1.What é terapia orientada? Qual é a diferença em relação à quimioterapia?
Na realidade, a quimioterapia e a terapia orientada são ambas terapias medicamentosas. A quimioterapia actua em vários locais da célula, tais como os diferentes tempos de mitose em cada célula. No entanto, os medicamentos citotóxicos originais atingiram um estrangulamento no caminho da quimioterapia, e é muito difícil chegar a muitos medicamentos novos. De facto, o crescimento tumoral não só tem processos mitóticos intracelulares mas também outros processos, tais como a angiogénese pericelular e alterações ambientais pericelulares no tumor. Os tumores malignos precisam de iniciar e sinalizar a transdução para causar um processo de proliferação infinita, se esta transdução de sinal for bloqueada, a proliferação celular pode ser interrompida, e os fármacos desenvolvidos para estes alvos são agora os fármacos alvo quentes.
2.What é o estado da terapia orientada no tratamento do cancro do pulmão até agora?
Actualmente, os três medicamentos mais familiares para o tratamento do cancro do pulmão alvo são ERSA, Troche e Kemena. Estes três medicamentos têm na realidade mecanismos de acção semelhantes, mas o mecanismo básico é o mesmo, e têm feito uma enorme diferença na sobrevivência de pacientes com mutações EGFR (epidermal growth factor) (pacientes com este alvo). Melhoraram a sua sobrevivência média de cerca de um ano para dois anos e meio a três anos e meio. O prolongamento da sobrevivência de pacientes com tais mutações genéticas por tais medicamentos é muito óbvio e revolucionário.
3.Can A terapia orientada melhora significativamente a taxa de sobrevivência dos pacientes? Poderá melhorar a taxa de sobrevivência de todos os pacientes com cancro do pulmão?
Para alguns doentes com cancro do pulmão, tais como os que sofrem de mutação EGFR positiva e são sensíveis a medicamentos TKI como Erysart, Troche, e Kemena, a melhoria da sobrevivência é muito óbvia, basicamente, a sobrevivência dos doentes pode ser duplicada para triplicar de uma só vez. No entanto, para os pacientes que são mutação-negativos e não têm mutações, fizemos progressos limitados no tratamento até agora, mas os progressos estão a ser feitos, mas são relativamente limitados, e a sobrevivência desses pacientes é de um a um ano e meio.
4.Is testes genéticos recomendados para todos os doentes com cancro do pulmão e que tipo de genes devem ser testados primeiro?
Se todas as condições o permitirem, recomendamos que todos os pacientes devem ser testados. A probabilidade de ter uma mutação positiva no gene EGFR pode atingir mais de 30% em doentes com cancro do pulmão não pequenos na China, o que significa que 1/3 dos doentes são adequados para os medicamentos TKI na primeira linha. Os doentes podem ter de esperar mais tempo por testes genéticos (duas semanas), mas a espera vale a pena (para decidir sobre as opções de tratamento). Existe também o EML4-ALK outro tipo de teste genético de fusão, se esta célula ocorrer expressão genética de fusão positiva, outra terapia medicamentosa orientada, a eficácia é semelhante ao tratamento actual de pacientes com ERSA, Troche, Kemena positivos à mutação EGFR, mas a incidência na China combinada apenas 10%, damos prioridade a fazer testes genéticos EGFR, e depois fazemos testes EML4-ALK.
Os grupos 5.Which são mais propensos à mutação e existe alguma relação com o sexo, idade e raça?
A probabilidade global de mutação do EGFR na população caucasiana é inferior a 10%, enquanto na população chinesa, há mais de 30% de cancro do pulmão de células não pequenas e 50% de mutações de adenocarcinoma puro. Embora ERSA e Tricare sejam medicamentos inventados por empresas ocidentais, na realidade trazem-nos muito mais benefícios para nós chineses do que para os ocidentais, e algumas pessoas chamam-lhes a dádiva de Deus ao povo chinês. Em termos de população, em geral, a taxa de mutação de doentes do sexo feminino, não fumadores e adenocarcinoma pode atingir 60% a 70%, o que é uma taxa de mutação elevada, além de que algumas pessoas mais velhas podem ter uma taxa de mutação mais elevada do que algumas pessoas mais jovens, e a taxa de mutação das pessoas com mais de 70 anos de idade é mais elevada do que a das pessoas com menos de 50 anos de idade.
6.What são os medicamentos habitualmente utilizados no tratamento específico do cancro do pulmão até agora?
Existem vários tipos de medicamentos visados para o cancro do pulmão, um dos quais são os medicamentos TKI. Os mais típicos são os medicamentos de mutação EGFR, incluindo Erysal, Troche e o Kemena doméstico. Há também uma classe de anticorpos monoclonais que são ignorados, que actuam fora da membrana celular e bloqueiam esta via. Existem também medicamentos anti-angiogénicos, tais como o Avastin. Mas todos estes medicamentos precisam de ser combinados com quimioterapia e devem ser estritamente limitados. Qualquer droga tem de estar sob a orientação de um profissional médico e tem a sua toxicidade e efeitos secundários associados. Os médicos dir-lhe-ão definitivamente os benefícios, efeitos secundários e riscos a eles associados, e só depois de os pesar, e só depois de os monitorizar, é que se vai para o tratamento, e não simplesmente usar os fármacos.
7.How é determinado o curso da terapia orientada para o cancro do pulmão?
A terapia direccionada é tradicionalmente representada por um comprimido de ERSA, Trokei e Kemena por dia, e o seu processo é levar um mês para ver a eficácia e se o tumor cresce ou não. Quando a quimioterapia atingiu um determinado ciclo e já não é utilizada, e não existem efeitos secundários insuportáveis, é utilizada uma vez por mês até que a doença progrida, o que é chamado terapia de manutenção.
8.Can A terapia orientada para o cancro do pulmão é administrada em simultâneo com radioterapia e quimioterapia?
Cabe ao médico e ao paciente decidir se a quimioterapia ou a terapia orientada deve ser administrada em primeiro lugar, mas actualmente não se recomenda a sua utilização simultânea, principalmente porque não aumenta a eficácia. Além disso, não se descobriu que tomar primeiro a quimioterapia e depois tomar medicamentos TKI depois de ineficaz irá reduzir a eficácia dos medicamentos TKI, e o mesmo se aplica à radioterapia, que não a irá afectar. Os medicamentos anti-angiogénicos e os anticorpos monoclonais devem ser combinados com a quimioterapia para serem eficazes, de modo a terem um efeito significativo. Quanto à radioterapia, alguns medicamentos são OK, e não foram observados efeitos adversos graves. Não há um aumento claro dos dados até agora, mas afinal, os dados actuais e a informação relacionada não são particularmente abundantes, mas em alguns pacientes específicos, penso que não há problema em fazê-lo quando o médico sentir necessidade.
9. Quando a radioterapia acaba de terminar, alguns pacientes têm uma tendência para a retracção tumoral, e alguns médicos sugerem que se tomem medicamentos específicos para esses pacientes.
Esta é uma questão muito discutível, e também é debatida entre os médicos. Em princípio, se houver mais carga tumoral, consideramos adicionar medicamentos TKI antecipadamente, e se a eficácia for muito boa ou se o paciente for mal tolerado ou várias outras condições, podemos fazer uma pausa e esperar que a doença progrida antes de tomar medicamentos TKI. Existem também diferentes fases, por exemplo, pacientes com radioterapia e quimioterapia nas fases IIIA e IIIB, onde as lesões estão confinadas dentro do campo de radiação, e os fármacos TKI não são recomendados para este grupo de pacientes após a radioterapia. Há alguns pacientes da fase IV em alguns casos para alterar a manutenção dos medicamentos, ou seja, a necessidade de médicos de acordo com as circunstâncias específicas do paciente não é utilizada, não pode ser generalizada é ou não é, mas também precisa de médicos profissionais para fazer análises.
10.What são os efeitos secundários comuns de uma terapia orientada?
Os principais efeitos secundários são erupções cutâneas, diarreia, comichão na pele e outros problemas. Mas não há tratamento especial para estes problemas menores. A dermatologia mancha alguma pomada com antibióticos hormonais, se for realmente difícil tolerar a necessidade de parar, nós primeiro antes de pararmos um dia um pedaço de mudança para um dia alternado um pedaço para ver, tudo isto não pode ser ajudado. Na verdade, não defendemos isto, e não estamos dispostos a deixar o paciente parar a medicação, afinal, o cancro do pulmão é uma doença que ameaça a vida e estamos dispostos a dar a quantidade total e o curso completo da medicação. De facto, o número de pacientes que deixam de tomar os medicamentos porque não podem tolerar os efeitos secundários é muito pequeno, provavelmente cerca de 3-5%.
11.After tomando medicamentos terapêuticos específicos durante alguns meses, a eficácia diminui, prova que os medicamentos são resistentes e devem ser mudados?
Esta é também uma questão muito controversa, o que significa a diminuição da eficácia? Algumas lesões podem ter aumentado de tamanho, algumas lesões podem ter permanecido inalteradas, e algumas lesões podem ter encolhido. Por exemplo, se um paciente toma um medicamento TKI e o tumor muda de 5cm para 3cm para 2cm, é considerado eficaz para o paciente e nós continuamos a tomá-lo. Mas quando o tumor cresce de 2cm para 3cm de uma só vez, consideramo-lo como uma progressão do tumor. No entanto, há ainda um debate sobre se devemos parar ou alterar a medicação imediatamente.