Como analisar marcadores tumorais a partir de testes laboratoriais

Os tumores malignos são uma das ameaças mais graves para a saúde humana, com a incidência e a taxa de mortalidade a aumentar de ano para ano. Segundo Chen Wanqing et al, o cancro do pulmão, cancro da mama feminino, cancro do estômago, cancro do fígado, cancro do esófago, cancro colorrectal e cancro do colo do útero são os principais tumores malignos comuns na China. Os cancros do pulmão, fígado, estômago, esófago, colorectal, mama feminina e pancreático são as principais causas de morte por tumores. No decurso da investigação oncológica, foi descoberta uma variedade de marcadores e são amplamente utilizados na prática clínica para diagnóstico precoce de tumores, avaliação de pacientes com tumores e rastreio de pacientes de alto risco, mas será que os actuais testes de marcadores tumorais podem alcançar um diagnóstico precoce? Contudo, podem os actuais testes de marcadores tumorais alcançar um diagnóstico precoce? Existe algum valor de rastreio e detecção universal na população? Como aplicá-los de uma forma racional e normalizada? Creio que muitos dos nossos clínicos também têm muitas dúvidas, mas actualmente ainda existem grandes controvérsias entre académicos e diferentes instituições em diferentes países, pelo que não existe um princípio unificado para a aplicação de marcadores tumorais. Gostaria de resumir aqui o significado e as directrizes de aplicação de vários marcadores tumorais comuns emitidos por autoridades nacionais e internacionais. As recomendações da NACB (American Academy of Clinical Biochemistry) e EGTM (European Organization for Tumour Markers) sobre a utilização clínica de CEA no cancro colorrectal: a. Os testes CEA não são recomendados para o rastreio do cancro colorrectal. b. Os testes CEA antes da cirurgia para doentes com cancro colorrectal são úteis para avaliar o estado patológico do doente e determinar as opções de tratamento. c. Os testes CEA não devem ser realizados imediatamente após a cirurgia. d. A CEA pode ser utilizada como indicador clínico após ressecção de tumores com metástases hepáticas e. A CEA pode ser realizada durante o tratamento para monitorizar a resposta ao tratamento e a progressão da doença. Antigénio específico da próstata (PSA) a. O NACB e o EGTM concordam com a recomendação da Sociedade Americana do Cancro para o diagnóstico do cancro da próstata de que o PSA não deve ser usado sozinho mas em conjunto com o DRE para avaliação da doença b. Para tumores muito pequenos, os testes de PSA darão resultados contraditórios e não é recomendado um valor de Cut-off baixo (2ng/ml). c. O NACB sublinha que devem ser usadas gamas de referência específicas de idade e raça para cada teste analítico de PSA, enquanto que o EGTM não recomenda a utilização de gamas de referência específicas de idade. d. Quando os níveis séricos totais de PSA são 4-10ng/ml e o DRE (exame rectal) é negativo, recomenda-se a utilização da percentagem livre de PSA para ajudar a diferenciar entre BPH (hiperplasia benigna da próstata) e cancro da próstata, sujeito à validação dos limites de determinação médica para os resultados do teste de PSA livre e total em cada situação. e. Recomenda-se a recolha de amostras de sangue antes da compressão da próstata e várias semanas após a cicatrização da prostatite. AFP As directrizes clínicas da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) para a prática clínica do carcinoma hepatocelular, as directrizes clínicas da American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) para a gestão do HCC, as directrizes de tratamento da British Society of Gastroenterology (BSG), e o consenso desenvolvido pelo American College of Surgeons (ACS), quatro directrizes internacionais baseadas em evidência médica baseada, todas elas afirmam o valor da alfa-fetoproteína sérica (AFP) no rastreio precoce e O valor da AFP na vigilância precoce, declaram Para homens ≥ 35 anos de idade, com infecção pelo HBV e/ou HCV, e com alto risco de alcoolismo, a AFP e a ecografia hepática são geralmente realizadas a intervalos de 6 meses. Em homens com AFP > 400 μg/L e sem envolvimento do fígado na ecografia, deve ter-se o cuidado de excluir gravidez, doença hepática activa e tumores de origem embrionária nas gónadas; se isto puder ser excluído, deve ser feita uma TC e/ou RM. Se a PFA for elevada mas não atingir níveis de diagnóstico, além de excluir as condições acima mencionadas que podem causar um aumento da PFA, a dinâmica da PFA deve ser acompanhada de perto, com intervalos de ultra-sons encurtados para 1-2 meses e TC e/ou RM se necessário. Se houver fortes suspeitas de cancro do fígado, recomenda-se a iodografia da artéria hepática DSA. Tiroglobulina (Tg) e Calcitonina O significado da tiroglobulina (Tg) e da calcitonina no tratamento do cancro da tiróide é confirmado na edição de 2012 das nossas Guidelines for the Management of Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer e na terceira edição das American Thyroid Association (ATA) Guidelines for the Management of Thyroid Nodules and DTC. O significado da tiroglobulina sérica (Tg) e da calcitonina na gestão do cancro da tiróide é confirmado nas Directrizes para a Gestão dos Nódulos da Tiróide e do DTC Entre os marcadores séricos associados ao cancro da tiróide, Tg e Calcitonin são de crescente interesse clínico como marcadores importantes para a vigilância pós-operatória do DTC (cancro diferenciado da tiróide) e indicadores sensíveis para o rastreio do MTC (cancro medular da tiróide), respectivamente, devido à sua boa especificidade e sensibilidade. A sensibilidade e especificidade dos testes de Tg para DTC recorrente ou residual é mais elevada após estimulação TSH (THS > 30 mIU/L) e na ausência de anticorpos de Tg. Na ausência de anticorpos, se o Tg for <0,5 ng/L após estimulação TSH, o doente tem uma probabilidade de 98%-99,5% de sobrevivência sem tumores. Se Tg for >2ng/L após a estimulação TSH, especialmente se for >10ng/L ou persistentemente elevado, Tg é um indicador altamente sensível de tumor persistente. As Directrizes recomendam que após o nível de TSH pós-operatório de um doente ter atingido o padrão, os testes de Tg e Tg de anticorpos (TgAb) devem ser realizados a cada 6-12 meses durante o acompanhamento para manter os níveis séricos de Tg abaixo de 2ng/ml. O Tg e o TgAb devem ser testados da mesma forma durante o acompanhamento de doentes com DTC, e os doentes devem ser reavaliados se ocorrerem alterações. Se os níveis de Tg tendem a permanecer elevados, a possibilidade de tecido ou tumor residual da tiróide, recidiva ou crescimento deve ser considerada e avaliada em conjunto com outros testes, tais como a ecografia do pescoço. A calcitonina é um marcador tumoral importante para o MTC e correlaciona-se positivamente com o tamanho do tumor. Os níveis de calcitonina sérica em indivíduos normais devem ser inferiores a 10ng/L. Os níveis de calcitonina sérica em doentes com MTC são normalmente elevados, frequentemente acima de 100ng/L, e a sua elevação correlaciona-se com a carga tumoral e pode ser usada como marcador tumoral específico para MTC. O Consenso Europeu sobre a Gestão de Pacientes com Cancro da Tiróide Diferenciado do Epitelial Folicular, publicado pela Associação Europeia de Tiróide (ETA), recomenda a utilização de Calcitonina para o rastreio de pacientes com nódulos da tiróide. Níveis elevados de antigénio carcinoembriónico (CEA) no rastreio e PET-CT podem excluir casos de tumores gastrointestinais, que são mais susceptíveis de ser MTC se os níveis de calcitonina forem elevados. CA153 As directrizes da NACB afirmam que os resultados de numerosos estudos estabeleceram os benefícios do CA15-3 para a detecção de metástases do cancro da mama. Tem sido utilizado na avaliação de 60-80% das pacientes com cancro da mama metastásico. As directrizes EGTM recomendam a utilização tanto do CA15-3 como do CEA para melhorar a sensibilidade do teste clínico. A utilização conjunta de CA15-3 e CEA na prática clínica pode detectar mais pacientes com tumores recorrentes precoces do que apenas o CA15-3. Actualmente, o CA15-3 é utilizado principalmente para monitorizar a actividade do cancro da mama. O trabalho futuro será desenvolver directrizes sobre o significado clínico do CA15-3 para o tratamento e monitorização do prognóstico do seguimento. CA125 As directrizes da EGTM recomendam contra a utilização de CA125 para rastreio em massa do cancro dos ovários e para casos ocasionais devido à sua falta de sensibilidade (apenas 50% das pacientes em fase I têm CA125 elevado) e especificidade para a doença em fase inicial. Se o nível sérico de CA125 de um doente for o dobro do nível de base, o exame físico, TVS e TAC devem ser realizados imediatamente. Qualquer anormalidade nestes testes sugere a necessidade de laparoscopia e laparotomia. CA125 é útil no diagnóstico diferencial de massas pélvicas primárias e malignas em mulheres na pós-menopausa. Mulheres com massas pélvicas pós-menopausa que tenham níveis séricos CA125 significativamente elevados devem ser imediatamente encaminhadas para um especialista cirúrgico para um exame abdominal completo, amostragem de massa e cirurgia de omentectomia e citoredução. A taxa de redução dos níveis de CA125 após a cirurgia citoreducativa inicial e durante a quimioterapia citotóxica é utilizada em muitos casos como um factor prognóstico independente e ajuda o cirurgião a tomar uma decisão apropriada quanto a adicionar ou não quimioterapia ao tratamento subsequente. Em 90% dos casos, um aumento de 2 vezes nos níveis de CA125 durante a quimioterapia está associado à progressão da doença e indica que a quimioterapia não é eficaz. No entanto, a progressão da doença pode também estar associada ao desenvolvimento da doença. No entanto, a progressão da doença pode ou não ser acompanhada por um aumento de CA125, e o exame físico e a imagiologia devem ser realizados, se possível. Antigénio do carcinoma escamoso (SCCA) As directrizes da NACB declaram que os resultados da SCCA podem ser utilizados com cautela para monitorizar alterações prognósticas em casos clínicos ou para determinar terapia adjuvante para doentes de alto risco. Um nível elevado de SCCA no soro de doentes com cancro do colo do útero em fase confirmada IB ou IIA indica um aumento de 3 vezes no risco de recidiva da doença e é um indicador não independente do tamanho do tumor, grau ou metástase dos gânglios linfáticos. 2,8 a 5%. Portanto, testar os níveis séricos de SCCA de três em três meses em doentes submetidos a radioterapia ou cirurgia pode ser útil para determinar o seu plano de tratamento, mas não há uma utilização clínica documentada de SCCA.