O estado endócrino da mulher é caracterizado pela estabilidade após o nascimento, adolescência, fertilidade, transição, e pós-menopausa. -As mudanças psicológicas e físicas estão também em curso. Neste processo, as alterações e perturbações das hormonas sexuais desempenham um papel importante, especialmente as anomalias do estrogénio, que é a essência da mulher, podem levar a vários sintomas clínicos e doenças. Uma vez que os receptores de estrogénio estão distribuídos em todos os tecidos e órgãos do corpo, as anomalias de estrogénio podem afectar negativamente a qualidade de vida dos pacientes e exigir a suplementação e ajustamento do estrogénio. 1. Classificação e características dos estrogénios Para utilizar estrogénios, deve-se ter uma compreensão profunda das alterações e características dos estrogénios endógenos em mulheres normais, e também se deve compreender a classificação e características dos estrogénios exógenos. O nível de estrogénio endógeno em mulheres normais tem duas características: primeiro, muda com a idade; segundo, muda mensalmente durante o ciclo de ovulação. A hormona libertadora de gonadotropina hipotalâmica (GnRH) com hormona estimulante do folículo (FSH) e a hormona luteinizante (LH) já estão presentes nas mulheres com 10 semanas de vida embrionária. Quando a placenta é libertada, todas as hormonas de origem placentária, principalmente estrogénio, desaparecem e a inibição é levantada. Cinco dias após o nascimento, as gonadotropinas começam a aumentar, e dentro de 3 meses o estrogénio parece aumentar temporariamente, após o que as gonadotropinas diminuem e permanecem em níveis baixos até cerca dos 4 anos de idade. Durante a infância, a glândula hipotálamo-hipófise permanece num estado de hiporregulação, e quando a puberdade volta a desenvolver-se, o GnRH começa a pulsar à noite, e há uma resposta sucessiva de FSH e LH, que por sua vez leva a um aumento dos níveis de estrogénio. A puberdade é a transição de ciclos menstruais anovulatórios para ciclos ovulatórios nas mulheres, com uma grande variação nas alterações dos níveis de estrogénio, de níveis mais baixos de estradiol para ciclos ovulatórios com níveis elevados de estradiol. A principal característica do estrogénio durante o período fértil é a variação cíclica mensal com a ovulação, incluindo dois picos de alterações do nível de estrogénio. Após atingir a transição menopausal, o estrogénio mostra um declínio flutuante e gradual. Após a menopausa, o estrogénio mostra um nível baixo mais estável. Só reconhecendo e mantendo estas características em mente é que podemos regular e tratar melhor os doentes. Só captando completamente estes padrões de alterações do estrogénio podemos esclarecer se, quando, e como o estrogénio precisa de ser utilizado para regular o ciclo menstrual. O tratamento ginecológico endócrino é geralmente realizado e observado com um ciclo como unidade, e o tratamento medicamentoso também varia com o ciclo menstrual normal, o objectivo final do tratamento é ser capaz de restaurar a ciclicidade fisiológica normal das mulheres. O estrogénio endógeno em mulheres em idade reprodutiva provém principalmente dos folículos que se desenvolvem nos ovários e do corpus luteum após a ovulação, com uma quantidade muito pequena secretada pelo córtex adrenal. Existem quatro tipos de estrogénios endógenos em humanos: estradiol (E2), estrone (E1), estriol (E3) e estriol (E4), sendo os três primeiros os mais comuns. E2 é o mais biologicamente mais activo, enquanto que E1 equivale a 30% da actividade de E2, mas E2 e E1 podem ser livremente convertidos no organismo, pelo que quando E1 é convertido em E2, a sua actividade é aumentada. E3 é um metabolito irreversível de E2, e a actividade de E3 é apenas equivalente a 10% de E2, o que tem pouco efeito no endométrio e actua principalmente no colo do útero e na vagina. O E3 é significativamente aumentado durante a gravidez e é uma hormona de monitorização E4 é uma hormona esteróide produzida pelo fígado fetal e tem um fraco efeito estrogénico. Os estrogénios exógenos exógenos incluem estrogénios sintéticos não esteróides (etileno estradiol), estrogénios sintéticos esteróides (etinilestradiol, controlo nulo), estrogénios naturais (estrogénios conjugados, estradiol valerato), hormonas que actuam selectivamente sobre as hormonas (tibolona), moduladores selectivos dos receptores de estrogénios (citrato de tamoxifeno, raloxifeno) e fitoestrogénios. Compreender as causas e mecanismos das anomalias do estrogénio para determinar a necessidade da utilização do estrogénio. As anomalias de estrogénio incluem anomalias em quantidade e anomalias no momento da secreção. As anomalias de volume são dominadas por diminuições absolutas ou relativas do estrogénio, mas é necessário compreender as alterações normais do estrogénio para determinar se existe uma diminuição real. Numa mulher que ovula normalmente, os seus níveis de estrogénio mudam ciclicamente. E2 na circulação sanguínea é 147 pmol/L na fase proliferativa precoce e atinge o seu nível máximo de cerca de 1100 a 1470 pmol/L no momento da ovulação, aumentando para 920 pmol/L no meio do ciclo menstrual e 730 a 1100 pmol/L no meio da secreção, o que varia muito. Os médicos devem compreender o padrão de flutuações nos níveis de estrogénio, e ao avaliar se os níveis de estrogénio são normais, devem saber em que período do ciclo menstrual o estrogénio foi medido, e devem combiná-lo com as manifestações da doença (por exemplo amenorreia, diminuição do fluxo menstrual, não desenvolvimento ou atrofia das características sexuais secundárias, afrontamentos, sudorese, distúrbios do sono, secura vaginal, etc.) e o diagnóstico da doença (disgénese gonadal, amenorreia hipotalâmica da hipófise, insuficiência ovariana prematura, etc.). As medições repetidas do estrogénio são efectuadas, se necessário. A maioria delas é devida à nãoovulação ou à ovulação deficiente, pelo que não necessitam de suplemento de estrogénio e podem ser tratadas com retirada de progesterona ou promoção da ovulação regularmente, conforme necessário. A maioria das pacientes com síndrome do ovário policístico também não tem falta de estrogénio, e é comum ver muitos médicos a tratar casualmente pacientes com síndrome do ovário policístico com ciclos artificiais de estrogénio mais progesterona na prática clínica. O momento anormal da secreção de estrogénio inclui secreção quando esta não deve ser secretada (por exemplo, puberdade precoce, pós-menopausa) e não secreta quando esta deve ser secretada (por exemplo, puberdade atrasada, falência ovariana prematura). Portanto, a avaliação de se o estrogénio é anormal e se é necessário adicionar estrogénio depende da idade da doente, do período fisiológico em que se encontra, e do estado da doença. 3 . Questões a assinalar na aplicação clínica de estrogénios (1) No processo de aplicação clínica de estrogénios, diferentes tipos e doses de estrogénios devem ser seleccionados de acordo com diferentes fins terapêuticos. a. Regulação fisiológica Para manter e promover a função reprodutiva feminina, o desenvolvimento das características sexuais e a função normal dos órgãos e tecidos relacionados em todo o corpo, é melhor utilizar estrogénios naturais para simular alterações fisiológicas normais. Por exemplo, para a amenorreia hipotalâmico-hipófise e desenvolvimento gonadal anormal, pequenas doses de estrogénio natural só podem ser utilizadas no início, e quando há hemorragia vaginal, a progestina natural pode ser adicionada para alcançar melhores resultados e reduzir os efeitos adversos da progestina sem aumentar o risco de hiperplasia endometrial. Estudos demonstraram que pequenas doses de estrogénio podem induzir a função hipotalâmica-hipófise, enquanto grandes doses de estrogénio podem inibir a função hipotalâmica-hipófise, pelo que, para pacientes com hipogonadismo hipogonadotrópico que leva à amenorreia, podem ser utilizadas pequenas doses de terapia de indução de estrogénio para conseguir a restauração da menstruação e da ovulação; para regular o crescimento em altura, deve imitar Para regular o crescimento em altura, pequenas doses de estrogénio devem ser utilizadas numa fase precoce para evitar a cura prematura da epífise, e depois aumentar gradualmente a dose de estrogénio à medida que a idade aumenta. A fim de suprimir o crescimento excessivo em altura, devem ser utilizadas doses elevadas de estrogénio a curto prazo para promover uma cicatrização acelerada da epífise. Para tratamento suplementar a longo prazo com estrogénio, deve ser utilizada a dose mais baixa efectiva de estrogénio natural. Porque qualquer droga tem efeitos adversos, e os efeitos adversos das drogas são proporcionais à dose, e a dose está também positivamente correlacionada com o custo económico. Por conseguinte, para a utilização a longo prazo de hormonas, não é necessário utilizar grandes doses se pequenas doses puderem ser utilizadas para resolver problemas. b. Controlo terapêutico Para alcançar fins terapêuticos específicos, são necessários diferentes estrogénios e diferentes doses de estrogénio. Para as mulheres que necessitam de contracepção, são necessárias doses mais elevadas de estrogénios e de contraceptivos de progesterona para suprimir a função hipotalâmico-hipofisária e, por conseguinte, a ovulação. Os estrogénios utilizados em contraceptivos são agora na sua maioria estrogénios sintéticos, altamente eficazes e biodisponíveis, etinilestradiol, em pequenas quantidades (20-35 μg) mas com fortes efeitos. Em hemorragia uterina funcional com anemia grave