Se a doença hemolítica de Rh for diagnosticada, a troca de sangue deve ser dada prontamente. A doença tende a desenvolver-se rapidamente nas primeiras 24 horas de vida, com rápida progressão e gravidade, e a troca de sangue deve ser dada imediatamente após o diagnóstico. Caso contrário, a bilirrubina pode danificar directamente o tecido cerebral e causar kernicterus, levando a retardamento mental e mesmo a condições de risco de vida mais tarde. O método actual de tratamento da troca de sangue é muito seguro e bem estabelecido e os pais não precisam de estar excessivamente preocupados. É um tratamento comum para a icterícia em unidades neonatais, e os pais podem ter a certeza de que o seu bebé não sofrerá qualquer sequela grave após o tratamento de troca de sangue.