Lenvatinib (tradução não oficial chinesa: 乐伐替尼/Lenvatinib/Lenvatinib), vendido sob as marcas Lenvima e outras, é um medicamento anticancerígeno utilizado para tratar certos tipos de cancro da tiróide e outros cancros. Foi desenvolvido por Eisai e é um inibidor de cinase múltipla visando VEGFR1, VEGFR2 e VEGFR3 kinases.
Lovatinib é aprovado (desde 2015) para o tratamento do cancro da tiróide diferenciado que é localmente recorrente ou metastásico, progressivo, e não responde ao tratamento com radioiodo.
Em Maio de 2016, a US Food and Drug Administration (FDA) aprovou a sua utilização em combinação com a everolimus para o tratamento do carcinoma avançado de células renais que tenha recebido anteriormente uma terapia anti-angiogénica.
O medicamento é também aprovado nos EUA e UE para o tratamento do carcinoma hepatocelular que não pode ser removido cirurgicamente em pacientes que não tenham recebido terapia do cancro oral ou injectável.
A hipertensão (tensão arterial elevada) foi o efeito secundário mais comum no estudo (73% dos pacientes em comparação com 16% no grupo placebo), seguido de diarreia (67% contra 17%) e fadiga (67% contra 35%). Outros efeitos secundários comuns incluíram diminuição do apetite, tensão arterial baixa (hipoglicemia), trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas), náuseas, e dores musculares e ósseas.
Como o levatinibe prolonga modestamente o tempo de QT, a adição de outros medicamentos com esta propriedade pode aumentar o risco de um ritmo cardíaco anormal, conhecido como torsade de pointes. Não se espera que as interacções com inibidores e indutores enzimáticos sejam relevantes.
O Levautinib actua como um inibidor multiquinase. Inibe os três principais receptores do factor de crescimento vascular endotelial VEGFR1, 2 e 3, bem como o receptor do factor de crescimento fibroblástico (FGFR) 1, 2, 3 e 4, receptor do factor de crescimento derivado de plaquetas (PDGFR) alfa, c-Kit e o proto-oncogene RET. Algumas destas proteínas desempenham um papel nas vias de sinalização oncogénica. pensa-se que a inibição do VEGFR2 é a principal causa da hipertensão, o efeito secundário mais comum.
O levautinibe é rapidamente absorvido do intestino, atingindo concentrações plasmáticas máximas após 1 a 4 horas (3 a 7 horas se tomado com alimentos). A biodisponibilidade é estimada em cerca de 85%. A substância está quase completamente (98-99%) ligada a proteínas plasmáticas, principalmente albumina.
O lenvatinibe é metabolizado pela enzima hepática CYP3A4 a demetil-lenvatinibe (M2). m2 e o próprio lenvatinibe é oxidado por aldeído oxidase (AO) a substâncias chamadas M2′ e M3′,[7] que são os principais metabolitos nas fezes. Outro metabolito, também mediado pela enzima CYP, é o N-oxide M3. O metabolismo não enzimático também ocorre, levando a um baixo potencial de interacção com inibidores e indutores enzimáticos.
A meia-vida terminal é de 28 horas e aproximadamente dois terços são excretados nas fezes e um quarto na urina.
A droga está disponível no Bangladesh sob o nome comercial de Lenvanix.