O fluconazol é eficaz no tratamento das unhas cinzentas, mas a taxa de cura é relativamente baixa e há pouca informação clínica sobre o tratamento das unhas cinzentas, pelo que não é actualmente utilizado como tratamento de primeira linha para as unhas cinzentas. Fluconazol é um medicamento para o tratamento de infecções fúngicas, principalmente para o tratamento da candidíase, que ocorre principalmente perto da boca, intestinos e vagina e precisa de ser utilizado estritamente de acordo com os conselhos médicos, uma vez que os efeitos secundários podem causar reacções adversas gastrointestinais sob a forma de náuseas, vómitos, dores abdominais ou diarreia, etc. Também pode causar reacções alérgicas sob a forma de erupções cutâneas e ocasionalmente dermatites esfoliantes graves. Os doentes com doenças graves subjacentes, tais como a SIDA e o cancro, podem desenvolver uma função renal anormal e precisam de ser utilizados com precaução. Terbinafina e Itraconazol são agora frequentemente recomendados na prática clínica para o tratamento de unhas cinzentas, e o tratamento tópico com solução de ácido acético glacial é também uma opção. Além disso, ciclopirox e amorolfina podem ser usados em combinação, mas estes medicamentos devem ser usados sob a supervisão de um dermatologista. Além disso, em casos de envolvimento da placa distal do prego, prego macular, prego encravado ou placa de prego com espessura >2mm, pode ser indicada a extracção do prego ou a remoção do prego doente. A terapia laser e fotodinâmica também pode ser utilizada como coadjuvante e tratamento alternativo para unhas cinzentas.