AFP (a-fetoprotein, a-FP AFP) 【Specimen collection】 2ml de sangue venoso, sem anticoagulação, e soro isolado para determinação. Referência normal Value】 0-8.1ng/mL 【Item Overview】 O valor clínico do marcador tumoral AFP é para o diagnóstico de carcinoma hepatocelular primário e tumores celulares embrionários em grupos de alto risco (cirrose, inchaço testicular). O seu principal significado é monitorizar o tratamento e curso dos pacientes com carcinoma hepatocelular e tumores de células embrionárias. A molécula AFP é uma única cadeia de polipéptidos com um peso molecular de 70.000-71.000 e é utilizada principalmente no diagnóstico de carcinoma hepatocelular primário. A AFP no período embrionário funciona como albumina sérica e pode também ter um papel na protecção do feto contra a rejeição materna durante a vida do feto. Após 1-2 semanas de vida, à medida que cessa a hematopoiese placentária, o papel da AFP sintética é gradualmente reduzido ao normal. Em pessoas normais, como resultado de factores genéticos, o gene de síntese de AFP é bloqueado em células normais. Em pacientes com tumores como o carcinoma hepatocelular primário, o gene é activado nas células tumorais correspondentes, resultando na produção de grandes quantidades de AFP, o que aumenta a sua concentração no sangue. [1) Diagnóstico e diagnóstico diferencial do carcinoma hepatocelular primário. Quando a AFP 200ug/L durante 8 semanas, ALT é normal e a gravidez e malignidade das células germinativas são excluídas, o diagnóstico de carcinoma hepatocelular primário é favorecido, com uma taxa positiva de mais de 80%. 2. alguns casos de cirrose também aumentaram a AFP, mas todos eles são elevações transitórias e duram não mais do que 2 meses na maioria dos casos. 3.Some tumores malignos do sistema reprodutivo e do aparelho digestivo, especialmente quando misturados com metástases hepáticas, a PFA também não é vista a aumentar. Após ressecção cirúrgica ou tratamento intervencionista, a PFA deve ser reduzida para menos de 25ug/L para aqueles que são eficazes. Se não for reduzida muito ou reduzida, mas recorrente, sugere que a ressecção cirúrgica não é limpa ou que existe a possibilidade de recidiva local. 5.Significantly A AFP elevada em cancro do seio endodérmico ovariano em obstetrícia e ginecologia é utilizada não só para diagnóstico, mas também para observação da eficácia e julgamento do prognóstico. 6.It é utilizado para diferenciar a gravidez normal do chorocarcinoma, que não é aumentado, e para reduzir o aborto pré-termo e o mau prognóstico do aborto indolente com elevada AFP. Antigénio carcinoembriónico (CEA) [Colheita de espécimes] 2ml de sangue venoso, sem anticoagulação, soro isolado para determinação. Referência normal value】 0-15ng/mL 【Item overview】 CEA é uma glicoproteína com 50% de hidratos de carbono. O peso molecular da CEA isolada de cancro colorrectal ou de células cancerosas clonais cultivadas é de 180 kDa. A CEA é um componente normal das glândulas mucosas colorrectais e está também presente noutros epitélio como o epitélio vaginal e tecidos glandulares como a microcircunferência gástrica e as glândulas sudoríparas. Nas glândulas mucosas colorrectais, a síntese CEA aumenta entre 8 e 16 semanas de gravidez e permanece estável depois disso. Uma vez que a CEA é um componente normal de todos os tipos de células epiteliais e a sua síntese não é maior no tecido embrionário do que no tecido adulto, o termo “embrião canceroso” é incorrecto. As concentrações mais elevadas de CEA encontram-se principalmente no cancro colorrectal primário e nas suas metástases hepáticas. A CEA também aumenta noutros tumores tais como cancro do estômago, mama e pulmão, mas é significativamente menor no cancro do pulmão do que no cancro colorrectal. Ao nível do mRNA, a expressão de CEA nas glândulas normais da mucosa colorrectal não é significativamente diferente da expressão no cancro colorrectal. Contudo, a razão pela qual a CEA é mais elevada no cancro colorrectal do que em outros tecidos normais da mucosa ainda não está totalmente explicada. Uma razão é que pode haver células CEA positivas residuais nas glândulas do tumor, ou pode ser devido à expressão descontrolada da família CEA no cancro colorrectal. Devido às interacções entre diferentes famílias, a síntese instável entre diferentes famílias de agregados CEA devido a reacções mútuas. [Significado clínico] A concentração sérica média de CEA é ligeiramente mais elevada nos mais velhos ou nos fumadores do que nos mais novos ou nos não fumadores. Em casos não malignos, a CEA é frequentemente aumentada nas seguintes doenças: hepatite, cirrose alcoólica, pancreatite, doenças colorrectais inflamatórias como a colorectites ulcerosa, diverticulite e pneumonia. A CEA tem um valor limitado para o diagnóstico diferencial, pois é excessivamente positiva em doentes com doenças não malignas que se assemelham clinicamente ao cancro colorrectal. No cancro pancreático, a CEA é normalmente anormal em fases avançadas e a CA199 é superior à CEA. as concentrações séricas de CEA são elevadas na maioria dos doentes com cancro medular da tiróide e a calcitonina é mais sensível e específica quando medida após o teste de provocação da pentagastrina. Em alguns outros tumores primários que não foram metastasisados, a CEA não é adequada para diagnóstico diferencial devido a limitações na sensibilidade e especificidade. No diagnóstico diferencial de tumores hepáticos, a CEA pode ser utilizada como uma ferramenta adicional para além da imagiologia, especialmente quando medida em série. Os níveis séricos de CEA são 8-10 vezes superiores ao limite superior da gama de referência em cerca de metade dos doentes com cancro colorrectal e pancreático misturado com metástases hepáticas, e até 6% dos doentes com cancro primário do fígado. Isto raramente é observado em doenças não malignas do fígado. A CEA é medida em cancro colorrectal como um indicador prognóstico e pode também ser utilizada para diagnosticar a presença de tecido canceroso residual após a cirurgia. Dentro de uma determinada fase do tumor (fase TNM), a concentração pré-operatória de CEA pode ser usada como um valor preditivo. Em geral, os tumores com elevadas concentrações de CEA têm um mau prognóstico. Para distinguir se o aumento da CEA é causado por tumores primários ou metástases distantes, isto pode ser determinado medindo a CEA continuamente (a cada 6-8 semanas após a cirurgia) durante o acompanhamento pós-operatório. Um aumento da CEA após a cirurgia, em vez de estar dentro do intervalo de referência, é altamente indicativo de possível tecido canceroso residual. Antigénio cancerígeno 125 (CA125) [Colheita de espécimes] 2ml de sangue venoso, sem anticoagulação, soro isolado para medição. CA125 é um anticorpo monoclonal obtido por Bast et al. em 1983 através da imunização de ratos BALB/c com OVCA433, uma linha de células do carcinoma cístico plasmocitóide dos ovários, e hibridizando-o com células do mieloma, o antigénio reconhecido pelo anticorpo é chamado CA125. É instável e tem um peso molecular entre 200.000 e 1.000.000. Tem um importante valor de diagnóstico para tumores do sistema ovariano e reprodutivo, sendo também uma boa referência para o diagnóstico de cancros pancreáticos, pulmonares, hepáticos e rectais. As principais utilizações do CA125 são para ajudar no diagnóstico do cancro do ovário, para estimar a eficácia do tratamento e para monitorizar o curso da doença; também pode ser utilizado como um marcador secundário para o diagnóstico do cancro do pâncreas após o CA19-9. No entanto, tem baixa sensibilidade clínica e especificidade para outras doenças malignas. Clínico significance】 CA125 é adequado para avaliação do tratamento e monitorização do curso da doença de pacientes que recebem tratamento para o cancro do ovário. Os níveis pós-operatórios de CA125 correlacionam-se com o volume do tumor e podem ser utilizados como indicação prognóstica da apresentação clínica. O risco de recidiva tem sido relatado como sendo mais elevado em doentes com CA125 acima de 35 U/mL. Segundo a literatura, os pacientes com níveis de CA125 superiores a 35 U/mL antes da segunda cirurgia são susceptíveis de ter tumores presentes no momento da cirurgia ou de ter doenças recorrentes mais tarde. No entanto, um nível de CA125 inferior a 35 U/mL antes da segunda cirurgia não estabelece que o paciente não tenha tumor residual. Os níveis de CA125 medidos após cirurgia de segundo olho fornecem uma indicação clínica bastante útil. A taxa de mudança no CA125 é também altamente prognóstica e o rápido declínio nos níveis de CA125 sugere que os pacientes estão a responder positivamente ao tratamento. Os níveis elevados de CA125 após o terceiro curso da quimioterapia inicial são indicativos de um mau prognóstico. Como método de diagnóstico, um nível de CA125 por si só não é suficiente para determinar a presença ou extensão da doença. Os níveis pré-cirúrgicos de CA125 em doentes com massas pélvicas malignas não fornecem qualquer informação sobre o diâmetro ou a classificação histológica das massas. No entanto, em pacientes do sexo feminino pós-menopausa, uma combinação de ultrasonografia e teste de nível CA125 pode distinguir massas pélvicas benignas de massas pélvicas malignas. Alguns doentes em estados de doença benigna (por exemplo, cirrose, pancreatite aguda, endometriose, doença inflamatória pélvica, menstruação, primeiro trimestre de gravidez) podem também apresentar CA125 elevada. Foram também encontrados níveis elevados de CA125 em 1-2% dos dadores de sangue saudáveis. Antigénio cancerígeno15-3 (CA15-3) [Colheita de espécimes] 2ml de sangue venoso, não anticoagulado, soro isolado para medição. Referência normal value】 0-32.4U/mL 【Item overview】 CA153 é um indicador valioso para monitorizar o curso da doença de doentes com cancro da mama metastásico. Não é adequado como indicador de rastreio e diagnóstico porque a sensibilidade clínica dos testes CA153 é demasiado baixa para lesões localizadas e porque os níveis de CA153 são elevados num número significativo de doentes com doença benigna da mama e cancros de outros órgãos. Significado clínico] CA153 é uma glicoproteína polimórfica altamente concentrada, pertencente à classe da mucina, e é um produto do gene MUC-1. O cancro da mama metástático está normalmente associado a antigénios circulantes relacionados com o cancro (por exemplo, CA153). Nos países industrializados, espera-se que 1 em cada 10 mulheres seja diagnosticada com cancro da mama em algum momento da sua vida. Nos Estados Unidos, estima-se que houve 184.600 novos casos de cancro da mama em 1997 e uma estimativa de 44.700 mortes por cancro da mama. A maioria das mulheres com um diagnóstico recente de cancro da mama mostra apenas lesões limitadas (a taxa de sobrevivência de 5 anos é de 96%) e 42% das mulheres diagnosticadas com cancro da mama têm doença extramamária; para estas mulheres, a taxa de sobrevivência de 5 anos é de 76% para mulheres com lesões limitadas e 20% para mulheres com metástases distais. A maioria das mortes por cancro da mama são causadas pela progressão e propagação da doença. Embora estejam disponíveis numerosos tratamentos para o cancro da mama, a maioria dos cancros da mama não têm normalmente medicamentos específicos e requerem tratamentos de segunda e terceira linha para os controlar. A utilização de marcadores tumorais circulantes (por exemplo, CA153), que monitorizam a resposta ao tratamento e indicam o estado da doença como descrito acima, é um meio eficaz de tratar as doentes acima referidas. Como existe uma relação directa entre as alterações dos níveis de CA153 e o estado clínico, a monitorização do processo da doença e da resposta ao tratamento através de ensaios em série é o meio mais eficaz para o fazer. Uma diminuição dos níveis de CA153 em doentes com metástases conhecidas indica tratamento eficaz; inversamente, um aumento dos níveis de CA153 indica resistência ao tratamento e progressão da doença, exigindo uma avaliação clínica mais aprofundada e vigilância normal. Foi recentemente demonstrado que quando não há evidência clínica de doença e o nível de CA153 de um paciente é elevado acima do limite superior do normal, é uma indicação precoce de recidiva da doença. Em soros de doentes com cancro da mama de fase II e III em remissão sintomática, os níveis elevados de CA153 proporcionaram um valor preditivo positivo de 83,3% para a recorrência, com um tempo médio de condução de 5,3 meses antes de a recorrência da doença ser clinicamente estabelecida. Antigénio carboidrato 19-9 (CA19-9) [Colheita de espécimes] 2 ml de sangue venoso, não anticoagulado, soro isolado para determinação. CA199 é um oligossacarídeo relacionado com ácido siálico láctico N pentose II, um componente mucoso do soro de doentes com tumor, com um peso molecular de 5 milhões e um conteúdo mínimo a 37°C durante 5 horas em condições alcalinas. CA199 não é nem um antigénio específico do tumor nem um antigénio específico do órgão. É utilizado principalmente para diagnóstico precoce, monitorização do tratamento e detecção de recidiva do cancro. CA199 é um antigénio associado a tumores que reage com anticorpos produzidos pela resposta imunitária das linhas celulares humanas do cancro do cólon. Embora o anticorpo seja derivado de uma linha de células cancerosas do cólon, estudos demonstraram que o CA199 é mais eficaz do que os tumores do cólon no diagnóstico e tratamento de tumores pancreáticos. O CA199 é também um marcador mais sensível e específico para o cancro do pâncreas, em comparação com outros marcadores serológicos. Embora sejam encontrados muito poucos antigénios no sangue de doentes normais ou doentes com doença benigna, a maioria dos doentes com cancro do pâncreas tem níveis elevados de CA199. Embora os níveis elevados de CA199 não sejam uma característica proeminente do cancro do pâncreas, o teste CA199 é actualmente o teste de sangue mais eficaz para diferenciar a doença benigna do pâncreas da doença maligna do pâncreas. Quando o teste CA199 é combinado com a análise de imagem (como a ultra-sonografia ou a tomografia computorizada [TC]), obtém-se uma sensibilidade diagnóstica mais elevada. Esta combinação é adequada para diagnosticar pacientes suspeitos de terem cancro pancreático (apesar de um resultado ‘negativo’ ou ‘inconclusivo’ na análise por imagem). O sucesso da ressecção do pâncreas e o prognóstico após a cirurgia pode ser avaliado utilizando níveis séricos de CA199, e Steinberg descobriu que em pacientes com níveis de CA199 superiores a 1000 U/mL, 96% dos tumores não eram viáveis para cirurgia. Os pacientes com níveis normais de CA199 após a cirurgia sobreviveram mais tempo do que aqueles com níveis anormais. Os níveis de CA199 medidos seriamente podem ser utilizados para prever a recidiva da doença antes dos resultados radiográficos ou clínicos. O CA199 também pode ser utilizado para detectar tumores biliares, hepatocelulares, gástricos, colónicos, esofágicos e não gastrintestinais (mas esta área é cada vez menos utilizada). O CA199 é ainda mais eficaz como marcador do cancro pancreático. Antigénio específico da próstata (PSA) [Colheita de espécimes] 2ml de sangue venoso, não anticoagulado, soro isolado para determinação. O PSA é imunologicamente distinto da fosfatase prostática (PAP) e não tem a função de hidrolisar ésteres de fosfato; o seu papel fisiológico ainda não é totalmente compreendido. Só é visto no cancro da próstata, hiperplasia benigna da próstata e inflamação dos tecidos geniturinários adjacentes. O nível de PSA no soro tem uma certa percentagem de pacientes com cancro da próstata, pelo que é de valor clínico detectar o prognóstico da doença, quando a doença está em remissão, o nível de PSA no sangue diminui, quando a doença se deteriora, o nível de PSA aumenta. A prostatite crónica e a hipertrofia prostática simples podem por vezes apresentar elevações ligeiras, e isto deve ser julgado num contexto clínico próximo e de uma forma abrangente. O nível de PSA pode ser ligeiramente elevado na prostatite crónica e na hipertrofia simples da próstata. O PSA é uma serina protease neutra contendo 240 aminoácidos, que está envolvida na quebra de coágulos de sémen. O PSA é complexado com uma variedade de inibidores de protease e encontra-se principalmente no sistema circulatório. A forma mais comum de PSA composto detectável (cPSA) está ligada ao ACT (alfa-1-antitripsina). Quando utilizada em combinação com outros índices de diagnóstico, a cPSA é eficaz na identificação de tumores residuais e recidiva precoce após o tratamento. Os doentes com cancro da próstata têm níveis elevados de cPSA, que normalmente caem para níveis muito baixos após prostatectomia radical. Significado clínico] CPSA pode ajudar no diagnóstico clínico do cancro da próstata e na observação dos resultados dos pacientes. Os níveis séricos estão elevados 3-5 anos antes do diagnóstico clínico e podem ser detectados em aproximadamente 63-71% dos pacientes com cancro de órgãos focais, em comparação com 33% com a cistoscopia. 80% dos pacientes com cancro da próstata detectados pelos testes de rastreio de cPSA têm sinais clínicos de que a vida do paciente já está em risco e que é necessário providenciar tratamento. He II proteína tumoral HER-2/neu 【specimen collection】 2ml de sangue foram recolhidos por via intravenosa e o soro foi separado para determinação. Valor de referência normal] Método de quimioluminescência: <12,7ng/ml. [Revisão do projecto] HER-2/neu oncogene (erB-2) codifica uma proteína com um peso molecular de 185.000 daltons (p185). O oncogene pertence a um género de receptores de superfície celular para actividade de tirosina quinase em células gigantes e tem alguma relevância estrutural para o receptor do factor de crescimento endotelial (erB-1). HER-2/neu oncogene é composto por outras regiões proteicas, a região transmembrana e a região extracelular (ECD). Em meados da década de 1980, foi relatado que o HER-2/ oncogene pneumático e o seu produto proteico tinham um papel importante no desenvolvimento e metástase do cancro da mama. O ECD exposto fora da célula foi encontrado como sendo uma glicoproteína, geralmente p105, com um peso molecular entre 97-115 daltons. Numerosos relatórios mostraram que o TCE é visto no sangue de indivíduos normais e aparece elevado no sangue de doentes com cancro da mama metastásico. Além disso, a proteína HER-2/neu é sobreexpressa numa variedade de outros tipos de tumores de origem epitelial, incluindo cancro do pulmão, hepatocelular, pancreático, do cólon, gástrico, ovariano, cervical e da bexiga. O HER-2/neu é uma proteína tumoral directamente relacionada com a biologia do cancro. 25-30% das mulheres com cancro da mama apresentam uma sobreexpressão do HER-2/neu. O HER-2/neu é importante no processo de carcinogénese e a sobreexpressão do HER-2/neu no soro é uma indicação de mau prognóstico. Quanto maior for o nível de HER-2/neu, mais rápida é a transformação maligna e maior é a carga tumoral. As pacientes com HER-2/expressão excessiva de HER-2/neu no cancro da mama devem ser tratadas com Herceptina. Marcadores miocárdicos Creatina cinase isoenzima (CK-MB) [Colheita de espécimes] 2ml de sangue colhido por via intravenosa e soro separado para medição. Referência normal value】 Método de quimioluminescência: 〈5.0ng/ml 【Item review】 CK é conhecido por conter duas subunidades, e M e B. Destas duas subunidades, três isoenzimas são combinadas, nomeadamente CKMM, CKBB e CKMB. 【Clinical significance】 CKMB encontra-se quase exclusivamente no miocárdio e é um indicador mais sensível e específico da lesão miocárdica do que a CK total. Na doença do cérebro e do músculo esquelético, o CKMB não é elevado. Com cirurgia cardíaca aberta, administração de drogas intramusculares, trauma, choque devido a enfarte não miocárdico, acidente vascular cerebral, tumores e hipotiroidismo, a CK total pode aumentar até 20 vezes o normal sem elevação de CKMB. Portanto, em doentes com suspeita de enfarte agudo do miocárdio, a medição de CKMB fornece um dos indicadores enzimáticos mais precisos. Um aumento significativo de MB indica um grande enfarte do miocárdio e um mau prognóstico. Mioglobina (MYO) [Colheita de espécimes] 2ml de sangue colhido por via intravenosa e soro separado para medição. Referência normal value】 Método de quimioluminescência: <110ng/ml. A mioglobina tem um peso molecular de 17.500 e é uma hemoglobina monomérica única ao tecido muscular transversal. Por esta razão, a mioglobina sérica é normalmente utilizada como um indicador de diagnóstico precoce de enfarte agudo do miocárdio. A mioglobina é uma proteína de pigmento molecular baixo contendo hemoglobina ferrosa, que é produzida no músculo cardíaco e esquelético. A sua hemoglobina ferrosa é reversivelmente ligada ao oxigénio e funciona localmente para armazenar e transportar oxigénio. O conteúdo de mioglobina no tecido miocárdico é de 1,4mg/g de miocárdio, na mioglobina do músculo esquelético representa 0,1-0,2% da proteína muscular total, as células musculares lisas não contêm mioglobina. Clínica significance】 No enfarte agudo do miocárdio, ocorre necrose isquémica miocárdica e a permeabilidade celular aumenta. Uma vez que o peso molecular da mioglobina é apenas 17.500, muito menor do que as moléculas enzimáticas como CKMB e AST, é mais facilmente libertada na circulação sanguínea, tornando-se assim o mais precoce indicador de diagnóstico de enfarte agudo do miocárdio. Em geral, a mioglobina começa a aumentar 1-3 horas após o início de um enfarte agudo do miocárdio, atinge o seu pico às 4-12 horas e pode ser até 7 vezes superior ao normal, depois começa a diminuir às 12 horas e volta ao normal aproximadamente às 24 horas. Portanto, a taxa positiva deste teste para o enfarte agudo pode atingir 92%, enquanto a taxa de detecção positiva após 24 horas é de apenas 40%. A mioglobina também pode ser utilizada como monitor de reperfusão após terapia trombolítica em doentes com enfarte do miocárdio. O sucesso da reperfusão é indicado se a concentração de mioglobina exceder quatro vezes o nível de pré-trombólise dentro de 1-2 horas após a trombólise. Troponina I (cTnI) [Colheita de espécimes] 2ml de sangue colhido por via intravenosa e soro separado para medição. Referência normal value】 Método de quimioluminescência: 〈1.5ng/ml 【Item overview】 A troponina está presente na estrutura de dupla hélice da pro-troponina nos filamentos finos do músculo transverso. É um complexo de três polipéptidos de cadeia única: troponina I (unidade inibidora da miosina ATPase), troponina C (unidade de ligação de iões de cálcio) e troponina T (unidade de ligação de pro-troponina). A troponina está associada a juntamente com os iões de cálcio sarcoplásmicos e a protimocitina, regulam a contracção muscular. Existem três tipos de troponina I: cardíaca, esquelética de contracção lenta e esquelética de contracção rápida, cada uma com a sua própria sequência específica de aminoácidos e código genético. A troponina cardíaca I tem 26 resíduos adicionais de aminoácidos na extremidade terminal N que não estão presentes no tipo de músculo esquelético. Portanto, a cTnI é 100% específica do coração. O grau e duração da elevação da cTnI está positivamente correlacionado com o grau de lesão miocárdica e a área de necrose. O tempo para aumentar os níveis de cTnI após um enfarte é superior ao da mioglobina e semelhante ao do CKMB, mas o tempo para voltar aos níveis basais é muito superior ao da mioglobina e do CKMB, o que é valioso no diagnóstico diferencial de pacientes que passaram o seu pico no momento da admissão e que são atípicos. Os testes seriais de cTnI são úteis na determinação da trombólise e reperfusão miocárdica. Homocisteína (HCY) [Colheita de espécimes] 2ml de sangue colhido por via intravenosa e soro separado para medição. Referência normal value】 Método de quimioluminescência: 〈5.0-13.9umol/L 【Item overview】 Cerca de 70% da homocisteína no plasma está ligada à albumina, a forma ligada. O resto da forma livre existe sob a forma de homocisteína dissulfeto e compostos de homocisteína dissulfeto-cisteína, e apenas uma pequena quantidade existe no plasma como homocisteína reduzida. Significado clínico] Nos últimos anos, a homocisteína tem sido utilizada clinicamente como indicador de risco para doenças cardiovasculares, especialmente aterosclerose coronária e enfarte do miocárdio, onde a sua concentração é aumentada em proporção ao risco de doença. Além disso, com base nas características metabólicas da homocisteína, deficiência de folato VB12p e N5-metiltetrahidrofolato transmethylesterase p cistathione-β-synthase também estão fortemente associados a concentrações de homocisteína, mas a associação destes factores com doenças cardiovasculares requer um estudo mais aprofundado. 1, Anteriormente utilizado principalmente para a detecção e tratamento da homocisteína e hiperemia de homocisteína. 2, É agora utilizada para a avaliação do risco de doenças cardiovasculares. 3, Estudos recentes têm tentado explorar a relação entre o aumento dos níveis de HCY e o risco de desenvolvimento da doença de Alzheimer, demência e doença de deficiência do canal nervoso e mortalidade. 4, O possível efeito combinado do HCY em conjunto com múltiplos outros factores de risco sobre a doença. Em 1999, a Associação Americana do Coração recomendou o rastreio do HCY em grupos de alto risco.