I. Prefácio
O cancro do pulmão é um tumor altamente prevalecente e é a principal causa de morte por cancro em muitos países e regiões. Setenta e cinco por cento deles são cancros de pulmão de células não pequenas (NSCLC). A taxa de sobrevivência de cinco anos do NSCLC através de um tratamento abrangente é de 67% para a fase IA, 57% para a fase IB, 55% para a fase IIA, 39% para a fase IIB, 23% para a fase IIIA, 5% para a fase IIIB, e 0% para a fase IV. Contudo, apenas 20-30% dos casos de NSCLC têm indicações para cirurgia na altura do diagnóstico, e cerca de 65-70% dos casos são pacientes das fases III e IV que não são adequados para cirurgia. o tratamento de NSCLC enfatiza cada vez mais o tratamento abrangente de acordo com a fase da doença, e o que se segue é uma breve descrição da estratégia de tratamento abrangente do cancro do pulmão de acordo com a fase do cancro do pulmão.
Cancro do pulmão na fase inicial (I, II, T3N1M0)
O procedimento cirúrgico padrão é lobectomia mais dissecção de gânglios linfáticos ou biópsia de amostra. Alguns doentes que não toleram lobectomia podem ser tratados por lobectomia ou ressecção em cunha. A metástase da via linfática do cancro do pulmão é comum na prática clínica e está intimamente relacionada com o prognóstico. As opiniões sobre o âmbito e modo de contorno dos gânglios linfáticos cirúrgicos para o cancro do pulmão não são uniformes. Ishida et al. relataram 221 casos de cancro do pulmão periférico com menos de 3 cm de diâmetro, metástases linfonodais confirmadas patologicamente num padrão de “salto” representaram 28,6% dos casos, e a taxa de sobrevivência de 5 anos do grupo com dissecção dos gânglios linfáticos foi de 51%. A taxa de sobrevivência de 5 anos do grupo com contorno dos gânglios linfáticos foi de 51%, enquanto a taxa de sobrevivência de 5 anos do grupo sem contorno foi de 33%.
As directrizes NCCN enfatizam que a dissecção ou biópsia dos gânglios linfáticos deve ser realizada durante a cirurgia do cancro do pulmão. com um seguimento de mais de 89 meses. Os resultados não mostraram diferenças significativas no tempo de permanência, mortalidade operatória, ou sobrevivência global entre os dois grupos, mas os tempos de PFS de 60,2 meses e 44,8 meses e as taxas de recorrência local de 12,5% e 45% nos grupos de varredura e biópsia, respectivamente, foram significativamente diferentes.
O mesmo grupo concebeu um ensaio maior (1999.7-2004.2) incluindo 1111 pacientes com NSCLC de fase I-IIIA, e os resultados preliminares foram publicados em Ann Thorac Surg em 2006, sem diferenças significativas em complicações ou mortalidade por cirurgia, e o impacto na sobrevivência está ainda sob observação.
A quimioterapia adjuvante pós-operatória é adequada para pacientes com NSCLC de fase II ou superior, e a quimioterapia ou observação pós-operatória adjuvante pode ser escolhida para a fase IA combinada com factores de alto grau (cancro hipofractor, envolvimento de vasos sanguíneos ou presença de embolias cancerosas, ressecção em cunha, tumor a menos de 2 cm da ruptura) e NSCLC de fase IB. De acordo com o relatório Fled: 162 pacientes pós-operatórios com T1N0M0, houve 43 recidivas, 65% das quais devidas a lesões extra-torácicas metastáticas, incluindo metástases cerebrais; noutro grupo de 196 pacientes com T2N0M0, 72,8% (59/81) das lesões recorrentes localizavam-se fora da cavidade torácica.
Os resultados de uma meta-análise de 52 estudos controlados aleatórios (9387 casos) de quimioterapia adjuvante após cirurgia foram relatados no British Medical Journal (BMJ) em 1995, onde a quimioterapia adjuvante com agentes alquilantes não foi benéfica, mas reduziu a sobrevivência de 5 anos em 5% e aumentou o risco de morte em 15% (p=0. 005); os dados sobre quimioterapia adjuvante com quimioterapia com cisplatina A maioria dos dados com quimioterapia adjuvante com cisplatina favoreceu o grupo de quimioterapia, aumentando a sobrevivência em 5 anos em 5% e diminuindo o risco de morte em 13%. Os ensaios IALT, CALGB9633, JBR.10 e ANITA confirmaram desde então a eficácia da terapia adjuvante pós-operatória.
O efeito da quimioterapia adjuvante após UFT também foi relatado por Tsuboi et al. No Japão, 979 pacientes com fase I (T1N0M0, T2N0M0) NSCLC (adenocarcinoma) após ressecção radical foram aleatorizados em dois grupos, um tratado com o agente quimioterápico oral UFT 250 mg/m2/dia durante 2 anos e o outro sem qualquer tratamento. A taxa de sobrevivência de 5 anos foi significativamente melhor no grupo de tratamento do que no grupo de controlo (87,9% versus 85,4%, respectivamente; P=0,036). A análise do subgrupo mostrou que o benefício de sobrevivência foi principalmente em pacientes com T2N0M0, cujas taxas de sobrevivência em 5 anos foram de 84,9% e 73,5% nos grupos tratados e não tratados, respectivamente (P=0,005), enquanto não houve diferença significativa nas taxas de sobrevivência em 5 anos entre os dois grupos em pacientes com T1N0M0 (P=0,867).
Na reunião ASCO de 2007, Pechoux et al. re-analisaram ensaios clínicos aleatórios controlados de quimioterapia adjuvante após cirurgia e radioterapia, analisando dados de 2626 pacientes em 11 ensaios clínicos, 12% dos quais tiveram cirurgia incompleta. 10 ensaios utilizaram radioterapia sequencial, 8 ensaios utilizaram DDP em combinação com vincristina/VP16, 1 ensaio utilizou DDP combinado com tegafur, e 2 ensaios utilizaram outros regimes baseados em platina. Os resultados mostraram um risco de sobrevivência HR de 0,88 (95% CI 0,81-0,97, p=0,0062) para quimioterapia e uma taxa de sobrevivência de 5 anos melhorada de 29% para 34%. A FC para sobrevivência sem recidivas foi de 0,84 (95% CI 0,77-0,93, p=0,0006), para sobrevivência sem recidivas locais 0,79 (95% CI 0,67-0,94, p=0,0075), e para sobrevivência sem recidivas à distância 0,75 (95% CI 0,66-0,87, p=0,0001). Não houve diferença na eficácia entre os vários regimes de quimioterapia e nenhuma correlação significativa com a idade, sexo e estádio do paciente.
A radioterapia adjuvante pós-operatória é adequada para pacientes N2 positivos, e não é adequada para pacientes N0. A radioterapia adjuvante é uma opção para pacientes N1 positivos com factores adversos (invasão tumoral do envelope do gânglio linfático, metástases extensas dos gânglios linfáticos, tumor a menos de 2 cm da ruptura, e nenhuma dissecção padronizada dos gânglios linfáticos). lally et al. 2006 em J Clin Oncol analisaram retrospectivamente a fase II-III A eficácia da radioterapia adjuvante pós-operatória em NSCLC foi analisada em 7465 pacientes, incluindo 3531 no grupo de radioterapia adjuvante e 3934 no grupo de observação.
A análise global da população mostrou que a taxa de sobrevivência de 5 anos do grupo de radioterapia pós-operatória foi significativamente inferior à do grupo de observação, e a análise do subgrupo mostrou que a taxa de sobrevivência de 5 anos do grupo de radioterapia pós-operatória foi significativamente inferior à do grupo de observação em pacientes N0 e N1, enquanto que a taxa de sobrevivência de 5 anos do grupo de radioterapia pós-operatória foi superior à do grupo de observação no grupo N2.
III. N2-positivo IIIA NSCLC
Embora o tratamento cirúrgico possa ser utilizado para pacientes operáveis com NSCLC de fase IIIA localmente avançada ou metástases no mediastino ipsilateral ou nos gânglios linfáticos subserosos, é difícil remover completamente os gânglios linfáticos durante a cirurgia, o que é menos eficaz para prolongar a sobrevivência dos pacientes. Em 1981, Skarin Frei e colegas relataram pela primeira vez a viabilidade e resultados preliminares da quimioterapia pré-operatória (terapia Neoadjuvante) para pacientes potencialmente operáveis com doença de fase III. As implicações da terapia neoadjuvante são.
1. A terapia neoadjuvante pode reduzir a carga tumoral do tumor primário, tornando o subsequente tratamento local (cirúrgico) mais susceptível de ser bem sucedido;
2. A terapia neoadjuvante pode controlar lesões que não podem ser controladas pelo tratamento local;
3. Ao reduzir o número de células cancerosas antes da cirurgia, o número de linhas celulares resistentes aos medicamentos pode ser reduzido em conformidade, e a incidência de disseminação sanguínea e implante local durante a cirurgia pode ser reduzida;
4. As experiências com animais confirmaram que a administração pré-operatória de quimioterapia sistémica pode reduzir grandemente a incidência de potenciais metástases após a cirurgia;
5. O efeito terapêutico da terapia neoadjuvante pode ser verificado patologicamente por cirurgia e pode fornecer indicadores orientadores para o tratamento subsequente (tais como estadiamento, resistência aos medicamentos, prognóstico e outros indicadores relevantes); 6. Nos casos em que a terapia neoadjuvante é eficaz, o princípio da preservação máxima do tecido pulmonar normal durante a cirurgia é facilitado pela capacidade de tornar o âmbito da cirurgia relativamente menor, devido à redução da lesão.
De acordo com os estudos randomizados controlados realizados por Rosell, Roth e Depierre, respectivamente, confirmaram que a sobrevivência mediana no grupo cirúrgico foi menor do que a do grupo de quimioterapia neoadjuvante, sugerindo que a quimioterapia neoadjuvante pode desempenhar um papel benéfico no controlo tanto da recorrência local como das metástases distantes na fase III do NSCLC. De acordo com o estudo do tratamento neoadjuvante de 680 casos de NSCLC de fase III com regime de MVP baseado em DDP em 14 hospitais estrangeiros, a taxa de remissão da quimioterapia foi de 40-69%, a taxa de cirurgia foi de 15-90%, a taxa de ressecção total foi de 29-53%, e a taxa de sobrevivência mediana foi de 29%.
O Sloan-Keltting Cancer Center, EUA, tratou 136 pacientes com estágio III do NSCLC com o regime de MVP, e 77% (105/136) conseguiram RR. 78% dos 105 pacientes em remissão com quimioterapia tiveram ressecção cirúrgica completa, e 21% destes pacientes tiveram remissão histológica completa (HCR) após a cirurgia. A taxa de sobrevivência de 5 anos dos pacientes em remissão histológica completa foi de 61%.
Contudo, Albain et al. relataram primeiro os resultados do ensaio clínico de quimioradioterapia sinérgica fase III, seguido de cirurgia para NSCLC fase IIIA (RTOG9309). 392 pacientes com NSCLC de fase IIIA foram aleatorizados em dois grupos A e B. 201 pacientes do grupo A receberam dois ciclos de quimioterapia de regime EP (cisplatina 50 mg/dia dias 1 e 8, etoposida 50 mg/dia dias 1 a 5 ) e 45 Gy de radioterapia, seguidos de ressecção cirúrgica radical; 191 pacientes do grupo B receberam a mesma combinação de quimioradioterapia seguida de radioterapia.
A taxa de sobrevivência a 3 anos, a taxa de sobrevivência a 3 anos sem progressão, e a sobrevivência a 3 anos sem progressão foram de 38%, 29%, e 14 meses no grupo A e 33%, 19,6%, e 11,7 meses no grupo B, respectivamente; o número de mortes durante o tratamento foi maior no grupo A, 14 e 3, respectivamente. A comparação da eficácia dos dois grupos mostrou que a taxa de sobrevivência de 3 anos e a taxa de sobrevivência livre de doença daqueles que foram submetidos a ressecção cirúrgica após terapia de indução de quimiorradioterapia foi mais elevada do que daqueles que foram submetidos apenas a quimioterapia e radioterapia, e a sobrevivência livre de doença de 3 anos foi significativamente mais longa (P=0,02), e a taxa de sobrevivência daqueles que não foram submetidos a quimioterapia foi mais elevada (P=0,003).
Contudo, ao mesmo tempo, a mortalidade relacionada com o tratamento foi significativamente mais elevada nos tratados com cirurgia do que nos tratados apenas com quimioterapia ou radioterapia (P=0,04), resultando na mesma taxa de sobrevivência global para os pacientes tratados com quimioterapia mais cirurgia que para os tratados apenas com quimioterapia ou radioterapia (mediana de sobrevivência 22,1 meses:21,7 meses, P=0,51).
Os resultados de vários ensaios de terapia neoadjuvante foram publicados em ASCO 2007.Nicolson et al. realizaram um estudo clínico de terapia neoadjuvante na Europa (ensaio MRCLU22/NVALT/EORTC08012), inscrevendo 519 pacientes com estadiamento, incluindo 17% Ia, 45% Ib, 3% IIa, 29% IIb e 7% IIIa, com regimes de quimioterapia, incluindo
Os resultados mostraram que 49% dos pacientes conseguiram relações públicas após quimioterapia neoadjuvante e apenas 2% dos pacientes tiveram progressão da doença sem afectar a abordagem cirúrgica ou complicações pós-operatórias. Contudo, PFS HR foi 0,98 (95% CI 0,77-1,23) e OS HR foi 1,04 (95% CI 0,81-1,35), e os resultados sugerem que a quimioterapia neoadjuvante baseada em platina não melhora a sobrevivência.
Pisters et al. relataram os resultados do seguimento do ensaio de quimioterapia neoadjuvante S9900 em doentes encenados T2N0, T1-2N1, e T3N0-1 (excluindo o sulco supraglótico), que receberam quimioterapia Taxol/CBP + cirurgia ou cirurgia isolada em ambos os grupos. Estavam previstos 600 pacientes para serem inscritos no ensaio, mas este terminou no início de Julho de 2004 porque a terapia adjuvante estava a tornar-se o padrão de cuidados. Um total de 354 pacientes foram inscritos, 180 no grupo de quimioterapia+cirurgia e 174 no grupo só de cirurgia. Os resultados mostraram que a PFS foi de 33 e 21 meses com uma FC de 0,79 (p=0,098) e a OS foi de 50 e 47 meses com uma FC de 0,83 (p=0,24) nos dois grupos, respectivamente. Os investigadores concluíram que deveriam ser realizados mais estudos controlados de fase III com neoadjuvante e quimioterapia adjuvante.
Milleron et al. conceberam um ensaio clínico de fase III (ensaio IFCT0002) para avaliar a eficácia da quimioterapia pré-operatória e perioperatória. Um total de 528 pacientes foram inscritos e divididos em 4 grupos: grupo A ciclo GP2 + ciclo GP2 (pacientes objectivamente eficazes) + cirurgia; grupo B ciclo GP2 + cirurgia + ciclo GP2 (pacientes objectivamente eficazes); grupo C ciclo TC2 + ciclo TC2 (pacientes objectivamente eficazes) + cirurgia; e grupo D ciclo TC2 + cirurgia + ciclo TC2 (pacientes objectivamente eficazes). Os resultados preliminares mostraram que a eficiência dos 2 primeiros ciclos de quimioterapia foi de 50,6%, 50,9%, 52,2% e 49,2% nos 4 grupos, respectivamente; a percentagem de pacientes efectivos que receberam o 3º/4º ciclo de quimioterapia foi de 90,4%, 75,2%, 79,1% e 86,0%, respectivamente. Aguardam-se ainda os resultados de sobrevivência e de PFS.
IV. Localmente avançados impróprios para cirurgia
Uma Meta-análise de um grupo incluindo um total de 3033 pacientes de 22 ensaios clínicos mostrou que a quimioradioterapia combinada resultou numa redução de 10% (P=0,0006) no risco associado à morte em comparação com a radioterapia apenas, e uma redução de 3% e 2% no valor absoluto da morte aos 2 e 5 anos, respectivamente. Existem quatro modos principais de tratamento combinado de quimioradioterapia.
(1) Quimioterapia por indução → radioterapia → quimioterapia adjuvante;
(2) Radioterapia simultânea → quimioterapia adjuvante;
(3) quimioterapia de indução → radioterapia síncrona → quimioterapia adjuvante;
(4) radioterapia sincronizada → cirurgia. Um número crescente de estudos tem mostrado que os pacientes tratados com radioterapia síncrona têm melhor sobrevivência global do que a radioterapia sequencial, mas também têm a toxicidade e os efeitos secundários mais graves, especialmente a esofagite por radiação e a pneumonia.
O 10º Congresso Internacional de Cancro do Pulmão relatou o estudo LAMP, que incluiu 3 grupos, Grupo A: 2 ciclos de Tysol (T: 200 mg/m2) + carboplatina (C: AUC=6) seguido de 63 Gy de radioterapia torácica; Grupo B: 63 Gy de radioterapia com Tysol semanal (45 mg/m2) + carboplatina (AUC=2); e Grupo C: 2 ciclos de quimioterapia TC seguidos de radioterapia síncrona. A sobrevivência média dos três grupos foi de 13,1, 12,7, e 16,1 meses, respectivamente, mas a incidência de mais de esofagite de 3º grau foi também a mais elevada no grupo C (P=0,0001). Portanto, os investigadores concluíram que a radioterapia simultânea deveria ser a principal opção de tratamento no futuro, e novas técnicas de radioterapia, tais como a radioterapia em conformidade tridimensional (3DCRT), deveriam também ser utilizadas para reduzir os efeitos secundários.
Os resultados do ensaio RTOG9410 foram relatados na reunião ASCO 2003, onde os pacientes foram aleatorizados para radioterapia sequencial (Cisplatin/Vinblastine 60 Gy RT D50), radioterapia simultânea (Cisplstin/Vinb x 2/60 Gy RT D1) e quimioterapia combinada com radioterapia hiperfractiva (Cis/Oral? x 2 Vokes relataram os resultados do ensaio CALGB 39801 na reunião ASCO 2004, comparando a quimioterapia de indução (paclitaxel em combinação com carboplatina) seguida de radioterapia simultânea com a incidência de esofagite de 3º/4º grau). Vokes relatou os resultados do ensaio CALGB 39801 na reunião de 2004 da ASCO, comparando a eficácia da quimioterapia por indução (paclitaxel em combinação com carboplatina) seguida de radioterapia concomitante apenas com radioterapia.
O artigo de Huber de 2006 na J Clin Oncol também comparou a eficácia da quimioterapia por indução seguida de radioterapia simultânea com a radioterapia isolada, inscrevendo 303 pacientes na fase III, 219 dos quais foram aleatorizados. pacientes, 219 dos quais foram aleatorizados. Os resultados mostraram que a mediana de sobrevivência foi de 18,7 meses (95% CI 14,1-23,3) e 14,1 meses (95% CI 11,8-16,3) para os dois grupos, respectivamente (p=0,09); contudo, para os pacientes que obtiveram pr/cr após a quimioterapia por indução, a mediana de sobrevivência foi de 32,6 (95% CI 21,4-43,9) e 16,6 meses (95% CI 12,5-20,6) para os dois grupos, respectivamente. 12.5-20.6) (p=0.04).
Albain relatou os resultados do ensaio INT 0139 na ASCO 2005, comparando a eficácia da radioterapia simultânea (Cis/Etoposide/45Gy RT D1) seguida de radioterapia contínua para 61Gy e cirurgia, com 191 e 201 casos nos dois grupos, respectivamente, com sobrevida mediana de 22 e 24 meses, e taxas de sobrevida de 5 anos de 20% e 27%, respectivamente. Logrank P = 0,24 (HR 0,87 (CI, 0,7, 1,10)); a análise revelou uma elevada taxa de mortalidade no prazo de 30 dias após a cirurgia no grupo cirúrgico, principalmente em pacientes que requerem pneumonectomia total, com uma sobrevida mediana de 34 meses e uma taxa de sobrevida de 5 anos de 36% para pacientes que requerem lobectomia. Portanto, a radioterapia simultânea é preferível para pacientes que não são adequados para cirurgia directa em fases localmente avançadas, e os pacientes que podem ser tratados radicalmente por lobectomia após a radioterapia podem ser submetidos a cirurgia.
O ensaio de um ramo da SWOG sugeriu que a administração de paclitaxel de polietileno após radioterapia simultânea poderia prolongar a sobrevivência, e a administração de gefitinib após a consolidação do paclitaxel de polietileno não poderia prolongar ainda mais a sobrevivência. 2007 A reunião ASCO Kelly et al. actualizaram os últimos resultados de seguimento do ensaio SWOG0023, que inscreveu doentes com NSCLC localmente avançado. Em Maio de 2005, a análise de 243 pacientes inscritos (118 no grupo gefitinibe e 125 no grupo placebo) sugeriu que o gefitinib não melhorou a sobrevivência e que o ensaio deixou prematuramente de inscrever pacientes.
O tempo médio de seguimento actual atingiu os 27 meses, e os resultados mostraram que o SO nos grupos gefitinibe e placebo foi de 23 e 35 meses, respectivamente (p=0,013), com poucos eventos adversos de grau 3 ou superior em ambos os grupos, sugerindo que a sobrevivência foi diminuída no grupo gefitinibe e não foi associada a eventos adversos. Entretanto, Hanna et al. conceberam um ensaio clínico de fase III (HOG LUN 01-24/USO-023) para validar o papel da quimioterapia de consolidação. Os pacientes com NSCLC localmente avançado receberam radioterapia simultânea (VP16 50mg/m2, dias1-5 29-33, DDP 50mg/m2 dias1, 8, 29, 36; a dose total de radioterapia foi 5940cGy) e os pacientes com doença sem progressão foram aleatorizados para receberem 3 ciclos de terapia ou observação de consolidação de paclitaxel de polietileno 75mg/m2 dia1. Resultados Um total de 203 pacientes foi inscrito e 147 pacientes foram aleatorizados, incluindo 73 pacientes no grupo de tratamento de consolidação e 74 pacientes no grupo de observação.
O PFS foi de 12,3 e 12,9 meses (p=0,9412) e o OS foi de 21,6 e 24,2 meses (p=0,9402) em ambos os grupos, respectivamente. A diminuição dos neutrófilos febris de grau 3/4 foi de 10,9%, pneumonia 8,2%, hospitalização 28,8% e morte 5,5% no grupo de tratamento de consolidação, todos eles significativamente mais elevados do que no grupo de observação. Por conseguinte, a terapia de consolidação não melhora a sobrevivência, mas aumenta os efeitos adversos.
V. Cancro do pulmão em fase avançada
Podemos ver que apenas alguns pacientes beneficiarão da quimioterapia, então como escolher os pacientes e o regime de quimioterapia? Hoang et al. da Escola de Medicina da Universidade de Wisconsin fizeram um modelo de previsão clínica baseado em dois grandes estudos controlados aleatorizados ECOG1954 e ECOG5592 do Grupo Colaborativo de Oncologia do Leste dos EUA. 1436 pacientes com NSCLC a receber regimes de quimioterapia de 3ª geração entraram no estudo e um total de 6 factores de prognóstico independentes foram rastreados: metástase subcutânea (rácio de risco relativo (FC) de 1,88), pontuação do estado comportamental era pobre (FC 1,46), diminuição do apetite (FC 1,62), metástases hepáticas (FC 1,32), mais de 4 sítios metastáticos (FC 1,20) e nenhum historial cirúrgico anterior (FC 1,16).
Foi desenvolvido um modelo de previsão clínica para sobrevivência de 1 a 2 anos no NSCLC primário, com base nestes seis factores. De acordo com o modelo de previsão clínica, se um paciente tiver uma baixa taxa de sobrevivência de 1~2 anos, esse paciente pode não necessitar de terapia agressiva anti-tumor e a terapia de apoio pode ser a melhor opção. Foram encontrados vários oncogenes e proteínas para prever a eficácia da quimioterapia, incluindo a expressão ERCC1 associada à resistência à platina, polimorfismos de RRM1 associados à resistência à gemcitabina, a expressão βtublinIII associada à eficácia do paclitaxel, e o gene MDR-1 de resistência a múltiplas drogas associado à resistência à adriamicina e ao paclitaxel.
Na ASCO 2005, Rosell relatou o primeiro estudo clínico prospectivo randomizado controlado sobre a selecção de regimes de quimioterapia baseados na tipagem de marcadores moleculares, e o grupo de baixa expressão ERCC1 alcançou 56,6% de eficiência para o regime de combinação de duas drogas contendo cisplatina, mas o grupo de alta expressão ERCC1 alcançou 37,7% de eficiência para o regime sem platina, o que foi inferior à eficácia desejada.
(I) Tratamento de primeira linha do NSCLC avançado
A eficácia da quimioterapia de primeira linha para NSCLC avançado atingiu agora um patamar terapêutico, e um regime de duas drogas baseado na platina combinado com agentes quimioterápicos de terceira geração é recomendado para 3 a 4 ciclos de acordo com as directrizes NCCN. A eficácia dos regimes era semelhante, com taxas efectivas objectivas que variavam entre 20-30%, taxas médias de sobrevivência de 8-9 meses, e taxas de sobrevivência de 1 ano de 37-39%, enquanto que o tempo de progressão da doença era ligeiramente superior com a gemcitabina combinada com o regime da platina.
As diferenças entre os regimes foram principalmente em termos de efeitos secundários, tendo o paclitaxel combinado com o regime da carboplatina tido uma neurotoxicidade mais pronunciada, reacções alérgicas e dores articulares e musculares; a gemcitabina combinada com o regime da platina teve uma toxicidade hematológica mais pronunciada, especialmente o declínio das plaquetas; doxorubicina combinada com regime de cisplatina tendo alopecia e declínio neutrofílico mais pronunciados; e vincristina combinada com regime de cisplatina tendo declínio neutrofílico mais pronunciado, toxicidade vascular e fraqueza O ensaio TAX326 foi uma comparação controlada aleatória.
O ensaio TAX326 randomizou uma comparação controlada de doxorubicina combinada com platina e vincristina combinada com cisplatina, inscrevendo 1218 pacientes. Os resultados mostraram que tanto a doxorubicina combinada com regimes de cisplatina eram superiores à vincristina combinada com regimes de cisplatina, com uma sobrevida média de 11,3 e 10,1 meses (P=0,044) e taxas efectivas objectivas de 31,6% e 24,5% (P=0,029) nos dois grupos, respectivamente.
Além disso, a doxorubicina combinada com o regime cisplatina teve menor anemia, toxicidade gastrointestinal, neurotoxicidade periférica e diminuição da pontuação do KPS do que o regime vincristina combinado com o regime cisplatina. 2007 ASCO meeting Gronberg et al. estudaram pemetrexed combinado com carboplatina (PEME 500 mg/m2 dia1; CBP AUC=5 dia1; 21 dias por ciclo durante 4 ciclos) no tratamento de primeira linha de A eficácia e efeitos adversos do NSCLC, o grupo de controlo foi a gemcitabina combinada com o grupo de tratamento de carboplatina (GEM 1000mg/m2 dia1, 8;; CBP AUC=5 dia1; 21 dias por ciclo durante 4 ciclos), e um total de 446 pacientes foram inscritos aleatoriamente. Os resultados mostraram uma eficácia semelhante em ambos os grupos, enquanto um declínio das plaquetas de 3/4 graus e um declínio dos neutrófilos foram mais comuns no grupo de tratamento de gemcitabina combinado com o grupo de tratamento de carboplatina.
Avastin é um anticorpo monoclonal para VEGF, e a eficácia de Avastin e placebo combinada com paclitaxel 200m/m2 mais carboplatina (AUC=6) no tratamento de primeira linha da fase IIIb e IV não-químico NSCLC foi comparada no ensaio ECOG4599, com doentes aleatorizados a Avastin (15mg/m2) ou grupos placebo com 420 e O número de casos nos dois grupos foi de 420 e 427, respectivamente. A taxa de eficácia objectiva foi de 27,2% e 10,0% nos dois grupos.