A hemólise neonatal não ocorre quando a mãe tem tipo sanguíneo B e o pai tem tipo sanguíneo O. Isto porque a hemólise do recém-nascido só é susceptível de ocorrer quando a mãe é do tipo sanguíneo O e o pai do tipo sanguíneo A, B ou AB. A doença hemolítica imunitária causada pela imunização contra os antigénios dos grupos sanguíneos devido a uma incompatibilidade entre os grupos sanguíneos mãe-infantil é chamada hemólise ABO. Quando o tipo de sangue da mãe é O e o tipo de sangue do feto é A ou B, os antigénios A e B no sangue do feto entram no corpo da mãe e estimulam a mãe a produzir anticorpos para o grupo sanguíneo. Este anticorpo entra no feto através da placenta e combina-se com os antigénios A e B no feto, fazendo com que os glóbulos vermelhos do feto se aglomerem e depois se lise, resultando em hemólise, causando edema, anemia, aumento do fígado e do baço e agravamento progressivo da icterícia grave num curto espaço de tempo após o nascimento. Quando a mãe é um tipo de sangue B e o pai é um tipo de sangue O, não ocorrerá anemia hemolítica.