A 35ª Sociedade Europeia de Oncologia Médica (OMPE) realizou-se em Milão, a capital internacional da moda, de 8 a 12 de Outubro de 2010. A reunião deste ano apresentou vários desenvolvimentos recentes no tratamento clínico do bevacizumab em cancro do pulmão avançado e não-químico (NSCLC). O anúncio destes estudos não só reafirmou a eficácia do bevacizumab, como também eliminou preocupações anteriores relativas à segurança do medicamento. Este artigo fornece uma compilação de vários estudos clínicos que foram de interesse para o Congresso para referência dos nossos colegas. Estudo ARIES: alargamento da população para tratamento de primeira linha com bevacizumab Vários grandes estudos clínicos III demonstraram que o agente anti-angiogénico bevacizumab em combinação com quimioterapia prolonga a sobrevivência global (OS) e a sobrevivência sem progressão (PFS) em pacientes com cancro do pulmão avançado de células não pequenas (NSCLC) com um perfil de segurança favorável. Na reunião anual da ESMO deste ano, Brahmer et al. relataram os resultados de uma análise de subgrupo da classificação histológica do grande estudo de coorte observacional (ARIES). O estudo validou ainda mais a eficácia e segurança da combinação de bevacizumab em NSCLC avançado, numa grande população que mais se assemelha à situação clínica real. Um total de 1967 de pacientes com NSCLC avançado não-químico foram inscritos no estudo, dos quais 69,2% (1361/1967) eram pacientes com adenocarcinoma e 24,3% (478/1967) eram pacientes sem adenocarcinoma. Entre eles, os tipos patológicos de doentes não adenocarcinoma foram 391 casos de cancro do pulmão não diferenciado de pequenas células (NSCLC NOS) e 87 casos de carcinoma de grandes células, respectivamente. O regime de quimioterapia de primeira linha mais comum para todos os pacientes foi um regime de dois medicamentos em platina, e o regime de quimioterapia de primeira linha combinado com bevacizumab foi semelhante em ambos os grupos. Os resultados finais desta análise do subgrupo histológico mostraram que tanto os doentes com adenocarcinoma como os não-adenocarcinoma beneficiaram do tratamento com bevacizumab, com sobrevida mediana (OS) e sobrevida mediana sem progressão (PFS) ligeiramente mais elevada em doentes com adenocarcinoma do que em doentes não-adenocarcinoma (OS mediana 13,7 meses vs. 12,0 meses, P=0,058; PFS mediana 6,8 meses vs. 6,3 meses, P= 0,48). Também em termos de sobrevida de 1 ano, os doentes com adenocarcinoma superaram os doentes não adenocarcinoma com 54,7% vs. 49,8%, respectivamente. No estudo ECOG 4599, a sobrevida mediana de todos os doentes não-químicos de cancro do pulmão tratados com bevacizumab foi de 12,3 meses, e a análise dos subgrupos mostrou que os doentes com adenocarcinoma tiveram mais 14,2 meses, o maior benefício de sobrevida de qualquer estudo clínico anterior. Os resultados de ARIES, que avaliaram a eficácia e segurança do bevacizumab em condições clínicas reais, e que compararam directamente a eficácia do bevacizumab em doentes com adenocarcinoma com aqueles sem adenocarcinoma, sugerem novamente que a vantagem da eficácia do bevacizumab em doentes com adenocarcinoma é mais pronunciada. O SO em ambos os grupos atingiu significância estatística (P=0,02) antes da correcção, enquanto o valor de P corrigido para factores prognósticos de base foi de 0,058, o que se situou a um nível crítico. Embora seja ainda necessária mais confirmação da diferença de eficácia final, em qualquer caso, o estudo reafirma o estatuto terapêutico único e o benefício de eficácia favorável do bevacizumab no cancro do pulmão de células não pequenas como um facto consumado. Estudo SAiL: Dados do Estudo Validar a Segurança da Terapia de Manutenção de Bevacizumab Bevacizumab é agora a opção padrão de tratamento de primeira linha para pacientes com cancro do pulmão não-químico de células não pequenas. Vários grandes estudos clínicos confirmaram que o actual regime de continuação da terapia de manutenção de bevacizumab após a conclusão da quimioterapia de primeira linha com platina proporciona o benefício de sobrevivência mais longo. No entanto, não houve estudos que confirmassem se a recepção da terapia de manutenção de bevacizumab aumenta a incidência de eventos adversos nos doentes. Dos 2.212 pacientes do grande estudo clínico fase IV SAiL, 880 pacientes não receberam terapia de manutenção de bevacizumab por várias razões e 1.332 pacientes receberam terapia de manutenção. A reunião da OMPE apresentou então dados de segurança deste estudo em doentes que receberam terapia de manutenção de bevacizumab, o que confirmou que o prolongamento da duração de bevacizumab não aumentava a carga de segurança dos doentes. Um total de 314 pacientes com NSCLC asiáticos avançados não-químicos foram inscritos no estudo e receberam bevacizumab em combinação com diferentes regimes de quimioterapia de primeira linha durante seis ciclos, seguidos de terapia de manutenção de bevacizumab até à sua progressão. Os resultados mostraram que entre as reacções adversas específicas associadas ao tratamento com bevacizumab, as mais comuns foram a proteinúria de grau 1-2 (35,7%) e a epistaxe (36,6%), e a incidência de proteinúria de grau ≥3 (7,6%), epistaxe (1%), hipertensão (4,8%), hemoptise (0,6%), e tromboembolismo (2,2%) foram baixas. Nenhuma hemorragia de grau ≥3 Ocorreu hemorragia do SNC em doentes asiáticos. Um espectro semelhante de reacções adversas foi observado em doentes chineses. Os dados de eficácia mostraram uma taxa de remissão global de 57,7% e uma taxa de controlo da doença de 94,1% em doentes asiáticos. O tempo médio de progressão da doença (TTP) foi de 8,3 meses, mais longo do que os 7,8 meses para a população em geral no estudo SAiL. A mediana do SO foi de 18,9 meses, também significativamente superior à população total de 14,6 meses, e os dados de eficácia dos pacientes chineses mostraram benefícios de eficácia semelhantes (TTP de 8,8 meses e SO de 18,5 meses). A análise subgrupo dos diferentes regimes de quimioterapia no estudo SAiL revelou que a eficácia do TTP do bevacizumab combinado com o doublet contendo cisplatina (7,8 meses), o doublet contendo carboplatina (7,6 meses), o doublet não contendo carboplatina (7,8 meses), e o regime de quimioterapia de agente único (7,2 meses) foi essencialmente o mesmo, com o OS mediano no doublet contendo cisplatina (15. 3 meses), com carboplatina doublet (14,6 meses), e regime de agente único ( 14,7 meses), e apenas 8,7 meses no grupo de dois medicamentos sem cisplatina, inferior aos 14,6 meses na população total, mas, nomeadamente, apenas 13 pacientes no estudo foram tratados com este regime. Em termos da incidência de hemoptise de grau ≥3, que foi de maior interesse nos resultados deste estudo, foi de 1,0% para os pacientes que não receberam manutenção bevacizumab e de 0,5% para os que receberam terapia de manutenção. A incidência de outras reacções adversas relacionadas com bevacizumab em ≥3 foi semelhante em ambos os grupos: proteinúria 2,2% vs 3,6%; hipertensão 4,0% vs 6,8%; tromboembolismo 11,9% vs 5,0%; perfuração gastrointestinal 2,0% vs 0,7%; e insuficiência cardíaca congestiva 0,9% vs 0,2%, respectivamente. Notavelmente, a incidência de EAS foi significativamente mais elevada nos doentes que não receberam terapia de manutenção do que nos que receberam terapia de manutenção, 18,1% vs 9,7%, respectivamente. Esta análise de subgrupo fornece alguma confirmação de que a continuação da terapia de manutenção bevacizumab após o fim da quimioterapia de primeira linha não aumentou significativamente a incidência de eventos adversos. Em comparação com a população em geral, não se observaram efeitos adversos involuntários com a manutenção de bevacizumab, e o perfil geral de segurança foi bom. Meta-análise: o elevado nível de evidência confirma o benefício de sobrevivência e segurança de bevacizumab A meta-análise é conhecida por ter o mais alto nível de evidência e a interpretação mais fiável dos resultados entre todos os estudos em medicina baseada em evidência. Na OMPE deste ano, foram apresentados os resultados de uma Meta-análise realizada por J.C. Soria et al. sobre bevacizumab em combinação com quimioterapia contendo platina no tratamento de primeira linha de pacientes com cancro de pulmão avançado não-químico não pequeno. O estudo abrangeu todos os ensaios clínicos fase II/III mais importantes de bevacizumab até à data e incluiu um total de 2.194 pacientes, dos quais 1.876 tinham experimentado a progressão da doença e 1.563 tinham morrido. Existe um consenso de que a sobrevivência é o padrão de ouro para avaliar a presença de benefícios clínicos em doentes oncológicos em ensaios clínicos. Neste estudo, os pacientes tratados com bevacizumab em combinação com quimioterapia tinham um risco significativamente menor de morte em comparação com a quimioterapia apenas, HR=0,90, p=0,03. Em termos de PFS, os pacientes tratados com bevacizumab também tiveram um tempo significativamente mais longo para a progressão da doença, HR=0,72, p<0,001. Não houve diferença na eficácia entre os grupos de 7,5 mg/kg e 15 mg/kg. Em termos de segurança, a combinação de bevacizumab pode aumentar a incidência de proteinúria, hipertensão, eventos de hemorragia, e neutropenia, mas a segurança global era controlável. Os resultados da meta-análise acima referida reconfirmaram que a terapia baseada em bevacizumab resultou num benefício de sobrevivência significativo e numa remissão significativamente prolongada da doença em doentes com cancro do pulmão avançado não-químico de células pequenas com um perfil de segurança previsível, fácil de gerir, e bem tolerado.