As infecções transitórias por HPV são muito comuns e a maioria são eliminadas pelo sistema imunitário forte do organismo, enquanto que o risco de desenvolver neoplasia intra-epitelial cervical e cancro cervical é muito maior na população em geral com infecção persistente por HR-HPV. A incidência do cancro do colo do útero é mais elevada nos países em desenvolvimento e regiões atrasadas, com mais de 100.000 novos casos por ano na China e aproximadamente 500.000 novos casos em todo o mundo. Embora as infecções transitórias por HPV sejam comuns e a maioria sejam eliminadas pelo sistema imunitário forte do corpo, o risco de desenvolver neoplasia intra-epitelial cervical e cancro cervical é muito maior na população em geral com infecção persistente por HPV-HPV. O risco de desenvolver neoplasia intra-epitelial cervical e cancro do colo do útero é muito mais elevado na população em geral após uma infecção persistente com o VPH-RH. （HPV é um vírus de ADN epiteliófilo fechado de dupla cadeia com um genoma de cerca de 7,9 kb, um peso molecular de 5×106 Daltons, um diâmetro de 50-55 nm, e sem envelope, que se encontra inactivo na natureza. O HPV é composto pela região da fase inicial (região E), a região da fase tardia (região L) e a região de controlo longo (LCR). Estudos de biologia molecular sugerem que a região E do HPV (E1, E2, E4-E7) é dominada pelas proteínas oncogenes E6 e E7. E6 bloqueia a apoptose ao inibir P53 e E7 liga-se à pRb para causar um ciclo celular descontrolado, que é um mecanismo molecular importante para o desenvolvimento do cancro. O núcleo é simétrico e de 20 lados, constituído por 72 capsids, que são compostos por duas grandes proteínas capsids, L1 e L2, codificadas pela região L, das quais L1 representa cerca de 80% das proteínas capsids, é altamente conservado, altamente específico, tem múltiplos epitopos antigénicos, pode induzir anticorpos neutralizantes em animais, e é frequentemente utilizado como antigénio alvo para vacinas profilácticas. L2 é uma proteína de camada menor, menos abundante e mais variável, e pode produzir reactividade cruzada. A região LCR não tem capacidade de codificação e contém muitos sítios de ligação transcripcional celular que regulam a transcrição e replicação viral. (2) Características genotípicas e patogénicas do HPV 1. A patogenicidade do HPV está relacionada com os seus subtipos Actualmente, foram identificadas mais de 200 espécies de HPV para cancros in situ e invasivos do colo do útero, principalmente com base na homologia do ADN na região L1 do genoma viral. Cerca de 40 destes subtipos podem infectar o tracto genital. São classificados vários tipos de HPV de alto risco com potencial oncogénico para cancro do colo do útero. Os tipos de alto risco referidos na literatura anterior contêm basicamente todos 17 tipos, incluindo 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 73 e 82, mais genótipos oncogénicos não classificados 6 e 11. Alguns genótipos ainda não chegaram a consenso sobre a categorização. Estudos demonstraram que a infecção com tipos de HPV de alto risco pode levar a tumores malignos do tracto reprodutivo. No cancro cervical, a infecção persistente com HPV 16 e HPV 18 é mais comum, e o HPV 16 é particularmente comum, com um risco significativamente mais elevado de lesões cervicais do que outros tipos de alto risco. Estudos sobre tipos de alto risco mostraram que entre os tipos de baixo risco HPV, HPV6 e HPV11 não estão geralmente associados a lesões malignas e estão associados à grande maioria das verrugas genitais no ânus. Estudos anteriores mostraram que os tipos positivos de HPV de alto risco sugerem dois cenários: um risco elevado de CIN e cancro do colo do útero pré-existentes, e um risco acrescido de CIN e cancro do colo do útero nos próximos 10 anos, enquanto os valores preditivos negativos de HPV sugerem um risco reduzido de cancro do colo do útero. 2. evidências epidemiológicas genéticas sobre o mecanismo da carcinogénese do HPV e a susceptibilidade ao cancro do colo do útero Estudos realizados no país e no estrangeiro concordam quase unanimemente que a infecção pelo HPV não é necessariamente cancerígena e que leva 5-10 anos desde a infecção pelo HPV até ao desenvolvimento do cancro do colo do útero, durante os quais a imunidade do organismo é reforçada e o vírus pode regredir em 80% dos doentes infectados, especialmente em mulheres jovens, e que o risco de doença depende principalmente de subtipos específicos de HPV, durante os quais Pode ocorrer uma série de transições, e pode argumentar-se que o cancro do colo do útero é um resultado adverso raro de uma infecção comum. Estudos sugerem que o vírus entra nas células da camada basal do epitélio através de uma micro-incisão na mucosa do tracto genital. Uma vez que o HPV entrou nas células basais, o capsido viral solta-se e o ADN circular entra no núcleo, onde se replica no núcleo da célula hospedeira. A replicação de DNA livre de vírus em células basais está relativamente regulada e esta replicação depende da diferenciação das células epiteliais. A infecção dominante ocorre quando as células infectadas com HPV começam a diferenciar-se e a mover-se para cima dentro da camada epitelial, altura em que é produzido um grande número de cópias do gene HPV, dependendo de uma maior diferenciação das células epiteliais. Os níveis de HPV-DNA aumentam com a gravidade das lesões cervicais, e o risco de cancro aumenta com o aumento da carga viral. (iii) Testes clínicos de HPV e rastreio do cancro do colo do útero Para melhorar a prevenção e o tratamento precoce do cancro do colo do útero, é crucial concentrar-se no rastreio e nos métodos de rastreio do cancro do colo do útero. Estão agora a surgir novas técnicas de rastreio, juntamente com a implementação generalizada da prevenção secundária do cancro do colo do útero. Existem actualmente três testes disponíveis, o método tradicional de Papanicolaou, que foi significativamente reduzido na utilização e ainda é utilizado em algumas áreas menos desenvolvidas economicamente, e o teste de citologia em meio líquido (ThinPrep pap), que foi desenvolvido ao longo dos últimos 10 anos ou mais, ambos com uma especificidade relativamente elevada na prática de rastreio; no entanto, devido à natureza subjectiva do teste, é impossível evitar factores humanos subjectivos Contudo, devido à natureza subjectiva do teste, é impossível evitar a influência de factores humanos subjectivos, o que limita o seu desenvolvimento e promoção. O teste de tipagem clínica HR-HPV é agora amplamente aceite e utilizado no rastreio primário do cancro do colo do útero porque tem um bom valor preditivo negativo, é um teste objectivo, está menos sujeito a factores humanos, e é mais reprodutível. Os EUA foram o primeiro país a utilizar o teste HPV para o rastreio do cancro do colo do útero, e em 2003 a US Food and Drug Administration (FDA) aprovou o teste HPV-DNA HC2 em combinação com a citologia de base líquida para o rastreio primário do cancro do colo do útero em mulheres com mais de 30 anos de idade. 2012 a American Cancer Society ASC, a American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) e a American Society for Clinical Pathology (ASCP) Em Abril de 2014, a FDA adoptou o primeiro teste HPV de sempre apenas para o rastreio do cancro do colo do útero em mulheres com mais de 25 anos, uma abordagem que poderia ter um impacto directo na popularidade da citologia no rastreio do cancro do colo do útero, salientando a importância do HPV de alto risco testes no rastreio do cancro do colo do útero. Existem dois métodos principais de testes de HR-HPV comummente utilizados na China nesta fase: a captura de hibridação mais madura (HC2) para testes quantitativos de DNA HR-HPV, que é amplamente utilizada, e o teste de microarranjo genético, que utiliza uma combinação de reacção em cadeia da polimerase (PCR) e hibridação inversa de pontos (RDB) para a tipagem de HPV. Ambos são amplamente utilizados para rastreio e acompanhamento de doenças cervicais, uma vez que fornecem informações diferentes sobre a infecção por HPV no tracto genital. 1. teste HC2: um teste qualitativo de hibridação in vitro do ácido nucleico HPV baseado no princípio da amplificação do sinal utilizando técnicas de captura de anticorpos e de sinalização química fluorescente e sondas à escala do genoma. Este método detecta o nível global de ADN para 13 tipos de HPV de alto risco ( 16, 18, 31, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68). estudos de rastreio combinado de ADN-HPV HC2 e citologia mostraram uma maior taxa de conformidade positiva e exactidão entre o protocolo combinado e os resultados da patologia, reduzindo a taxa de diagnósticos perdidos. 2. teste de genotipagem de HPV: O princípio é tomar células esfoliadas cervicais, amplificar in vitro o ADN das células do tecido por PCR, depois utilizar o kit de teste de tipagem de amplificação de ácido nucleico HPV, utilizando o instrumento de hibridação rápida molecular do ácido nucleico como plataforma, de acordo com o princípio da hibridação importada para fazer o cruzamento da molécula alvo na membrana do chip genético de baixa densidade com sondas fixas de ácido nucleico, para uma hibridação rápida. Pode detectar simultaneamente 23 subtipos de HPV-DNA, incluindo 18 subtipos de alto risco: 16, 18, 31, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 83, MM4. 5 subtipos de baixo risco: 6, 11, 42, 43, 44. (iv) Factores de alto risco para a infecção por HPV Estudos demonstraram que a distribuição dos subtipos de HPV é influenciada por uma série de factores. A distribuição dos subtipos de HPV é influenciada por vários factores e varia entre diferentes regiões, ambientes e populações. Idade, educação, profissão, estatuto económico, rendimento, uso de contraceptivos, número de gravidezes, modo de parto, número de nascimentos e co-infecção com outras infecções do tracto reprodutivo podem estar todos associados à infecção por HPV. Nos últimos anos, o foco da investigação sobre o HPV deslocou-se para a relação entre idade e carga viral e a gravidade das lesões cervicais. Dados de grandes amostras de inquéritos epidemiológicos mostram que as mulheres perimenopausais também têm uma maior prevalência de infecção por HPV de alto risco.