I. O que é IHH? IHH é a abreviatura de hipogonadotropia idiopática, que é uma doença caracterizada pela ausência parcial ou total de desenvolvimento puberal devido a síntese defeituosa, secreção ou acção da hormona libertadora de gonadotropina (GnRH) ou migração anormal dos neurónios GnRH resultando numa secreção insuficiente de gonadotropinas pituitárias, nomeadamente a hormona luteinizante (LH) e a hormona estimuladora do folículo (FSH). A doença é um grupo relativamente comum de pré-eclâmpsia. Os doentes com IHH são classificados em nIHH com olfacto normal e síndrome de Kallmann com sentido de olfacto anormal, dependendo se têm olfacto reduzido ou ausente. II. Quais são as características clínicas da IHH? O grau de deficiência de GnRH nesta doença pode ser total ou parcial e está correlacionado com o tamanho testicular. As manifestações clínicas dos doentes são principalmente displasia ou hipoplasia sexual, que pode ser acompanhada por ausência ou hiposmia olfactiva, criptorquidia, fissura palatina, lábio leporino, surdez neurogénica, daltonismo, ginecomastia, osteoporose e hipoplasia renal. III. Diagnóstico clínico da IHH Actualmente, o diagnóstico clínico baseia-se principalmente em manifestações clínicas, testes laboratoriais e exames de imagem. Ver acima as manifestações clínicas. O diagnóstico laboratorial baseia-se principalmente em baixas hormonas sexuais e gonadotropinas, e alguns doentes podem ter deficiência de hormonas de crescimento, função de secreção normal de outras hormonas na pituitária anterior, e exames de imagem como o exame de RM da pituitária mostram que a estrutura hipotalâmico-hipofisária não tem ocupação ou outras anomalias. No diagnóstico, é necessário primeiro excluir tumores na região hipotalâmico-hipofisária, doenças hipofisárias e outras doenças endócrinas metabólicas sistémicas, excluir o estado de desnutrição sistémica que afecta a secreção hormonal, e realizar o exame cariótipo 46XY para confirmar o cariótipo 46XY nos homens e 46XX nas mulheres, e excluir doenças primárias dos testículos e ovários. IV. Diagnóstico genético da IHH Verificou-se que um número crescente de mutações genéticas tem sido associado à IHH. Entre elas, defeitos olfactivos e defeitos de migração neural do GnRH são a base etiológica da genética da síndrome de Kallmann. Existem três principais opções de tratamento para IHH: terapia de pulso GnRH, terapia de gonadotropina coriónica humana (hCG), e terapia de suplementação/substituição de androgénio. 1, a terapia de pulso de GnRH pode induzir espermatogénese, usando a terapia de pulso está mais de acordo com o estado fisiológico, apenas uma pequena quantidade pulsada de injecção de GnRH em linha com o estado fisiológico pode restaurar a secreção pulsada de LH e FSH da glândula pituitária. Assim, o desenvolvimento dos órgãos sexuais, especialmente a produção de esperma e a concepção da próxima geração. 2. A injecção de hCG só por si só pode estimular a produção de testosterona pelas células de Ledig nos testículos e promover características sexuais secundárias, tendo assim efeitos terapêuticos óbvios mas não induzindo espermatogénese devido à falta de FSH. Por outro lado, nem todos os pacientes respondem bem ao hCG, e aqueles com criptorquidismo e outras causas de não-responsividade testicular ou má resposta ao hCG podem nem sequer conseguir a masculinização. Doses elevadas de hCG podem bloquear a actividade das enzimas relacionadas com a síntese de testosterona e causar dessensibilização dos testículos. Alguns doentes desenvolvem anticorpos anti-hCG. A injecção intermitente e contínua de hCG causa frequentemente o aumento da mama masculina. 3. A terapia de reposição androgénica é ineficaz na indução e promoção da espermatogénese testicular, e apenas promove a masculinização. Para pacientes sem requisitos de fertilidade que apenas precisam de manter as suas características sexuais secundárias, pode ser usada a terapia simples de substituição de andrógenos. Para além dos 3 métodos acima referidos, a combinação de hCG e hMG (gonadotropina urinária em mulheres na menopausa) é outra opção. No entanto, o hMG é caro e a falta de fornecimento de medicamentos torna difícil a promoção, pelo menos por enquanto, na China. Além disso, a maior desvantagem deste método é que destrói as características fisiológicas da libertação de gonadotrofina pulsátil. Em teoria, o tratamento do hipogonadismo hipogonadotrópico nos homens deve ser preferido às injecções subcutâneas de GnRH pulsátil, que são certamente eficazes no tratamento regular a longo prazo. Em muitos casos, o uso de substituição de andrógeno sozinho ou o uso prematuro ou excessivo de substituição de andrógeno leva directamente a um desenvolvimento testicular prejudicado, à inibição passiva da produção de andrógeno e à espermatogénese nos doentes, resultando na infertilidade masculina. Sexto, efeito de tratamento pulsado de GnRH Países estrangeiros a partir dos anos 80 começaram a utilizar dose e frequência fisiológica, administração pulsada de GnRH para induzir a ovulação para tratar a infertilidade feminina e infertilidade masculina devido à secreção anormal de LHRH. A maioria dos dados sugerem que esta terapia resulta em aumento da libido, aumento da frequência e firmeza das erecções em 100% dos pacientes durante 6-10 meses, pêlos púbicos e ejaculação em 93%, esperma maduro em 73%, e taxas de concepção superiores a 90% nos seus parceiros.GnRH pode iniciar o desenvolvimento puberal, manter a masculinização e a função sexual, e iniciar e manter a espermatogénese. Para a maioria dos pacientes, estes efeitos levam 3-15 meses a atingir a espermatogénese, pelo que o curso do tratamento não deve ser inferior a seis meses. Uma vez que o tratamento com GnRH só pode desempenhar um papel estimulante no início e/ou substituição de efeitos complementares, a utilização a longo prazo é propensa a efeitos secundários, tais como anticorpos, pelo que pode terminar após atingir o desenvolvimento sexual ou ter filhos, e pode ser tratada de novo se nascer outra criança. VII. Critérios de inclusão para a terapia com bombas 1. doentes com hipogonadismo hipogonadotrópico (IHH), incluindo nIHH com olfacto normal e síndrome de Kallmann com olfacto anormal. 2.Age entre 16-45 anos de idade. 3. Não utilizar ou descontinuar durante mais de 3 meses preparações de gonadotropina coriónica humana HCG, tocoferol urinário humano HMG, andrógenos, estrogénios e progesterona. A falta de aparelhos apropriados de administração de medicamentos tem sido, desde há muito, um estrangulamento que impede a implementação generalizada da terapia de pulso GnRH. A nova bomba de micropulsos é caracterizada pelo ajuste individualizado da infusão, operação simples e fácil portabilidade. A Gonarelin tem um início e uma folga rápidos, e a combinação das duas é um método ideal para a terapia de pulso contínua a longo prazo para IHH. VIII. Considerações sobre o processo de tratamento A preocupação mais importante neste estudo é o aumento do volume testicular, dos níveis de gonadotropina e testosterona, e a dose de GnRH deve ser ajustada se necessário. 1. O efeito espermatogénico foi alcançado pela análise de amostras de sémen ou pela investigação de espermatozóides de amostras de urina matinais. O objectivo terapêutico final é alcançar a espermatogénese. Em alguns pacientes, após a produção de esperma com tratamento com GnRH, interrupção do tratamento com GnRH e continuação do tratamento com HCG, a maioria é capaz de manter a produção de esperma e mesmo continuar a melhorar. Se o paciente atinge o volume testicular normal, mas tem consistentemente falta de esperma ou falta de actividade, o tratamento é interrompido. O doente é tratado a seguir com HCG 1500-3000 UI para injecções intramusculares ou subcutâneas uma a duas vezes por semana, e ainda há uma hipótese de o doente produzir esperma. 2. Problemas que podem surgir: A administração pulsátil do medicamento durante um período de tempo pode ser seguida por insensibilidade do medicamento. A secreção de gonadotropinas pode ser restaurada após um curto período de descontinuação ou através do aumento da dose de GnRH. Os seguintes factores estão relacionados com o efeito do tratamento: o estado de desenvolvimento da puberdade antes do tratamento, não desenvolvido ou parcialmente desenvolvido ou totalmente desenvolvido; o nível de inibição B, alta inibição B é um factor positivo; a presença de criptorquidismo, se houver criptorquidismo é um factor negativo.