. manutenção da mudança: é a selecção de um medicamento não utilizado no tratamento de primeira linha iniciado para acompanhamento após 4-6 ciclos de quimioterapia e sem progressão da doença. Os medicamentos utilizados para a mudança de manutenção são: pemetrexed (cancro não-químico, regime de primeira linha sem pemetrexed), erlotinibe, docetaxel (cancro escamoso)
3. nenhum tratamento adicional após o fim da terapia de primeira linha, apenas um acompanhamento atento é também uma opção razoável.
Tratamento de segunda linha
Os medicamentos de segunda linha actualmente aceites são: docetaxel mono-agente, pemetrexed e erlotinibe.
Docetaxel é superior à vincristina ou isociclofosfamida.
3. pemetrexed é comparável ao docetaxel no tratamento do adenocarcinoma e do carcinoma das grandes células, mas é menos tóxico.
4. Erlotinib é preferível aos melhores cuidados de apoio.
5. gefitinibe, erlotinibe e afatinibe são utilizados em doentes com mutações sensíveis ao EGFR.
V. Terapia de terceira linha
Se PS 0-2 e não utilizado anteriormente: docetaxel, pemetrexed (não-químico), erlotinib ou gefitinib, ou gemcitabine (todos recomendados para nível 2B).
VI. Gestão após a progressão da doença
Com excepção dos pacientes com mutações sensíveis ao EGFR ou rearranjos ALK utilizando agentes específicos (erlotinibe, gefitinibe, afatinibe e crizotinibe), não mantêm o tratamento original se a progressão da doença for claramente julgada, excepto em circunstâncias excepcionais.
VII. medicamentos utilizados no tratamento do cancro do pulmão
A maioria dos medicamentos são usados em combinação, alguns dos quais podem ser usados sozinhos (manutenção ou terapia de segunda linha).
Cisplatin
carboplatina
Paclitaxel
Docetaxel
Vincristine
Gemcitabine
Etoposide
Irinotecan
Vincristine
mitomicina