O intervalo normal para o rastreio de NF é inferior a 6mm, mas mais de 6mm é chamado espessamento de NF, o que indica um elevado risco de anomalias cromossómicas fetais, sendo a mais comum a trissomia do cromossoma 21. As perturbações mais comuns são a trissomia do cromossoma 21, ou síndrome de Down, onde a criança pode apresentar um atraso mental congénito significativo, características faciais peculiares, atraso mental e físico, malformações gastrointestinais e doenças cardíacas. Contudo, um pequeno número de fetos com NF espessada pode ter cariótipos normais, tais como aqueles com malformações congénitas do coração, que podem levar a uma insuficiência cardíaca temporária, resultando num aumento da pressão venosa e num retorno linfático prejudicado, permitindo que o excesso de líquido linfático se acumule no pescoço do feto e se apresente como NF espessada. É importante estar em boas condições antes do teste de NF. Normalmente não há necessidade de preparação especial, refeições regulares são suficientes e não há necessidade de reter urina. Se for detectado espessamento de NF durante o teste de NF, pode ser utilizada uma combinação de idade materna, história materna, medicação de gravidez e marcadores séricos para analisar o risco de trissomia do cromossoma 21 e, se necessário, amniocentese para cultura de líquidos amnióticos para confirmar o diagnóstico.