Nos últimos anos, os fármacos com alvos moleculares emergentes têm sido uma adição promissora ao cenário anti-cancerígeno. São como “mísseis biológicos” no corpo que podem ser precisamente adaptados a um determinado local causador de cancro.
Depois de entrarem no corpo, os medicamentos visados visarão este local específico e matarão especificamente as células tumorais, com um impacto mínimo nas células de tecido normais circundantes, compensando as deficiências da radioterapia que “mata mil inimigos mas danifica uma centena”.
Especialmente para o cancro do fígado avançado, que é inoperável e não é bem tratado pela radioterapia, os medicamentos visados têm sido um tema quente de investigação, mas não foram feitos novos progressos.
Hoje, estamos a introduzir o mesilato de lenvatinib (também conhecido como lenvatinib), uma “estrela em ascensão” que acaba de fazer um grande avanço no campo da terapia orientada para o cancro do fígado em 2018.
Lenvatinib: o ‘novo cavalo escuro’ após uma década de provas
Desde a sua aprovação nos EUA em 2007, o sorafenib tem sido o tratamento “dominante” do cancro do fígado, e é actualmente o único fármaco molecularmente direccionado aprovado para o cancro do fígado avançado na China.
Foi apenas em Março de 2018 que surgiu subitamente um “cavalo escuro” no mundo do tratamento do cancro do fígado, com a aprovação do mesilato de lenvatinib (nome comercial Lenvima) como tratamento de primeira linha para o carcinoma hepatocelular não ressecável no Japão, com base num ensaio clínico de fase III publicado no início de 2018. Esta é também a primeira linha de tratamento para o lenvatinibe. Esta foi também uma “estreia mundial” para o lenvatinibe.
Em Agosto de 2018, a US Food and Drug Administration (FDA) aprovou o lenvatinib para o tratamento de primeira linha de pacientes com carcinoma hepatocelular inconectável.
A 4 de Setembro de 2018, a State Drug Administration (NMPA) da China também aprovou a comercialização de mesilato de lenvatinib para o tratamento de primeira linha de pacientes com carcinoma hepatocelular inconectável que não tenham recebido anteriormente terapia sistémica. Os pacientes com cancro do fígado avançado na China têm agora uma nova opção.
O que é este medicamento que foi acelerado para aprovação no Japão, nos EUA e na China?
Lenvatinibe quebra o monopólio do sorafenibe
O ensaio clínico fase III, conhecido como Estudo REFLECT, publicado na prestigiada revista internacional The Lancet, foi um estudo clínico multicêntrico global que avaliou a eficácia e a segurança do mesilato de lenvatinib no tratamento de primeira linha do carcinoma hepatocelular inconectável, e o comparou com o sorafenibe.
Os dados mostraram que a sobrevivência global mediana no grupo sorafenibe era de 12,3 meses em comparação com 13,6 meses no grupo mesilato de lenvatinibe. Isto sugere que o mesilato de lenvatinibe não é menos eficaz do que o sorafenibe para prolongar o tempo de sobrevivência.
Além disso, em comparação com o sorafenibe, o mesilato de lenvatinib produziu melhores resultados em termos de sobrevivência sem progressão (7,4 meses vs 3,7 meses), tempo de progressão da doença (8,9 meses vs 3,7 meses), e taxa de remissão objectiva ( 24% vs 9%).
Por outras palavras, os doentes com carcinoma hepatocelular avançado foram capazes de controlar eficazmente a progressão da doença e alcançar uma sobrevivência de qualidade quase duas vezes superior à do sorafenibe com este medicamento oral!
Além disso, o mesilato de lenvatinib é também eficaz para retardar a deterioração dos sintomas, e a incidência de efeitos adversos como a síndrome do pé-mão, queda de cabelo e diarreia é menor do que a do sorafenibe.
Em poucas palavras: o mesilato de lenvatinibe não é pior que o sorafenibe, e ainda melhor em termos de controlo de tumores e melhoria da qualidade de sobrevivência! Desde então, o mesilato de lenvatinibe quebrou o monopólio de 11 anos do sorafenibe no campo da terapia orientada para o cancro do fígado avançado.
Como funciona o lenvatinib
Lenvatinib mesilato é um inibidor oral multi-receptor da tirosina quinase (RTK).
A “tirosina cinase” é como um fertilizante para células cancerosas e está intimamente ligada ao seu crescimento. Estudos demonstraram que mais de metade de todos os produtos oncogenes e oncogénicos estão ligados à actividade da tirosina cinase. “Os inibidores da tirosina cinase são concebidos para inibir o crescimento de tumores através do bloqueio do mecanismo molecular envolvido.
O mesilato de lemvatinib é também um “multi-tarefa”, inibindo a actividade de vários alvos diferentes simultaneamente: o receptor do factor de crescimento endotelial vascular (VEGF), o receptor do factor de crescimento fibroblasto (FGF), e o receptor do factor de crescimento tumoral (FGR). VEGF, receptor do factor de crescimento do fibroblasto (FGFR), e outros reguladores relacionados com as vias associadas a alterações na angiogénese tumoral, progressão tumoral e imunidade tumoral.
Antes da sua utilização no tratamento do cancro do fígado, o mesilato de lenvatinib foi aprovado para o tratamento de outros cancros. Por exemplo, foi aprovado em mais de 50 países em todo o mundo para o tratamento do cancro da tiróide refractária e nos EUA e UE para pacientes com carcinoma de células renais avançadas que tenham recebido anteriormente terapia orientada para VEGF.
Claro que, como medicamento anti-cancerígeno, o mesilato de lenvatinibe tem inevitavelmente muitos efeitos secundários. Existem 28 efeitos secundários com uma incidência superior a 10%, incluindo hipertensão (73%), diarreia (67%), fraqueza (67%), artralgia/mialgia (62%), perda de apetite (54%), perda de peso (51%) e náuseas (47%).
Apesar disso, a necessidade médica está longe de ser satisfeita uma vez que as opções de tratamento para o carcinoma hepatocelular não ressecável são muito limitadas e o prognóstico é muito pobre. O mesilato de lenvatinib mantém a promessa de uma nova opção de tratamento para pacientes com carcinoma hepatocelular.