História A relação entre tecido mole e tumores ósseos e pólipos cólicos foi identificada pela primeira vez por Devic e Bussy em 1912, mas o fundo genético não era conhecido. Em 1951 Gardner estudou em pormenor uma família com polipose colorrectal associada a osteomas do crânio e da mandíbula e tumores de tecido mole e concluiu que a polipose colorrectal estava associada hereditariamente a osteomas e tumores de tecido mole. Esta síndrome foi subsequentemente relatada por Gardner e Plenk (1952), Gardner e Richards (1953), Oldfield (1954), Weinei e Cooper (1955), e Danning e lbrahim (1965). Em 1958, Smith nomeou a síndrome de Gardner como uma doença com três características: polipose colorrectal, osteoma e tumor de tecidos moles. Em 1967, Macdonald et al. reviram a literatura e relataram um total de 118 casos. Em 1975, Utsunomiya chamou ainda a doença com as três características acima referidas de síndrome de Gardner completa. O relatório original e os dados de acompanhamento da síndrome de Gardner sugeriam que a síndrome era causada por um único gene defeituoso ou por vários genes independentes mas estreitamente relacionados.
>Se a síndrome e a polipose colorrectal familiar são a mesma desordem genética é controversa, e Mckusiek tem provas de que as condições que levam à polipose familiar são diferentes e que a síndrome é o resultado da acção de um único gene. Bussey também sugeriu que todos os pólipos adenomatosos podem ser associados a lesões extra-gástricas de graus variáveis. Kyoosuke Ushio et al. relataram que mais de metade dos doentes com adenomas colónicos familiares tinham tumores ósseos subjacentes, particularmente na mandíbula, e que foram observados tumores de tecidos moles como cistos epiteliais durante a cirurgia e biopsia dos adenomas colónicos familiares, pelo que as duas desordens deveriam ser essencialmente a mesma desordem.
Cole et al. demonstraram replicação de células do estroma na mucosa cólica de pacientes com polipose cólica, e Alvin et al. demonstraram aumento da formação de DNA, RNA, e proteínas nas células de superfície da linha Libequin em pacientes com esta síndrome usando uma técnica de incubação da mucosa cólica concebida por Deschner et al. Embora o papel dos factores genéticos neste sinal esteja bem estabelecido, o aumento da susceptibilidade aos carcinogéneos ambientais neste próprio físico também pode levar a alterações qualitativas nas células epiteliais da mucosa.
As manifestações clínicas são principalmente dois aspectos principais da polipose GI e lesões GI extra.
1.Gastrointestinal polipose: os pólipos estão amplamente presentes em todo o cólon, e o número pode ser superior a 100; são também comuns no estômago e no duodeno, mas menos comuns no jejuno e no íleo. Os pólipos podem geralmente existir durante muitos anos sem causar sintomas. Os sintomas aparecem geralmente após a idade adulta jovem. Inicialmente, pode haver apenas fezes soltas e fezes aumentadas, que são facilmente ignoradas pelos pacientes.
2, lesões extra-digestivas do tracto: principalmente osteoma e tumores de tecidos moles, etc.
(1) Osteoma: A maioria dos osteomas nesta síndrome são benignos, variando de ligeiro espessamento cortical a osteófitos maciços, e mesmo osteomas enormes com caules são observados, principalmente no crânio, na clavícula superior e mandíbula, e também nos ossos longos dos membros. Fader referiu-se às malformações dentárias como característica 4 da síndrome. Osteomas e formação anormal de dentes precedem frequentemente os pólipos colorrectais.
(2) Tumores de tecido mole: existem múltiplos cistos sebáceos ou cistos dérmicos e tumores fibrosos, e também se observam lipomas e tumores musculares lisos.
Cistos epitélioides são normalmente encontrados na face, extremidades e tronco, que são as manifestações características desta síndrome. São frequentemente vistos em pediatria. Esta característica é muito importante para o diagnóstico precoce da síndrome. Os fibromas são frequentemente subcutâneos e presentes como nódulos ou massas duras, ou em combinação com fibrossarcoma. Os fibróides duros ocorrem geralmente fora da parede abdominal, na parede abdominal e na cavidade abdominal, principalmente em feridas cirúrgicas e no mesentério. É difícil distinguir do cancro colorrectal e é susceptível de recidiva após ressecção, por vezes convidando ao estreitamento do ureter e do canal intestinal.
(3) Neoplasia concomitante: como o adenoma da tiróide, adenoma adrenal e carcinoma adrenal, etc. Não existem manifestações características em comparação com a polipose familiar do intestino grosso. Recentemente, tem sido relatado que este sinal é visto principalmente na retinite pigmentosa e aparece antes da ocorrência de pólipos colorrectais, que é um dos sinais de diagnóstico precoce.
É importante notar que ainda existem alguns doentes atípicos, alguns com polipose sem lesões extra-gástricas, e outros com lesões extra-gástricas sem polipose.
1.Visual exame: verificar a face, dentes, tiróide, membros em busca de anomalias, observar especialmente se existem quistos sebáceos, cistos epitelioides, nevos pigmentados, cárie dentária, tumores dentários recorrentes múltiplos, fibróides e osteomas.
2.X- exame radiográfico: Qualquer pessoa suspeita de osteoma ou de hiperplasia óssea anormal deve tirar filmes frontais e laterais para compreender se existe espessamento cortical ou hiperplasia óssea. A angiografia gastrintestinal de farinha de bário e a angiografia de duplo contraste com enema de bário são ambas úteis na detecção de suspeita de pólipos no tracto digestivo.
Burkitt observou que as causas dietéticas e o tempo de transporte intestinal retardado podem aumentar a exposição a carcinogéneos cólicos, mas Watne relatou que os doentes com síndrome de Gardner tinham uma taxa de transporte intestinal 3 vezes mais rápida do que os controlos.
3. Endoscopia: A colonoscopia é preferível. A endoscopia pode ser considerada para pacientes suspeitos de terem pólipos gástricos ou outras lesões gástricas.
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4.Fecal exame: A cromatografia de gás esteróide fecal e a cultura bacteriana anaeróbica podem mostrar concentrações elevadas de colesterol fecal e ácidos biliares primários em pacientes com esta síndrome. Isto está associado a um aumento relativo de Clostridium e Dictyostelium spp. no intestino.
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O diagnóstico é confirmado por ter 3 características principais de múltiplos pólipos, osteomas e tumores de tecido mole do intestino grosso. No entanto, por vezes as lesões fora do tubo digestivo são latentes, pelo que é necessário um exame cuidadoso e, neste caso, a história familiar também é importante no diagnóstico. Muitas vezes os cistos osteoma e epitélioides estão presentes antes das lesões colorrectais da infância, e mesmo que não haja sintomas de polipose, um exame do espéculo deve ser considerado, o que é muito importante para um diagnóstico precoce. Se a lesão tiver sido removida, devem também ser realizadas consultas e exames detalhados da cicatriz cirúrgica cutânea.
O tratamento das lesões colorrectais é o mesmo que para a polipose familiar, sendo a cirurgia a base, e Moertel et al. defendem a rectal total e a colectomia para a polipose múltipla porque a incidência de cancro rectal pode atingir 5% a 59%. Em contraste, St.? Mark Hospital concluiu, no entanto, que o risco cumulativo de os doentes formarem cancro rectal após terem uma anastomose ileorrectal era de apenas 3,6%. Muitos cirurgiões descobriram que a incidência de cancro com uma ileostomia permanente excede 3,6%.
Foi sugerido que a colectomia profiláctica e a anastomose ileorectal podem ser realizadas, mas as indicações para o procedimento devem ser rigorosamente controladas. É importante que a anastomose ileocecal seja para o recto e não para o cólon sigmóide. A electrocauterização não é defendida devido ao grande número de pólipos, e Hubbard observou que os pólipos no segmento rectal regrediram após este procedimento. Além disso, o tempo de trânsito do cólon do paciente poderia ser reduzido de 19,4 horas para 14,2 horas. Os esteróides das fezes podem desaparecer completamente, e as concentrações de ácido oxicólico goosebílico (CDCA) e ácido biliar são significativamente mais elevadas, enquanto a litotripsia e o ácido deoxicólico são significativamente mais baixos.
Decosse observou recentemente que a administração oral de doses elevadas de vitamina C pode contribuir para a regressão dos pólipos no coto rectal.
A gestão de lesões extra-gástricas pode variar de doença para doença, com alguns pacientes a serem acompanhados e observados, enquanto outros podem ser submetidos a cirurgia. Para o tratamento do esclerofibroma, embora possa ser completamente ressecado e curado, por vezes é difícil remover completamente o tumor devido ao crescimento infiltrativo difuso das células tumorais, e o resíduo irá definitivamente causar recidiva. Para aqueles que não podem ser completamente removidos, podem ser administrados radioterapia ou anti-inflamatórios não-hormonais. Os doentes com esta síndrome devem manter contacto e cooperação vitalícios com os seus médicos, e em doentes com mais de 40 anos de idade, são obrigatórios exames regulares, incluindo principalmente exames físicos e proctoscopias.
Complicações: As complicações comuns desta doença incluem hemorragia gastrointestinal, infecção, intussuscepção, cancro e trombose.
Como deve ser prevenida a síndrome de Gardner? Esta doença é uma doença cromossómica dominante com história familiar, que é difícil de prevenir. O rastreio pré-natal de doenças genéticas e a eugenia são medidas preventivas para esta doença.