DC-CIK terapia com células imunitárias

Nos últimos anos, com a mudança do estilo de vida das pessoas e dos factores ambientais, a incidência de tumores tem vindo a aumentar de ano para ano, e tornou-se agora o “assassino número um”, levando à morte dos residentes. A terapia biológica do tumor é um método completamente novo de tratamento tumoral resultante do rápido desenvolvimento da imunologia tumoral e da tecnologia de bio-engenharia. Mobiliza principalmente o mecanismo de defesa natural do hospedeiro ou dá ao corpo determinadas substâncias para alcançar efeitos anti-tumorais, ou seja, utilizando alguns modificadores de resposta biológica para aumentar a resistência do paciente, de modo a alcançar o objectivo de matar e inibir tumores. Com um grande número de agentes bioterapêuticos a serem utilizados na prática clínica, a bioterapia tornou-se a quarta maior terapia para tumores e está a receber cada vez mais atenção. A terapia com células dendríticas (DC) combinada com células assassinas induzidas por citocinose (CIK) é uma destas terapias, que tem sido amplamente utilizada na prática clínica e que tem alcançado bons resultados clínicos. As DC são as mais eficazes células especializadas que apresentam antigénios no corpo, que podem absorver, processar e apresentar diferentes tipos de antigénios, activar células T iniciais e desencadear uma resposta imunitária específica de antigénios. As DC e CIK são dois componentes importantes da imunoterapia tumoral, o primeiro reconhece o patogénico e inicia o sistema imunitário adquirido, enquanto o segundo mata o tumor exercendo a sua própria citotoxicidade e citoquinas secretas, e é considerado como a nova esperança para a imunoterapia tumoral exagerada. As DC são as células antigenificantes mais potentes (APCs) identificadas até à data, e podem estimular eficazmente a resposta das células T. A resposta imunitária do corpo é primeiro captada pelas APCs, que processam e processam o antigénio, e depois apresentam o antigénio aos linfócitos T e B para desencadear uma série de respostas imunitárias. Sendo o APC mais potente, as células dendríticas estimulam a resposta inicial das células T (naivecell) e desempenham uma poderosa função de vigilância imunológica no corpo. O fornecimento de antigénios das DC é a base da imunoterapia antitumoral da vacina DC, mas o processamento e fornecimento de antigénios das DC é restrito pelas moléculas MHC, e apenas os antigénios restritos pelas moléculas MHC classe I são fornecidos às células CD8+ T para induzir o corpo a produzir CTL específica de antigénios, a fim de produzir imunidade antitumoral. Os DC podem aumentar os efeitos citotóxicos e anti-tumorais dos CTL, e também aumentar os efeitos citotóxicos do CIK. O CIK é uma célula de efeito citotóxico não específico induzido pela estimulação de células mononucleares do sangue periférico in vitro com citocinas tais como IFN-γ, anticorpo monoclonal CD3 e IL-2. Entre todas as células do efeito imunitário encontradas actualmente, as células CIK têm uma forte capacidade proliferativa e uma forte actividade citotóxica, mostrando um grande potencial para aplicação em imunoterapia tumoral. Outras células imuno-efeitoras, tais como os assassinos activados por linfócitos (LAK), têm disseminação clínica limitada devido à sua baixa capacidade de proliferação in vitro e baixa actividade de eliminação de tumores in vivo. O linfócito de filtração tumoral (TIL) tem uma actividade de matança de células tumorais restrita por MHC e é mais activo do que as células LAK, mas as células TIL são também difíceis de utilizar para tratamento clínico devido à potencial alteração da função das células TIL isoladas dos tecidos e à dificuldade em obter o número correcto de células. As células CIK têm uma actividade mortal significativamente maior do que as células LAK, não são restritas a MHC, e ao contrário das células TIL, as células CIK requerem contacto directo com células tumorais para proliferarem, e têm uma inibição mínima das células normais da medula óssea. As células CIK são células assassinas não específicas induzidas por uma variedade de citocinas, que secretam uma variedade de citocinas (por exemplo IL-4, IFN-γ, etc.) e têm uma actividade assassina mais forte do que as células LAK e CD3AK. As células CIK de doentes com tumores podem proliferar até 500 vezes mais do que as células LAK in vitro, e a sua actividade mortal in vitro contra células tumorais é significativamente mais elevada do que a das células LAK. Em estudos clínicos, verificou-se que alguns pacientes com tumores com eficácia menos que satisfatória de imunoterapia secundária com células imuno-efeitoras acredita-se que tenham resistência das células tumorais a estas células imuno-efeitoras, o que pode estar relacionado com a falta de DC funcionais em pacientes com tumores. Portanto, a combinação de células CIK e DC no tratamento de tumores malignos, utilizando a natureza não restrita das células CIK para compensar a natureza restrita das DC, ajudará a aliviar a incompetência imunitária das células T em alguns doentes com tumores, conseguindo assim um efeito sinérgico antitumoral. Isto conduzirá a melhores efeitos anti-tumorais e melhorará a taxa de sobrevivência a longo prazo e a qualidade de vida dos doentes com tumores.