O cancro do pulmão é o tumor maligno com a maior incidência e taxa de mortalidade do mundo, e a taxa de incidência ainda está em rápido crescimento. Em 2002, registaram-se cerca de 1,35 milhões de novos casos de cancro do pulmão e 1,18 milhões de mortes em todo o mundo, ocupando o primeiro lugar em tumores malignos. De acordo com os resultados do inquérito sobre as causas de morte na China, a taxa de mortalidade do cancro do pulmão aumentou quase 1,5 vezes nos 20 anos desde meados dos anos 70 até ao início dos anos 90, o que constitui o tumor maligno de crescimento mais rápido. A taxa de mortalidade dos homens variou de 35/100.000 a 42,5/100.000; das mulheres de 12,5/100.000 a 16/100.000. O número anual de mortes por cancro do pulmão na China é de 600.000. De acordo com a estimativa dos epidemiologistas, até 2025, haverá 1 milhão de novos doentes com cancro do pulmão na China todos os anos devido ao aumento de fumadores e à influência da poluição do ar. O cancro do pulmão não só representa uma séria ameaça para a saúde humana, mas também leva à ruptura e à pobreza das famílias. Impõe também uma enorme carga financeira ao país e à sua população. Com o progresso da ciência e da tecnologia e o desenvolvimento da medicina clínica, especialmente o rápido desenvolvimento da biologia molecular médica e da tecnologia de testes genéticos e de diagnóstico, foram feitos certos avanços na patogénese do cancro do pulmão. O tratamento do cancro do pulmão entrou numa nova era de tratamento individualizado a partir do “mesmo tratamento para a mesma doença” ou “tratamento diferente para doença diferente”. Por outras palavras, o modo de tratamento está a mudar de “Tamanho único” para “Personalização dos Cuidados do Cancro”. Actualmente, o tratamento do cancro do pulmão ainda se baseia no tratamento abrangente da cirurgia, mas a eficácia da cirurgia entrou na fase de planalto, e a taxa de sobrevivência global de 5 anos é de 70-90% para a fase IA, 50-70% para a fase IB, 50% para a fase II, e 15% para a fase III. De acordo com dados baseados em 16.000 pacientes em 8 centros clínicos na China: taxa de ressecção cirúrgica 79,7-97,8%, taxa de complicações 1,7-15,7%, taxa de mortalidade cirúrgica 0,8-3,1%, taxa de sobrevivência global de 5 anos 27,2-42,4%. O tratamento cirúrgico por si só não é eficaz para melhorar ainda mais as taxas de sobrevivência, pelo que a terapia combinada baseada em cirurgia se tornou a principal modalidade de tratamento. Em termos de quimioterapia adjuvante pós-operatória, os médicos oncologistas e cirurgiões torácicos na China também sobrestimam o estatuto da quimioterapia adjuvante no cancro do pulmão da fase I. Num inquérito realizado a alguns peritos na China, 70% – 75% dos médicos relevantes acreditavam que a quimioterapia adjuvante era necessária após a cirurgia para o cancro do pulmão de fase 1B não pequeno, e isto incluía mesmo um número significativo de membros de comités de especialidade de cancro do pulmão. De facto, de acordo com as directrizes conjuntas ASCO e CCO para o tratamento do NSCLC, a quimioterapia adjuvante na fase 1B NSCLC proporciona um benefício de sobrevivência em menos de 5% dos pacientes, e portanto, a quimioterapia adjuvante pós-operatória não é recomendada para a fase 1B NSCLC. Na realidade, o tratamento excessivo não só é inútil como também muito prejudicial. É simultaneamente um desperdício em termos de recursos e custos e prejudicial para o organismo. É particularmente importante notar que no tratamento do cancro do pulmão de células não pequenas localmente avançado, existe também a mono-chemoterapia como única estratégia. Contudo, científica e eticamente, é claramente incorrecto tratar doentes potencialmente curáveis com quimioterapia paliativa que é completamente incurável. Na prática clínica, ainda há alguns médicos que mudam frequentemente o regime mesmo quando a doença está sob controlo, e “a quimioterapia não pára até que a vida esteja sob controlo”. A essência de tal tratamento não regulamentado é o tratamento transitório. O tratamento inadequado de doentes com cancro do pulmão afecta a sobrevivência dos doentes, mas os danos para o corpo trazidos pelo tratamento excessivo são bastante graves e mesmo fatais, o que viola o objectivo do tratamento tumoral, e também causa um grande desperdício de recursos sociais e empobrece as famílias, resultando em “pessoas e dinheiro vazios”. revolução no tratamento avançado do cancro do pulmão. No entanto, o problema do uso indevido de pequenos fármacos orientados para moléculas também surgiu na China, o que se manifesta na aplicação indiscriminada em terapia adjuvante precoce, terapia de primeira linha tardia e aplicação simultânea de quimioterapia. A detecção de biomarcadores tumorais e o estado de mutação de EGFR e outros genes fornecem a base científica para o tratamento individualizado O cancro do pulmão é o tumor maligno com maior morbilidade e mortalidade, 80% do qual é o cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC). Devido à falta de diagnóstico precoce, cerca de 75% dos pacientes perdem a sua primeira oportunidade de ser operados no momento do diagnóstico inicial. Estudos clínicos descobriram que apenas cerca de 25% dos doentes podem alcançar a sobrevivência a longo prazo através do tratamento, e a principal razão que afecta a eficácia do tratamento e a sobrevivência dos doentes com NSCLC é a resistência aos medicamentos tumorais. Estudos recentes mostraram que a expressão anormal dos factores envolvidos na sinalização celular, a reparação anormal do ADN nas células tumorais e outros genes relacionados estão intimamente relacionados com o desenvolvimento da resistência aos medicamentos no cancro do pulmão. Os regimes que contêm cisplatina são o principal regime de quimioterapia para NSCLC, e a reparação de excisões cruzadas do grupo 1 (ERCC1) é uma nuclease excisional altamente conservada na reparação de excisões de nucleótidos e é necessária para a reparação eficaz de adutos de ADN induzidos por alquiladores. ERCC1 é actualmente utilizado para prever se os pacientes são sensíveis à cisplatina, e os pacientes ERCC1-negativos podem beneficiar significativamente da quimioterapia com cisplatina. Estudos relataram que a proteína 2 (MSH2) não compatível é utilizada para reparar o ADN danificado por fármacos de platina, pelo que MSH2 pode ser utilizado juntamente com ERCC1 como um preditor de benefícios a longo prazo da quimioterapia adjuvante em NSCLC. Os factores envolvidos na sinalização que medeiam a resistência aos medicamentos incluem P13-K/AKt, NF-kapaB, proteína kinase C, etc. A proteína quinase C (PKC) pertence à família da proteína quinase serina/treonina, que regula as respostas do factor de crescimento e a proliferação e apoptose celular, e está envolvida na tumorigenese, desenvolvimento e resposta a medicamentos antitumorais. paclitaxel, e constatou que a desregulação da PKC & níveis aumentou significativamente a actividade do factor apoptótico caspase-3 e promoveu a apoptose, por um lado; por outro lado, aumentou o consumo de proteínas da membrana mitocondrial induzidas pela vincristina e aumentou a sensibilidade das células A549 a drogas citotóxicas, pelo que a PKC & pode ser um alvo terapêutico importante. O receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR) é um receptor de glicoproteína na superfície das membranas celulares que, quando activado pela ligação do EGFR aos ligandos, transmite sinais às células através de uma série de vias para estimular o crescimento e a proliferação celular. Estudos sobre a distribuição e expressão de EGFR no cancro do pulmão confirmaram que a expressão de EGFR é baixa nos tecidos pulmonares normais; a sobreexpressão de EGFR existe no NSCLC, especialmente nos carcinomas escamosos. Uma vez que a alta expressão de EGFR pode promover a proliferação de células tumorais, angiogénese tumoral, adesão, invasão e metástase e antagonizar a apoptose de células tumorais, e a tirosina quinase EGFR é necessária para a sinalização, a EGFR tornou-se um alvo importante para a terapia tumoral. Com o melhoramento da tecnologia de investigação em biologia molecular e investigação aprofundada, a detecção de indicadores moleculares de resistência aos medicamentos em pacientes com NSCLC refratários pode não só clarificar o mecanismo de resistência aos medicamentos dos pacientes com cancro do pulmão, mas também fornecer uma base de referência importante para a individualização clínica de pacientes com cancro do pulmão, investigação de reversão da resistência aos medicamentos e terapia de focalização molecular. A implementação de um plano de tratamento individualizado para o cancro do pulmão deve ter em conta a idade, sexo, história de tabagismo, estado funcional (pontuação PS), tipo patológico, classificação e estadiamento do tumor, e detecção de biomarcadores moleculares. O tratamento individualizado específico inclui os seguintes aspectos: tratamento cirúrgico individualizado, quimioradioterapia individualizada, terapia individualizada com alvo molecular, e concepção individualizada de plano de tratamento abrangente e terapia adjuvante. 1.Individualized tratamento cirúrgico: A cirurgia é o método mais básico e importante de tratamento de tumores. A remoção completa do tumor é a forma mais ideal e mais eficaz, incluindo pacientes em fase I e II sem metástases dos gânglios linfáticos. A maioria dos pacientes já se encontra na fase III ou IV quando são vistos, o que dificulta a remoção completa do tumor, o que requer especialistas cirúrgicos para conceber a melhor forma de realizar a cirurgia e expandi-la, se necessário, para conseguir um tratamento radical. Quando o cancro do pulmão invade a veia cava superior e provoca síndrome da veia cava superior (SVCS), pode ser realizada a ressecção da veia cava superior e a reconstrução vascular artificial; a maximização da remoção do cancro do pulmão e a preservação da função pulmonar são os princípios que devem ser seguidos no tratamento cirúrgico do cancro do pulmão. Quando o tumor invade o tronco da artéria pulmonar, a ressecção da artéria pulmonar e brônquio com manga dupla pode ser realizada a fim de evitar a possível insuficiência pulmonar causada pela ressecção pulmonar total. O desenvolvimento da cirurgia toracoscópica é muito rápido, com as vantagens de um pequeno trauma, uma recuperação rápida e uma estadia hospitalar curta. Efectuamos rotineiramente a ressecção toracoscópica do cancro do pulmão e obtemos bons resultados. 2.Individualized quimioradioterapia: NSCLC localmente avançado é responsável por cerca de 50% do cancro do pulmão diagnosticado. Nos últimos anos, estudos de ensaios de seguimento clínico multicêntricos e metanálises confirmaram que a quimioradioterapia integrada é melhor do que a quimioterapia isolada, e também melhor do que a radioterapia isolada, e alguns deles são semelhantes ao efeito da cirurgia. Entretanto, estudos demonstraram que a quimioradioterapia sincronizada é melhor do que a radioterapia sequencial, mas a quimioradioterapia sincronizada é adequada para pacientes em boas condições físicas, e pacientes com doenças médicas graves não são adequados para a quimioradioterapia sincronizada para evitar o agravamento de doenças sistémicas. Os regimes de quimioterapia incluem o GP, TP, DP, etc. Pemetrexed plus platinum tem um bom efeito nos doentes com adenocarcinoma e é uma nova opção. A escolha do regime de quimioterapia deve também referir-se à detecção de proteínas biomarcadoras para o cancro do pulmão para optimizar o regime de quimioterapia ou para determinar a eficácia e o prognóstico da quimioterapia. A quimioterapia individualizada sob a orientação da proteína biomarcadora é a direcção do desenvolvimento. 3.Individualized terapia medicamentosa molecular orientada: Desde a introdução do primeiro fármaco ERSA do mundo em 2002, os fármacos visados têm estado na fase histórica do tratamento do cancro do pulmão, e com a investigação aprofundada sobre a genómica das vias de condução celular, cada vez mais fármacos visados têm começado a entrar na clínica, desde pequenas moléculas a anticorpos monoclonais, desde bloqueadores de vias de sinalização a medicamentos anti-vasculares. Os medicamentos representativos dos inibidores de EGFR incluem os inibidores da tirosina quinase EGFR e os anticorpos monoclonais anti-EGFR, e os medicamentos representativos dos inibidores da tirosina quinase EGFR são o gefitinib e o erlotinib. Os medicamentos representativos dos anticorpos monoclonais anti-EGFR são o cetuximab. Na terapia adjuvante pós-operatória do NSCLC, o efeito citotóxico da quimioterapia de regime contendo platina como primeiro alvo da terapia antitumoral pode matar as minúsculas células tumorais residuais pós-operatórias, enquanto os medicamentos anti-angiogénicos como segundo alvo podem reduzir a formação de neovascularização tumoral, reduzindo e retardando assim a recorrência tumoral e a metástase e melhorando a sobrevivência a longo prazo dos doentes com cancro do pulmão. Em conclusão, o tratamento do cancro do pulmão deve basear-se na situação real dos doentes, na fase do tumor, no estadiamento patológico e nos resultados dos testes de bioproteína para formular planos de tratamento individualizados práticos, viáveis e eficazes, a fim de evitar tratamentos ineficazes, reduzir os custos, melhorar a eficácia e prolongar a vida. O tratamento individualizado do cancro do pulmão tem um longo caminho a percorrer e um futuro brilhante.