O transplante de células estaminais hematopoiéticas está a ser cada vez mais utilizado para tratar malignidades hematológicas, hemoglobinopatias, tumores sólidos e doenças auto-imunes. Aproximadamente 15.000 doadores fornecem actualmente células estaminais hematopoiéticas a pacientes de transplante alogénico de células estaminais todos os anos. Os transplantes de células estaminais hematopoiéticas do sangue periférico (PBSC) estão a aumentar todos os anos, com dados do Centre for International Peripheral Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) a mostrar que em 2003 os transplantes PBSC na América do Norte representavam 75% dos dadores relacionados e 50% dos dadores não relacionados. Embora a doação PBSC seja razoavelmente segura para a maioria dos doadores, ocorrem algumas reacções adversas e, por conseguinte, deve ser realizada uma avaliação completa do doador antes da doação de células estaminais, sendo necessário estar consciente dos acontecimentos adversos potenciais mais comuns e graves. Este artigo fornece agora uma visão geral das várias reacções adversas que ocorrem aos doadores a partir da doação PBSC. 1, reacções adversas comuns PBSC doador A maioria das reacções adversas PBSC doador e a utilização de factores de crescimento hematopoiético, a dor óssea é o sintoma mais comum, provavelmente relacionado com a alteração do metabolismo ósseo, aumento da fosfatase alcalina, redução da calcitonina sérica, esta dor óssea é difusa, para as vértebras, anca ou pélvis e caixa torácica mais óbvia, quando Desaparece imediatamente após o G-CSF ter sido descontinuado. A dor de cabeça é também um sintoma comum e pode ser aliviada por analgésicos não-narcóticos. Outros sintomas incluem náuseas, vómitos, mialgia, fadiga, insónia e desconforto no local da punção. O procedimento de recolha de células estaminais é também uma fonte de reacções adversas, e a punção venosa anterior do cotovelo pode causar hematomas locais e micro hemorragias. O uso de anticoagulantes ACD pode causar sintomas de hipocalcemia: dormência perioral, sensação anormal, cãibras nas mãos e nos pés, requerendo um suplemento oral ou intravenoso de cálcio. As reacções adversas ∞3 são especificamente: mialgia 54%, dor de cabeça 52%, mal-estar (depressão) 49%, insónia 28%, náuseas 15%, suor 14%, outros sintomas semelhantes aos da gripe 12%, perda de apetite 11%, febre 6%, arrepios 6%, vómitos 2%. 2. alterações hematológicas após a doação de PBSC A alteração hematológica mais importante após o G-CSF é um aumento significativo de glóbulos brancos, especialmente neutrófilos. Quando as doses de G-CSF são reduzidas, a trombocitopenia que acompanha a leucocitose é geralmente leve. A leucocitose do sangue periférico é reduzida após a recolha de células estaminais e a leucopenia leve, a linfocitopenia e a anemia ocorrem durante algumas semanas após a recolha. A trombocitopenia é a complicação pós-colheita mais significativa. As plaquetas doadoras diminuem aproximadamente 20-30% após cada volume padrão de circulação (12-20 L) de recolha até que as plaquetas recuperem gradualmente 3-4 d após a última recolha, embora não tenha sido relatado sangramento grave, trombocitopenia moderada e aspirina, AINEs devem ser utilizados com cautela durante a mobilização e recolha. tassi et al. estudaram 94 casos mobilizados com G-CSF Os doadores PBSC acompanharam durante 30 (4-84) meses, 23/94 casos após a mobilização com G-CSF mostraram trombocitopenia significativa abaixo dos níveis de base normais, e a redução nas plaquetas correlacionada com a dose total de G-CSF, níveis de plaquetas pré-colheitas, e idade do doador. A contagem de plaquetas voltou aos níveis normais 4-8 meses após a recolha. 55/94 os doadores tinham neutropenia e linfocitopenia, com uma diminuição dos neutrófilos e linfócitos de 40% e 36%, respectivamente, 2 semanas após a recolha. o acompanhamento a longo prazo revelou que a neutropenia e a linfocitopenia eram auto-limitadas, com a maioria dos doadores a regressar aos níveis normais 2 anos após a recolha PBSC. Cavallaro et al. mostraram que a pressão eritrocitária, leucócitos, plaquetas, neutrófilos, linfócitos e monócitos estavam todos no intervalo normal em 70 doadores PBSC durante um período de seguimento de 3 anos, confirmando que as alterações hematológicas causadas pelo G-CSF são de curto prazo e reversíveis. 3. outras reacções adversas raras A aplicação de G-CSF pode causar crise de células falciformes em dadores com anemia falciforme grave ou hemoglobinopatia falciforme heterogénea. Uma paciente de 47 anos de idade com anemia falciforme, anteriormente assintomática, foi relatada como tendo desenvolvido grave crise de células falciformes durante a mobilização com G-CSF para a doação de células estaminais hematopoiéticas da sua irmã. Kang et al. mobilizaram e recolheram em segurança células estaminais de nove dadores de anemia falciforme que tinham escores de sintomas mais elevados que os outros oito dadores ao mesmo tempo, mas não desenvolveram crise de células falciformes. três dadores PBSC normais desenvolveram ruptura esplénica espontânea. Platzbecker et al. utilizaram ultra-sons para avaliar o tamanho do baço antes e depois da mobilização do G-CSF em 91 doadores. não ocorreram eventos esplénicos adversos nestes doadores, mas o baço aumentou em comprimento e largura. Foram também relatadas alterações bioquímicas significativas no sangue, incluindo aumentos de ácido úrico, desidrogenase láctica, e fosfatase alcalina, e o G-CSF pode aumentar episódios de doença auto-imune. episódios de artrite reumatóide e espondilite anquilosante foram relatados com a dedoistática ou saghostatina, e doentes com anticorpos da tiróide presentes mas com função tiróide normal desenvolveram função tiróide anormal após tratamento com saghostatina. Algumas reacções inflamatórias oculares também foram relatadas em doadores de PBSC em filgrastim, incluindo ceratite limbal, inflamação escleral externa, e irite. Mary et al. relataram um total de três mortes em doadores de transplante PBSC até agora, de crise de células falciformes, acidente vascular cerebral e paragem cardíaca. A taxa de mortalidade é actualmente difícil de estimar com certeza devido à relativamente pouca experiência com doação alogénica de PBSC. 4. acompanhamento a longo prazo reacções adversas Cavallaro et al. seguiram 101 doadores PBSC durante 3-6 anos. todos os doadores receberam uma mediana de 16ug/kgd chamada mobilização G-CSF durante 6(3-15) d. a maioria dos doadores teve reacções adversas ligeiras a curto prazo após a mobilização com um acompanhamento mediano de 43,13(35-75) meses. g-CSF Antes da mobilização 2 doadores tinham tumores, eu tive enfarte do miocárdio, eu era HCV positivo, 1 tinha um historial de sinusite, 1 tinha doença de Graves e 2 tinha hipertensão. Um doador com enfarte do miocárdio desenvolveu angina pectoris transitória e um com doença de Graves desenvolveu AVC após a recolha, enquanto que os outros doadores não tiveram exacerbação dos sintomas. Os dois dadores desenvolveram cancros da próstata e do peito aos 11 e 75 meses de seguimento, respectivamente. Ao longo de 3-6 anos de acompanhamento, confirmou-se que a mobilização PBSC com o G-CSF em doadores normais saudáveis era segura e não foram observados efeitos adversos significativos. Apenas um doador tinha níveis de sangue abaixo do normal a mais de 3 anos de seguimento, e 12 doadores estavam em declínio de saúde, nove dos quais estavam de boa saúde antes de doarem células estaminais, e estes nove doadores foram seguidos durante 2-70 meses. Um acidente cerebrovascular ocorreu 15 meses após o fim da G-CSF numa mulher grávida e foi associado à doença de Moyamoya no doador antes da utilização da G-CSF. A utilização de doses elevadas de G-CSF (16 Fg/kgd-1) foi relatada como causadora de hipercoagulabilidade pré-trombótica transitória em dadores normais, pelo que a utilização de G-CSF pode afectar o estado de fornecimento de sangue cardíaco do dador. 5. o uso de G-CSF aumenta a incidência de tumores As experiências in vitro demonstraram que o G-CSF estimula células progenitoras hematopoiéticas normais, células leucémicas e células não hematopoiéticas para aumentar o valor, diferenciar e amadurecer. Verificou-se que as células de leucemia e as células tumorais sólidas expressam receptores de G-CSF na sua superfície, pelo que a utilização de G-CSF poderia teoricamente promover a tumourigénese. Heil et al. randomizaram 531 doentes com leucemia mielóide aguda a G-CSF durante a quimioterapia de indução e consolidação e não mostraram diferenças nas taxas de remissão ou sobrevivência livre de doenças entre os 2 grupos, confirmando que a G-CSF não promove o crescimento de células leucémicas. Por outro lado, alguns investigadores sugeriram que o G-CSF pode ter um efeito anti-leucémico. Um estudo relatou três pacientes com leucemia mielóide aguda que foram tratados apenas com G-CSF sem outros agentes quimioterápicos e conseguiram uma remissão completa, e outro relatou um caso de leucemia recaída tratada com sucesso com G-CSF. 6. lactentes e crianças como dadores de células estaminais As crianças dadoras são mais susceptíveis de requerer transfusões de sangue alogénicas do que as dadoras de adultos, mas são raras as complicações graves. Pulsipher et al. reportaram 201 doadores com uma idade média de 11,8 meses (8 meses a 17 anos) com 218 recolhas de células estaminais mobilizadas pelo G-CSF, das quais o número médio de células CD34+ recolhidas foi de 9,1 92% (23/25) dos doadores com menos de 20 kg necessitaram de enchimento prévio de eritrócitos da máquina de recolha, e >200 recolhas demonstraram que a recolha de PBSC era segura em crianças normais, com doadores com menos de 20 kg a necessitarem de uma única infusão de eritrócitos. deLa Rubia et al. Kawano et al. observaram que a dor associada ao G-CSF variava com a idade em 19 dadores pediátricos, não havendo nenhum dos nove dadores pediátricos com menos de 10 anos a queixar-se de desconforto, enquanto cinco dos 10 dadores com mais de 19 anos se queixavam de ligeira dor de cabeça e mal-estar. Globalmente, a incidência de reacções tóxicas relacionadas com o G-CSF foi baixa nos dadores pediátricos muito jovens. Desde que o primeiro transplante alogénico PBSC foi reportado em 1992, o transplante PBSC tem sido cada vez mais utilizado para o tratamento de várias doenças hematológicas e tumores sólidos devido à sua rápida reconstituição hematopoiética pós-transplante e à facilidade de recolha.