Como a terapia fotodinâmica trata os tumores

O que é a terapia fotodinâmica? A Terapia Fotodinâmica (TDP) é um novo método de tratamento de tumores usando medicamentos fotossensibilizadores (referidos como fotossensibilizadores) e um laser com o comprimento de onda apropriado. É actualmente utilizado para o tratamento radical de lesões pré-cancerosas e cancros em fase inicial e o tratamento paliativo de malignidades sólidas avançadas. Como é que a terapia fotodinâmica trata os tumores? Os agentes fotodinâmicos não têm um efeito de eliminação de tumores por si só, mas apenas com o envolvimento de oxigénio e após excitação a laser desencadearão citotoxicidade para matar tumores. O processo é o seguinte: o fotossensibilizador é injectado primeiro por via intravenosa no corpo, devido à alta absorção e baixo metabolismo do tecido tumoral, o fotossensibilizador é especificamente retido no tecido tumoral, e após 48 horas, forma-se uma alta concentração de fotossensibilizador no tumor, enquanto o conteúdo no tecido normal é mínimo, formando assim uma retenção selectiva de fotossensibilizador no tumor. A excitação do fotossensibilizador no tecido tumoral é então estimulada pelo laser, e o fotossensibilizador excitado transfere a sua energia para as moléculas de oxigénio circundantes, produzindo oxigénio monomórfico altamente reactivo. O oxigénio monomórfico reage com biomoléculas adjacentes para causar danos irreversíveis nas membranas celulares, mitocôndrias, lisossomas e outras estruturas subcelulares, levando em última análise à morte celular. Ao mesmo tempo, devido à elevada concentração de fotossensibilizadores no endotélio dos tecidos tumorais neovascularizados. Os danos vasculares causados pela acção fotodinâmica e a resultante isquemia e hipoxia local no tecido doente desempenham um papel fundamental no mecanismo de tratamento clínico do PDT. Além disso, a inflamação aguda e a apresentação antigénica produzida após a terapia fotodinâmica pode estimular as células imunitárias do corpo a tratar lesões tumorais distantes através da imunoterapia. Qual é o processo da terapia fotodinâmica? A fila superior de imagens é uma imagem gastroscópica mostrando o processo de necrose tumoral antes, durante e após o tratamento de tumores esofágicos. A fila inferior das imagens mostra o processo de irradiação laser e de necrose tumoral após o tratamento. Quais são as vantagens da terapia fotodinâmica? Quais são as indicações? A terapia fotodinâmica é útil porque é altamente selectiva, não danifica tecidos normais, tem um amplo espectro de actividade anti-tumoral, não é resistente, pode ser repetida e é minimamente invasiva, simples de executar, e tem o efeito de preservar a função dos órgãos e o aspecto cosmético. É principalmente utilizado para o tratamento radical de lesões pré-cancerosas e tumores em fase inicial, ou para o tratamento paliativo de tumores avançados. As lesões pré-cancerosas incluem leucoplasia da mucosa (leucoplasia das cordas vocais e leucoplasia da vulva), erosão cervical, úlceras gástricas, esófago de Barret, etc. Os tumores precoces incluem oesofágico, gástrico, brônquico, laríngeo, rectal, bexiga, pele (doença de PAGET, carcinoma basocelular, carcinoma escamoso celular), etc. É particularmente eficaz para a recidiva de tumores recalcitrantes em fase limitada, tais como nasofaringe, língua e cancro orofaríngeo após radioterapia. O fotossensibilizador comummente utilizado é um derivado da hematoporfirina, que é administrado por via intravenosa a 2mg/kg e o tumor é irradiado com um laser de 630nm 48 horas mais tarde. O PHOTOFRIN importado é produzido no Canadá, e o doméstico é o Xiboxian de Chongqing Huading, ambos derivados da hematoporfirina com uma profundidade de morte eficaz de 5-7mm. O fotossensibilizador europeu de nova geração FOSCAN é aplicado com um comprimento de onda laser de 652nm, com uma profundidade de morte eficaz de cerca de 10mm, e é utilizado principalmente para tumores recalcitrantes da cabeça e pescoço. O maior efeito secundário da terapia fotodinâmica é a fotoalergia, uma vez que o fotossensibilizador permanece no estrato córneo cutâneo durante um período de tempo mais longo, pelo que os doentes precisam de evitar a luz durante um período de tempo mais longo após a terapia fotodinâmica, e uma vez que a fotoalergia ocorra pode ser tratada de acordo com o tratamento convencional da alergia. A imagem abaixo é um exemplo clínico típico de terapia fotodinâmica para o cancro da laringe. Antes do tratamento, a voz do paciente era rouca e não podia ser preservada se fosse removida cirurgicamente, mas após a terapia fotodinâmica, as cordas vocais foram restauradas ao normal e o paciente manteve a função de fala normal. A terapia fotodinâmica é uma nova tecnologia no tratamento minimamente invasivo de tumores. Ao contrário de outros tratamentos tumorais, é um tratamento selectivo para tumores e tem o efeito de preservar as funções dos órgãos (por exemplo, o cancro da laringe da língua pode preservar as funções da voz e o cancro do colo do útero pode preservar as funções da fertilidade) e efeitos cosméticos (o cancro da pele não requer implantes cutâneos). Os tumores em fase inicial podem ser tratados com terapia fotodinâmica para alcançar um efeito radical. Para pacientes idosos com tumores que não são adequados para cirurgia ou radioterapia, ou para pacientes com tumores persistentes que tenham recorrido após radioterapia e quimioterapia, a terapia fotodinâmica é mais adequada.