O que é o rastreio fetal para anomalias cromossómicas? Em 2011, o Ministério da Saúde publicou as Normas Técnicas para o rastreio e diagnóstico pré-natal de anomalias cromossómicas fetais comuns e de defeitos do tubo neural aberto, que define o rastreio como um teste simples, rentável e menos invasivo para identificar mulheres grávidas com elevado risco de certos defeitos congénitos e doenças genéticas na população fetal para um diagnóstico mais definitivo. O rastreio de anomalias cromossómicas fetais é feito principalmente através de marcadores séricos maternos e rastreio por ultra-sons da superfície do corpo fetal e órgãos vitais para identificar mulheres grávidas em alto risco para testes diagnósticos subsequentes. Estes rastreios podem detectar fetos com trissomia do cromossomo 21, trissomia do cromossomo 18, trissomia do cromossomo 13 e defeitos do tubo neural. Quantos tipos de rastreio de anomalias cromossómicas existem? Rastreio de gravidez precoce: realizado entre 10 e 13+6?semanas, principalmente um método de rastreio duplex que combina dois marcadores séricos, PAPP-A e beta-hCG, e medição da espessura da nuca fetal (NT). A concentração materna de PAPP-A é reduzida (média 0,43 MoM) e a concentração de β-hCG é aumentada (média 1,98 MoM) em crianças com síndrome de Down. Rastreio a meio do trimestre: realizado entre 15 e 20+6?semanas, os principais métodos de rastreio são o triplo rastreio com a combinação de três marcadores séricos: AFP, β-hCG e μE3 e o quadruplo rastreio com a combinação de quatro marcadores séricos: AFP, β-hCG, μE3 e Inhibin-A. As concentrações maternas de AFP e μE3 em crianças com síndrome de Down são reduzidas (níveis médios de 0,74 MoM e 0,75 MoM, respectivamente) e as concentrações de β-hCG e Inhibin-A são aumentadas (níveis médios de 2,06 MoM e 1,77 MoM, respectivamente); a despistagem a meio do trimestre é o método de despistagem mais amplamente utilizado na China e é também o método de despistagem dado nas normas do Ministério da Saúde. Rastreio integrado: isto é, rastreio de gravidez precoce + rastreio de gravidez média, resultando num valor de risco segundo o qual o diagnóstico pré-natal é determinado, incluindo principalmente: rastreio serológico integrado e rastreio totalmente integrado (rastreio serológico integrado + TN). Rastreio sequencial: Existem dois tipos de rastreio sequencial: em primeiro lugar, o rastreio sequencial segmentar: isto é, primeiro é realizado o rastreio da gravidez precoce, e são derivados os valores de risco da gravidez precoce, e o diagnóstico pré-natal é recomendado para os de alto risco, enquanto que os de baixo risco recebem o rastreio do meio do trimestre até ao meio do trimestre, e finalmente é realizada uma análise de risco abrangente com base nos resultados do rastreio do início e meio do trimestre; em segundo lugar, o rastreio sequencial discricionário: isto é, após o rastreio da gravidez precoce, a população de rastreio é dividida em três categorias, sendo que aqueles com valores de risco superiores a 1/60 são submetidos Aqueles com valores de risco inferiores a 1/1000 não precisam de se submeter ao rastreio de meio do trimestre, mas apenas ao exame físico de rotina, enquanto os que se encontram no meio do trimestre serão rastreados a meio do trimestre para determinar se devem ser submetidos ao diagnóstico pré-natal. A diferença entre o rastreio sequencial e o rastreio integrado é que o primeiro tem uma avaliação de risco após o rastreio de gravidez precoce e a decisão de se submeter ao rastreio de meio do trimestre baseia-se no nível de risco, enquanto que o segundo não tem qualquer avaliação de risco no intervalo e vai directamente para o rastreio de meio do trimestre, onde o nível de risco é avaliado com base nos resultados de ambos os rastreios. Rastreio da população e como escolher um programa de rastreio A probabilidade de um bebé nascer com uma anomalia cromossómica aumenta consideravelmente quando uma mulher grávida tem mais de trinta e cinco anos de idade, daí as Normas Técnicas para o Rastreio Pré-Natal e Diagnóstico de Anormalidades Cromossómicas Fetal Comuns e Defeitos Neuronais Abertos emitidas pelo Ministério da Saúde, as quais estipulam que o rastreio pré-natal materno é aplicável a mulheres grávidas com menos de 35 anos de idade para o rastreio de meio do trimestre. Contudo, existe agora um número crescente de opiniões de que, embora exista uma maior probabilidade de bebés nascidos com anomalias cromossómicas em mulheres grávidas com mais de 35 anos de idade, a proporção de bebés com anomalias cromossómicas nascidos de mães com mais de 35 anos de idade não é suficientemente elevada para que todas as mulheres grávidas sejam rastreadas até 20 semanas de gravidez, independentemente da sua idade. Antes de escolher o programa de rastreio a adoptar, as pacientes devem ser plenamente informadas sobre os falsos positivos e as taxas de detecção, vantagens, desvantagens e limitações dos vários métodos de rastreio, bem como sobre os riscos e benefícios do programa de diagnóstico. A escolha do procedimento de rastreio depende de uma série de factores, incluindo: idade gestacional na altura da primeira visita pré-natal, partos simples e gémeos ou múltiplos, história familiar, história materna anterior, disponibilidade de medição da TN, sensibilidade e limitações dos testes de rastreio, riscos de testes de diagnóstico invasivos, vontade de se submeter ao rastreio de gravidez precoce e vontade de interromper a gravidez precocemente. Sempre que possível, escolher testes de rastreio com altas taxas de detecção e baixas taxas de falsos positivos (por exemplo, rastreio integrado ou rastreio sequencial), especialmente se não estiverem disponíveis testes de diagnóstico. Vantagens e desvantagens dos testes de rastreio em comparação com os testes de diagnóstico A vantagem dos testes de rastreio é que podem identificar pessoas com elevado risco de síndrome de Down, trissomia do cromossomo 21 e trissomia do cromossomo 18. As pessoas que fazem o rastreio positivo têm uma maior taxa de testes de diagnóstico positivos do que aquelas que não fazem o teste de rastreio, e o rastreio reduz o número de testes de diagnóstico invasivos e os resultados adversos resultantes, tais como abortos espontâneos. A desvantagem mais importante dos testes de rastreio é que a taxa de detecção não é de 100%. As mulheres grávidas e os seus médicos devem estar conscientes de que os testes de rastreio proporcionam um nível de risco e não um resultado diagnóstico e não podem detectar todas as anomalias cromossómicas. Além disso, a presença de falsos positivos pode aumentar a carga psicológica de uma mulher grávida com um teste de rastreio falso positivo. Em contraste, os testes de diagnóstico podem detectar todas as trissomias cromossómicas e podem detectar de forma fiável a aneuploidia dos cromossomas sexuais, inserções e exclusões cromossómicas de grandes dimensões. No entanto, por ser um teste invasivo, pode ser prejudicial para a mãe e para o feto. O rastreio pré-natal não invasivo é uma tecnologia emergente que rastreia as anomalias cromossómicas através da sequenciação de alta produção de ADN livre no plasma de mulheres grávidas. O ADN livre no plasma de uma mulher grávida é um conjunto misto de ADN, do qual 3-13% é de origem fetal após 10 semanas de gravidez. O rastreio pré-natal não invasivo só pode rastrear trissomia e anomalias cromossómicas sexuais e é adequado para mulheres grávidas com 35 anos ou mais, mulheres grávidas em alto risco de rastreio por ultra-sons, mulheres grávidas com antecedentes de gravidez e parto de bebés com anomalias cromossómicas, mulheres grávidas com antecedentes familiares de anomalias cromossómicas e mulheres grávidas em alto risco de rastreio serológico. Em comparação com as técnicas tradicionais de rastreio, o rastreio pré-natal não invasivo é mais sensível e específico, com sensibilidades de 99,3%, 97,4%, 91,6% e 91% para a trissomia do cromossoma 21, trissomia do cromossoma 18, trissomia do cromossoma 13 e poliploidia do cromossoma sexual, respectivamente, e taxas de falsos positivos de apenas 0,2%, 0,2%, 0,1% e 0,4%. Vários países já a incluíram nas suas directrizes de rastreio, mas é importante notar que o rastreio pré-natal não invasivo ainda é um método de rastreio e não é um substituto para testes de diagnóstico.