Existem vários agentes cancerígenos físicos, químicos e biológicos no ambiente em que as pessoas vivem, que podem induzir tumores sob certas condições. Isto sugere que existe uma susceptibilidade individual, que depende em grande medida do estado estrutural ou funcional do material genético – os genes. Pensa-se que os tumores são uma doença genética, uma vez que os genes (material genético) e as anomalias genéticas desempenham um papel importante no seu desenvolvimento. Há três formas de herdar tumores: síndrome do tumor hereditário familiar (herança de um único gene) sensibilidade genética localizada das células tumorais (adquirida) i. síndrome do tumor hereditário familiar (família do cancro) (incidência cerca de 20%) as alterações genéticas ocorrem no início da vida as alterações genéticas germinais são defeituosas em todas as células do corpo, incluindo as células germinais e são herdadas longitudinalmente para as gerações futuras. Os genes estão agora localizados em 5q21, que é o gene para o gene da linha germinal. O gene está agora localizado em 5q21. 2. neurofibromatose tipo I (NF1) Um pequeno número de pacientes tem tumores com predisposição para a malignidade. Sabe-se que um gene supressor de tumores, o gene NF1, está intimamente relacionado com o desenvolvimento da NF1, que se encontra a 17q11.2 e foi isolado e clonado. Há também uma série de tumores que são herdados e disseminados: 1. retinoblastoma; 2. neuroblastoma; 3. tumor de Wilms – nefroblastoma) Sindromes de tumores familiares hereditários Agregação familiar esporádica Mais de 3 tumores em 2 gerações Sem agregação Idade de início Início ≤45 anos Mais tarde >45 anos Mesma apresentação da camada germinal Frequentemente com ou sem início bilateral de órgão Órgão Lateral Início único Frequentemente Ocorrência multi-local Frequentemente ocorrência de locus único Outros defeitos associados ao gene causador Frequentemente não apresentam lesão genética Ocorre na linha germinal Apenas ocorrem células tumorais (células somáticas). Alguns tumores hereditários são transmitidos à moda clássica mendeliana, mas em muitos casos apenas a susceptibilidade ao tumor é herdada, ou seja, os genes predisponentes, e se uma mutação somática ocorre num indivíduo num estado susceptível, as células mutantes são facilmente transformadas em células tumorais. Estes “genes de susceptibilidade” são os genes predisponentes. Estes “genes predisponentes” e o seu funcionamento não são bem compreendidos, e muitos tumores comuns (por exemplo, mama, intestino, estômago) são geralmente disseminados, embora algumas pacientes tenham uma história familiar significativa. Além disso, a taxa de incidência entre familiares de primeiro grau das pacientes é geralmente três a quatro vezes superior à da população em geral. O modo de herança deste tipo de cancro, embora não seja bem compreendido, sugere o fenómeno de agregação familiar de alguns tumores ou uma maior susceptibilidade dos membros da família a estes tumores. Características: a. Apresenta uma interacção de ambiente e genética. b. Não é a doença em si que é transmitida de uma geração para a seguinte. c. Um processo complexo de múltiplos genes. d. As alterações genéticas são menores e dominadas por SNPs. e. Há uma ligeira agregação familiar e uma elevada prevalência em populações específicas (por exemplo, 12-25% dos doentes com cancro do cólon têm um historial familiar de cancro do intestino). Possíveis áreas de susceptibilidade ao rastreio genético: 1. sistemas enzimáticos metabolizadores de substâncias químicas. 2. sistemas enzimáticos de reparação de danos no ADN. 3.Immune sistemas de reconhecimento, regulação e resposta. 4.Interaction factores de factores biológicos nas células. 5. genes da apoptose. Passos para identificar genes de susceptibilidade: 1. qualificação e proposta do candidato. 2. descoberta e análise de SNPs. 3. teste de frequência de SNPs específicos em populações de alta prevalência. 4. validação de estudos funcionais de genes, relação entre SNPs específicos e susceptibilidade a doenças. Estratégia e métodos do estudo: 1. genes de suscetibilidade só podem ser rastreados em genes conhecidos. 2. o âmbito do rastreio baseia-se na compreensão da etiologia e mecanismos do cancro (multifacetado e multigene). 3. os grupos experimentais e de controlo devem ser criados com rigor e cientificamente. 4.The Os principais métodos são PCR-SSCP, DHPLC, sequenciação, chips de genes, etc. 5. combinar a análise de correlação epidemiológica com a validação funcional no laboratório experimental. O significado da identificação de genes de susceptibilidade: 1. previsão de grupos de alto risco. 2. intervenção e prevenção. 3.Early diagnóstico e tratamento. 4.Theoretical questões de investigação sobre as etapas e mecanismos da carcinogénese.